- •Содержание учебника
- •Глава 1. Производство экстракционных препаратов. Настойки. Экстракты
- •Глава 2. Таблетки (Tabulettae)
- •Глава 3. Лекарственные формы в желатиновых капсулах
- •Глава 4. Мази
- •4.8. Хранение
- •Глава 5. Лекарственные средства для парентерального применения
- •Глава 1. Производство экстракционных препаратов. Настойки. Экстракты
- •Глава 1. Производство экстракционных препаратов. Настойки. Экстракты Общие сведения
- •Глава 1. Производство экстракционных препаратов. Настойки. Экстракты
- •1.1. Теоретические основы экстрагирования
- •1.2. Особенности экстрагирования из растительного сырья с клеточной структурой
- •1.3. Стадии процесса экстрагирования и их количественные характеристики
- •1.4. Основные факторы, влияющие на полноту и скорость экстрагирования
- •1.5. Требования к экстрагентам
- •1.6. Настойки
- •5.6.1. Способы приготовления
- •5.6.1.1. Мацерация
- •1.6.1.2. Перколяция
- •1.6.1.3. Растворение густых или сухих экстрактов
- •1.6.2. Стандартизация
- •1.6.3. Хранение настоек
- •1.6.4. Классификация и номенклатура настоек
- •Настойки простые.
- •Настойки сложные.
- •1.6.5. Рекуперация экстрагентов из отработанного сырья
- •1.7. Экстракты
- •1.7.1. Жидкие экстракты
- •1.7.2. Способы получения
- •1.7.3. Очистка
- •1.7.4. Стандартизация
- •1.7.5. Номенклатера жидких экстрактов
- •1.7.6. Хранение
- •1.8. Густые и сухие экстракты
- •1.8.1. Способы получения
- •2) Очистка вытяжки;
- •3) Сгущение вытяжки;
- •2) Очистка вытяжки;
- •1.8.1.1. Получение вытяжек
- •Экстрагирование с использованием электроплазмолиза и электродиализа
- •1.8.1.2. Очистка вытяжки
- •1.8.1.3. Сгущение вытяжки.
- •5.8.1.4. Высушивание вытяжки
- •1.8.2. Стандартизация
- •1.8.3. Номенклатура густых и сухих экстрактов (по Государственному реестру ) и основные их показатели (по гф и вфс) Густые экстракты
- •Сухие экстракты а. С нелимитированным верхним пределом действующих веществ
- •Б. С лимитированным верхним пределом действующих веществ
- •1.8.4. Хранение
- •1.9. Экстракты-концентраты
- •1.10. Масляные экстракты
- •Глава 2. Таблетки (Tabulettae)
- •2.1. Определение таблеток как лекарственной формы
- •2.2. Характеристика таблеток
- •2.3. Классификация таблеток
- •2.4. Свойства порошкообразных лекарственных субстанций
- •2.4.1. Физико-химические свойства
- •2.4.2. Технологические свойства
- •2.5. Основные группы вспомогательных веществ в производстве таблеток
- •2.6. Технологический процесс производства таблеток
- •2.6.1. Прямое прессование
- •2.6.2. Гранулирование
- •2.7. Типы таблеточных машин
- •2.8. Факторы, влияющие на основные качества таблеток – механическую прочность, распадаемость и среднюю массу
- •2.9. Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственных веществ из таблеток
- •2.10. Покрытие таблеток оболочками
- •2.10.1. Прессованные покрытия
- •2.10.2. Пленочные покрытия
- •2.10.3. Способы нанесения пленочных покрытий
- •2.11. Тритурационные таблетки
- •2.12. Контроль качества таблеток
- •2.13. Фасовка, упаковка и маркировка таблеток
- •2.14. Условия хранения таблеток
- •2.15. Пути совершенствования таблеток
- •2.15.1. Многослойные таблетки
- •2.15.2. Таблетки с нерастворимым скелетом
- •2.15.3. Таблетки с ионитами
- •2.16. Гранулы. Микродраже. Спансулы. Драже
- •Глава 3. Лекарственные формы в желатиновых капсулах
- •Общие сведения
- •3.1. Современная классификация и общая характеристика
- •В нашей стране номенклатура капсулированных препаратов находится на стадии 3.2. Характеристика основных и вспомогательных веществ
- •3.3. Производство желатиновых капсул
- •3.4. Мягкие желатиновые капсулы
- •Метод прессования
- •3.5. Твердые желатиновые капсулы
- •3.6. Автоматы для наполнения капсул
- •Методы инкапсулирования
- •3.7. Контроль качества
- •3.8. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в желатиновых капсулах
- •Глава 4. Мази
- •4.8. Хранение
- •4.1. Общие сведения
- •4.2. Современные требования к мазям
- •4.3. Требования, предъявляемые к мазевым основам
- •4.4. Классификация мазевых основ
- •4.5. Технология производства мазей на фармацевтических предприятиях
- •4.6. Стандартизация мазей
- •4.7. Фасовка и упаковка мазей
- •Последовательность работы тубонаполнительных машин
- •4.8. Хранение
- •4.9. Перспективы развития промышленного производства мазей
- •Глава 5. Лекарственные средства для парентерального применения
- •5.1. Общая характеристика. Классификация. Требования
- •5.2. Создание условий к производству стерильной продукции
- •Общие требования к производству стерильной продукции. Классы чистоты помещений
- •Требования к производственным помещениям и чистоте воздушной среды
- •Обеспечение производственных помещений чистым воздухом
- •Требования, предъявляемые к персоналу и спецодежде
- •Требования к технологическому процессу
- •Требования к технологическому оборудованию
- •Требования к контролю качества
- •5.3. Производство ампул в заводских условиях
- •Ампулы как вместилища для инъекционных растворов
- •Стекло для инъекционных растворов. Получение, технические требования
- •Химическая стойкость стекла
- •Классы и марки ампульного стекла
- •Определение основных показателей ампульного стекла
- •Изготовление ампул на полуавтоматах
- •5.4. Подготовка ампул к наполнению
- •Способы мойки ампул
- •Сушка и стерилизация ампул
- •5.5. Требования к исходным веществам
- •5.6. Водоподготовка Сведения о водопроводной воде
- •Получение деминерализованной воды
- •Получение воды очищенной (дистиллированной). Требования, предъявляемые к ней
- •5.7. Растворители для стерильных и асептически приготовленных лекарственных средств
- •Получение воды для инъекций в промышленных условиях
- •Оборудование для получения воды очищенной и воды для инъекций
- •Сведения о пирогенности
- •Методы обнаружения пирогенов
- •Методы удаления пирогенных веществ
- •Неводные растворители
- •5.8. Приготовление растворов для инъекций
- •Изотонирование инъекционных растворов
- •Стабилизация растворов
- •Механизм действия стабилизаторов
- •Теории окислительно-восстановительных процессов
- •1. Стабилизация растворов глюкозы
- •2. Стабилизация раствора аскорбиновой кислоты
- •3. Стабилизация 5, 10 и 20% растворов новокаина
- •Фильтрация инъекционных растворов Источники механических загрязнений инъекционных растворов
- •Конструкции фильтрующих установок, используемых в производстве инъекционных растворов
- •5.9. Ампулирование
- •Наполнение ампул раствором
- •Оборудование для наполнения ампул
- •Оборудование для запайки ампул
- •Аппарат для запайки ампул типа ап-6м
- •Машина для запайки ампул с инертной средой типа 432
- •5.10. Методы стерилизации
- •Механические методы стерилизации
- •Химические методы стерилизации
- •Физические методы стерилизации
- •5.11. Методы контроля качества инъекционных растворов
- •5.12. Маркировка и упаковка
- •5.13. Особенности производства некоторых инъекционных лекарственных форм
5.4. Подготовка ампул к наполнению
Данная стадия включает следующие операции: вскрытие капилляров, отжиг ампул, их мойка, сушка и стерилизация.
Вскрытие капилляров. В настоящее время на заводах капилляры ампул обрезают в процессе их изготовления на стеклоформующих автоматах, для чего применяют специальные приспособления (приставки), монтируемые непосредственно на автоматах или рядом с ними. На рис. 5.7. схематически изображена приставка к ампулоформирующему автомату для резки, оплавки и набора ампул в кассеты.
Рис. 5.7. Приставка к стеклоформующему автомату для резки ампул 1 – станина; 2 – вход ампул в приставку; 3 – дисковый нож; 4 – рычаг поджима ампул к ножу; 5 – горелка термоудара для отлома надрезанной части капилляра; 6 – горелка для оплавления капилляра; 7 – транспортный орган; 8 – неподвижная линейка с ячейками для ампул; 9 – бункер для сбора обрезанных и оплавленных капилляров ампул
Привод транспортирующего устройства приставки осуществляется непосредственно от автомата. В качестве режущего инструмента здесь используется дисковый стальной нож, приводимый во вращение специальным высокоскоростным электродвигателем. Ампулы, подлежащие резке, поступают из лотка автомата на транспортные линейки приставки, которые их последовательно переносят от одного рабочего узла к другому и после обработки заталкивают в питатель (бункер). С помощью рычага ампулы плавно подводятся во вращение роликом. Откол части капилляра осуществляется термоударом с помощью горелки, затем обрезанный конец оплавляется. Для непрерывной работы приставка имеет два питателя, работающих попеременно.
Для резки капилляров ампул применяют и самостоятельные автоматы, один из которых, предложенный П.И. Резепиным, изображен на рис. 5.8.
Рис.5.8. Автомат Резепина для отрезки капилляров 1 – бункер; 2 – вращающийся наборный барабан; 3 – брусок для подрезки капилляров; 4 – зубчатый резиновый диск; 5 – обламыватель; 6 – лоток
Как было сказано ранее, в момент вскрытия капилляров ампул происходит засасывание внутрь образующихся при разломе стекла частиц стеклянной пыли и окружающего воздуха с содержащимися в нем механическими частицами, что связано с явлением разрежения внутри ампулы. Для предотвращения этого в машинах для резки ампул необходимо обеспечить их предварительный подогрев, подавать в зону резки чистый профильтрованный воздух и установить в месте нанесения риски узел обмыва капилляра ампулы фильтрованной обессоленной водой. Эти мероприятия позволяют снизить загрязнение ампулы и облегчает в дальнейшем процесс их внутренней мойки. Дальнейшее развитие ампульного производства идет по пути создания специального оборудования, автоматических поточных линий ампулирования; в этих условиях целесообразно вскрытие ампул производить непосредственно в линии, так как при этом возможно сохранить практически стерильную среду внутри ампулы, полученную благодаря нагреву стекла до высокой температуры в процессе формования.
Отжиг ампул. Изготовленные на стеклоформующих автоматах и набранные в кассеты ампулы подвергают отжигу для снятия внутренних напряжений в стекле, образующихся из-за неравномерного распределения массы стекла и неравномерного охлаждения ампул в процессе изготовления. Напряжения, возникающие в стекле, тем больше, чем сильнее при охлаждении перепад температуры между наружным и внутренним слоями стекла. Таким образом при резком охлаждении напряжения в стремящемся сократится внешнем слое стекла могут превысить предел прочности, в стекле возникнут трещины, и изделие разрушится.
Вероятность возникновения микротрещин в стекле ампул повышается при тепловой стерилизации.
Процесс отжига состоит из следующих стадий: нагрева до температуры, близкой к размягчению стекла, выдержки при этой температуре и медленного охлаждения. Наиболее опасными для ампул являются напряжения, возникающие на границах резкого перехода тонких и толстых стенок и приводящие к растрескиванию ампул во время их хранения. Для контроля ампул на наличие напряжений в стекле используют прибор – полярископ, на экране которого места, имеющие внутреннее напряжение, окрашены в желто-оранжевый цвет. По интенсивности окраски можно приближенно судить о величине напряжений, имеющихся в стекле. Ампулы отжигают в специальных печах с газовым или электрическим нагревом.
Устройство туннельной печи Мариупольского завода технологического оборудования изображено на рис. 5.9.
Рис. 5.9. Устройство печи с газовыми горелками для отжига ампул 1 – корпус; 2 – камера нагрева; 3 – камера выдержки; 4 – камера охлаждения; 5 – стол загрузки; 6 – стол выгрузки; 7 – газовые горелки; 8 – конвейер; 9 – кассета с ампулами
Печь состоит из трех камер: нагрева, выдержки (отжига) и охлаждения ампул. На верхнем своде камеры нагрева и выдержки в тоннеле установлены газовые горелки инфракрасного излучения типа ГИИВ-2, под нижними чугунными плитами, образующими пол печи, помещены горелки инжекторного типа. Для отжига ампулы загружаются в металлические контейнеры капиллярами вверх; в одном контейнере помещается около 500 ампул вместимостью 10 мл. Кассеты в туннеле перемещаются с помощью цепного конвейера.
В камерах нагрева и выдержки ампулы нагреваются до температуры 560-580°С с выдержкой при этой температуре около 10 минут. Зона охлаждения разделена на две части: в первую часть (по ходу движения) подается противотоком воздух, прошедший вторую часть и имеющий температуру около 200°С. В первой зоне этой камеры происходит постепенное охлаждение ампул в течение 30 минут. Во второй зоне ампулы быстро охлаждаются воздухом до 60°С за 5 минут, затем до комнатной температуры и проходят к столу выгрузки.
Принятый двухступенчатый процесс охлаждения исключает возможность возникновения повторных напряжений в стекле ампул. Над верхним сводом печи установлен вентилятор подачи воздуха для охлаждения ампул. Боковые стены печи имеют смотровые окна для наблюдения за работой горелок.
На ряде заводов ампулы отжигают в специальных печах с электронагревом, устройство которых не имеет принципиальных отличий от вышеописанных печей с газовыми горелками. Отжигаемые в этой печи ампулы нагреваются с помощью электрических нагревателей, расположенных в зонах нагрева и выдержки. Для транспортирования контейнеров с ампулами печь имеет цепной конвейер, под и над которым установлены нагревательные спирали из хромоникелевой проволоки. Внутри печь выложена фасонным огнеупорным кирпичом. На выходе в печь подается воздух, движущийся в направлении противоположном движению контейнеров с ампулами.
На операции отжига ампул заканчивается первая часть технологического процесса ампульного производства.
Последующие операции обработки ампул принадлежат ко второй его части, а именно – к процессу ампулирования и выполняются на участках ампульного цеха.
