- •Содержание учебника
- •Глава 1. Производство экстракционных препаратов. Настойки. Экстракты
- •Глава 2. Таблетки (Tabulettae)
- •Глава 3. Лекарственные формы в желатиновых капсулах
- •Глава 4. Мази
- •4.8. Хранение
- •Глава 5. Лекарственные средства для парентерального применения
- •Глава 1. Производство экстракционных препаратов. Настойки. Экстракты
- •Глава 1. Производство экстракционных препаратов. Настойки. Экстракты Общие сведения
- •Глава 1. Производство экстракционных препаратов. Настойки. Экстракты
- •1.1. Теоретические основы экстрагирования
- •1.2. Особенности экстрагирования из растительного сырья с клеточной структурой
- •1.3. Стадии процесса экстрагирования и их количественные характеристики
- •1.4. Основные факторы, влияющие на полноту и скорость экстрагирования
- •1.5. Требования к экстрагентам
- •1.6. Настойки
- •5.6.1. Способы приготовления
- •5.6.1.1. Мацерация
- •1.6.1.2. Перколяция
- •1.6.1.3. Растворение густых или сухих экстрактов
- •1.6.2. Стандартизация
- •1.6.3. Хранение настоек
- •1.6.4. Классификация и номенклатура настоек
- •Настойки простые.
- •Настойки сложные.
- •1.6.5. Рекуперация экстрагентов из отработанного сырья
- •1.7. Экстракты
- •1.7.1. Жидкие экстракты
- •1.7.2. Способы получения
- •1.7.3. Очистка
- •1.7.4. Стандартизация
- •1.7.5. Номенклатера жидких экстрактов
- •1.7.6. Хранение
- •1.8. Густые и сухие экстракты
- •1.8.1. Способы получения
- •2) Очистка вытяжки;
- •3) Сгущение вытяжки;
- •2) Очистка вытяжки;
- •1.8.1.1. Получение вытяжек
- •Экстрагирование с использованием электроплазмолиза и электродиализа
- •1.8.1.2. Очистка вытяжки
- •1.8.1.3. Сгущение вытяжки.
- •5.8.1.4. Высушивание вытяжки
- •1.8.2. Стандартизация
- •1.8.3. Номенклатура густых и сухих экстрактов (по Государственному реестру ) и основные их показатели (по гф и вфс) Густые экстракты
- •Сухие экстракты а. С нелимитированным верхним пределом действующих веществ
- •Б. С лимитированным верхним пределом действующих веществ
- •1.8.4. Хранение
- •1.9. Экстракты-концентраты
- •1.10. Масляные экстракты
- •Глава 2. Таблетки (Tabulettae)
- •2.1. Определение таблеток как лекарственной формы
- •2.2. Характеристика таблеток
- •2.3. Классификация таблеток
- •2.4. Свойства порошкообразных лекарственных субстанций
- •2.4.1. Физико-химические свойства
- •2.4.2. Технологические свойства
- •2.5. Основные группы вспомогательных веществ в производстве таблеток
- •2.6. Технологический процесс производства таблеток
- •2.6.1. Прямое прессование
- •2.6.2. Гранулирование
- •2.7. Типы таблеточных машин
- •2.8. Факторы, влияющие на основные качества таблеток – механическую прочность, распадаемость и среднюю массу
- •2.9. Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственных веществ из таблеток
- •2.10. Покрытие таблеток оболочками
- •2.10.1. Прессованные покрытия
- •2.10.2. Пленочные покрытия
- •2.10.3. Способы нанесения пленочных покрытий
- •2.11. Тритурационные таблетки
- •2.12. Контроль качества таблеток
- •2.13. Фасовка, упаковка и маркировка таблеток
- •2.14. Условия хранения таблеток
- •2.15. Пути совершенствования таблеток
- •2.15.1. Многослойные таблетки
- •2.15.2. Таблетки с нерастворимым скелетом
- •2.15.3. Таблетки с ионитами
- •2.16. Гранулы. Микродраже. Спансулы. Драже
- •Глава 3. Лекарственные формы в желатиновых капсулах
- •Общие сведения
- •3.1. Современная классификация и общая характеристика
- •В нашей стране номенклатура капсулированных препаратов находится на стадии 3.2. Характеристика основных и вспомогательных веществ
- •3.3. Производство желатиновых капсул
- •3.4. Мягкие желатиновые капсулы
- •Метод прессования
- •3.5. Твердые желатиновые капсулы
- •3.6. Автоматы для наполнения капсул
- •Методы инкапсулирования
- •3.7. Контроль качества
- •3.8. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в желатиновых капсулах
- •Глава 4. Мази
- •4.8. Хранение
- •4.1. Общие сведения
- •4.2. Современные требования к мазям
- •4.3. Требования, предъявляемые к мазевым основам
- •4.4. Классификация мазевых основ
- •4.5. Технология производства мазей на фармацевтических предприятиях
- •4.6. Стандартизация мазей
- •4.7. Фасовка и упаковка мазей
- •Последовательность работы тубонаполнительных машин
- •4.8. Хранение
- •4.9. Перспективы развития промышленного производства мазей
- •Глава 5. Лекарственные средства для парентерального применения
- •5.1. Общая характеристика. Классификация. Требования
- •5.2. Создание условий к производству стерильной продукции
- •Общие требования к производству стерильной продукции. Классы чистоты помещений
- •Требования к производственным помещениям и чистоте воздушной среды
- •Обеспечение производственных помещений чистым воздухом
- •Требования, предъявляемые к персоналу и спецодежде
- •Требования к технологическому процессу
- •Требования к технологическому оборудованию
- •Требования к контролю качества
- •5.3. Производство ампул в заводских условиях
- •Ампулы как вместилища для инъекционных растворов
- •Стекло для инъекционных растворов. Получение, технические требования
- •Химическая стойкость стекла
- •Классы и марки ампульного стекла
- •Определение основных показателей ампульного стекла
- •Изготовление ампул на полуавтоматах
- •5.4. Подготовка ампул к наполнению
- •Способы мойки ампул
- •Сушка и стерилизация ампул
- •5.5. Требования к исходным веществам
- •5.6. Водоподготовка Сведения о водопроводной воде
- •Получение деминерализованной воды
- •Получение воды очищенной (дистиллированной). Требования, предъявляемые к ней
- •5.7. Растворители для стерильных и асептически приготовленных лекарственных средств
- •Получение воды для инъекций в промышленных условиях
- •Оборудование для получения воды очищенной и воды для инъекций
- •Сведения о пирогенности
- •Методы обнаружения пирогенов
- •Методы удаления пирогенных веществ
- •Неводные растворители
- •5.8. Приготовление растворов для инъекций
- •Изотонирование инъекционных растворов
- •Стабилизация растворов
- •Механизм действия стабилизаторов
- •Теории окислительно-восстановительных процессов
- •1. Стабилизация растворов глюкозы
- •2. Стабилизация раствора аскорбиновой кислоты
- •3. Стабилизация 5, 10 и 20% растворов новокаина
- •Фильтрация инъекционных растворов Источники механических загрязнений инъекционных растворов
- •Конструкции фильтрующих установок, используемых в производстве инъекционных растворов
- •5.9. Ампулирование
- •Наполнение ампул раствором
- •Оборудование для наполнения ампул
- •Оборудование для запайки ампул
- •Аппарат для запайки ампул типа ап-6м
- •Машина для запайки ампул с инертной средой типа 432
- •5.10. Методы стерилизации
- •Механические методы стерилизации
- •Химические методы стерилизации
- •Физические методы стерилизации
- •5.11. Методы контроля качества инъекционных растворов
- •5.12. Маркировка и упаковка
- •5.13. Особенности производства некоторых инъекционных лекарственных форм
Получение деминерализованной воды
Деминерализованную (обессоленную) получают из водопроводной воды питьевого качества, которая предварительно подвергается тщательному анализу, т.к. в ней содержится значительное количество растворенных и взвешенных веществ.
Деминерализация воды (освобождение от присутствия нежелательных катионов и анионов) проводится с помощью ионного обмена и методов разделения через мембрану.
Ионный обмен основан на использовании ионитов – сетчатых полимеров разной степени сшивки, с гелевой или микропористой структурой, ковалентно связанных с ионогенными группами. Диссоциация этих групп в воде или растворах дает ионную пару – фиксированный на полимере ион и подвижный противоион, который обменивается на ионы одноименного заряда (катионы или анионы) из раствора.
В фармацевтической промышленности используют сильно кислотные сульфокатиониты КУ-1, КУ-2 и пористый КУ-23. В H-форме (катионит с подвижным атомом водорода) они обменивают все катионы, содержащие в воде. Ионообмен на катионите можно представить в следующем виде:
где K – полимерный каркас катионита.
Применяемые длительное время слабоосновные марки ЭДЭ-10П в настоящее время заменяются на сильноосновные АВ-171 и АВ-17, которые в ОН-форме (анионит с подвижной гидроксильной группой) обменивают все анионы, содержащиеся в воде. Реакция анионного обмена проходит по следующей схеме:
где А – полимерный каркас анионита.
Ионообменная установка состоит из 3-5 пар катионитовых и анионитовых колонок (рис. 5.13).
Рис. 5.13. Принцип работы ионообменной установки
Среди методов разделения через мембрану можно выделить: обратный осмос, ультрафильтрацию, диализ, электродиализ, испарение через мембрану. Эти методы основаны на использовании перегородок, обладающих селективной проницаемостью, благодаря чему возможно получение воды без фазовых и химических превращений.
Обратный осмос (гиперфильтрация) – переход растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Избыточное рабочее давление солевого раствора намного больше осмотического. Движущей силой обратного осмоса является разность давлений по обе стороны мембраны. Этот метод разделения впервые был предложен в 1953 году Ч.Е. Рейдом для обессоливания воды. Для разделения применяют мембраны двух типов:
Пористые – с размером пор 10–4–10–3 мкм (1–10 Å). Селективная проницаемость основана на адсорбции молекул воды поверхностью мембраны и ее порами. При этом образуется сорбционный слой толщиной несколько десятков Å. Адсорбированные молекулы перемещаются от одного центра адсорбции к другому, не пропуская соли. В нашей стране выпускаются ультрафильтрационные ацетатцеллюлозные мембраны – УАМ 50м, диаметр не менее, УАМ 100м – 75 Å, УАМ 150м – 125 Å, УАМ 200м – 175 Å, УАМ 300м – 250 Å и УАМ 500м – более 300 Å.
Непористые диффузионные мембраны образуют водородные связи с молекулами воды на поверхности контакта. Под действием избыточного давления эти связи разрываются, молекулы воды диффундируют в противоположную сторону мембраны, а на образовавшиеся места проникают следующие. Таким образом, вода как бы растворяется на поверхности и диффундирует внутрь слоя мембраны. Соли и почти все химические соединения, кроме газов, не могут проникнуть через такую мембрану. В нашей стране выпускаются гиперфильтрационные ацетатцеллюлозные мембраны МГА-80, МГА-90, МГА-95, МГА-100. Цифры в марке означают процент селективности – S, который рассчитывают по следующей формуле:
где С1 и С2 – концентрации вещества в исходном растворе и фильтрате, мг/мл.
На этом принципе работают промышленные установки «Роса», УГ-1 и УГ-10.
Ультрафильтрация – процесс мембранного разделения растворов высокомолекулярных соединений под действием разности давлений. Данный метод используют, когда осмотическое давление несоизмеримо мало в сравнении с рабочим давлением. Движущей силой является разность давлений – рабочего и атмосферного.
Электродиализ. Механизм разделения основан на направленном движении ионов в сочетании с селективным действием мембран под влиянием постоянного тока. В качестве ионообменных мембран применяются:
катионитовые марки МК-40 с катионитом КУ-2 в Na-форме и основой на полиэтилене высокой плотности и МК-40л, армированная лавсаном;
анионитовые марки МА-40 с анионитом ЭДЭ-10П в Cl-форме на основе полиэтилена высокой плотности и МА-41л – мембрана с сильноосновным анионитом АВ-17, армированная лавсаном. Выпускаются электродиализные установки ЭДУ-100 и ЭДУ-1000 производительностью 100 и 1000 м3/сут.
Испарение через мембрану. Растворитель проходит через мембрану и в виде пара удаляется с ее поверхности в потоке инертного газа или под вакуумом. Для этой цели используют мембраны из целлофана, полиэтилена, ацетатцеллюлозы.
Преимуществом мембранных методов, все больше внедряемых в производство, является значительная экономия энергии. Расход ее при получении воды очищенной или аналогичной по чистоте деминерализованной составляет (кВт · час)/м3: дистилляцией – 63,6; электролизом – 35,8; обратным осмосом – 3,7. Также сравнительно легко возможно регулировать качество воды. Недостатком методов является опасность концентрационной поляризации мембран и пор, что может вызвать прохождение нежелательных ионов или молекул в фильтрат.
Деминерализованная вода используется для мойки стеклодрота, ампул, вспомогательных материалов и питания аквадистилляторов (фото ) при получении воды очищенной (дистиллированной) и воды для инъекций.
