Наследственный нефрит

   Наследственный нефрит:

Þ   НН без глухоты.

Þ   НН с глухотой (синдром Альпорта).

        Синдром Альпорта. Наследует по доминантному, сцепленному с Х-хромосомой типу либо по аутосомно-доминантному, но из-за кроссинговера гена на Х-хромосому клинически создается впечатление о наследовании, сцепленном с полом. Х-хромосомных аномалий не обнаруживают. Среди родственников больного ребенка имеются лица как с тяжелыми нефропатиями (без глухоты или в сочетании с ней), так и лишь с доброкачественной гематурией, глухотой без патологии почек.

                                                     Патогенез

                      Патогенез неясен. Установлено, что у больных имеются два рода выраженных нарушений: иммунологической реактивности (недостаточность В- и Т-лимфоидных систем, низкий уровень иммуноглобулина А в крови, низкая фагоцитарная активность лейкоцитов) и обмена коллагена (недостаточность гидроксипролиноксидазы, умень­шение экскреции почками оксипролина и увеличение - глюкозилгалактозилоксилизина). Вследствие нарушения обмена происходит перестройка структуры базальной мембра­ны клубочков с общим её истончением, дистрофией. При морфологическом исследо­вании почек обнаруживают очагово-сегментарный гломерулит, атрофию, дистрофию эпителия и расширение канальцев, интерстициальный склероз, а у части детей -пенистые клетки в интерстиции, чаще на границе коркового и мозгового вещества, отложение комплемента на базальной мембране. Наследственный нефрит ассоции­руется с HLA антигеном DR4.

                         Фрагмент стенки гломерулярного капилляра пробанда семьи С. Диагноз: синдром Альпорта. Базальная мембрана расширена, вещество ее просветлено, плотная пластинка выражена слабо. Электронограмма. x16000                                           

Клиника

                    Клиническая картина у ребенка (дошкольного или раннего школьного воз­раста) со стигмами дизэмбриогенеза характеризуется гипотонией, бледностью кожи, гематурией, протеинурией, умеренной лейкоцитурией. Заболевание торпидно к тера­пии. Постепенно возникают ХПН, гипертония, снижение слуха, миастения, снижение памяти, интеллекта. Снижение слуха может появиться через несколько лет после почечной патологии. У части больных развиваются поражения глаз - сферофакия, лентиконус передней и задний, катаракты, миопия. Диагноз ставится на основании совокупности анамнеза (нефропатии и глухота среди родственников), клинической картины, но окончательно подтверждается лишь при биопсии почки.

 Лечение

                       Установлено, что назначение глюкокортикоидов и цитостатиков лишь ухудшает прогноз. Показано применение последовательных курсов трофических пре­паратов-АТФ, кокарбоксилазы, пиридоксина, димефосфона, витаминов В15, В5, Е, А, меди, цинка, иммуномодуляторов, фитотерапия. Возможно улучшение (у 40% больных с наследственным нефритом) в результате применения делагила в дозе 5-10 мг/кг в сутки в течение 6-12 мес.

                        В периоде ремиссии: санация очагов инфекции, общеукрепляющая терапия, постоянный диспансерный учет.

При ХПН: гемодиализ, почечная трансплантация.

Прогноз

                 Терминальная ХПН развивается в юношеском возрасте. Транспланта­ция почки эффективна.

                     При второй форме течения гематурического наследственного нефрита-добро­качественной семейной гематурии- течение заболевания торпидное, длительное. У части детей она обусловлена наследственной макротромбоцитопатией, тромбоцитопенией. Изменения в моче, как правило, обнаруживаются во время планового обследования ребенка. Семейная гематурия чаще диагностируется у девочек и женщин, чем у мужчин, причем в большинстве случаев аналогичные изменения имеются у нескольких членов семьи. На основании того, что у обследованных больных с «доброкачественной семейной гематурией» морфологические изменения в почках, рентгенологические изменения лоханок при урографии, нарушения обмена аминокислот были аналогич­ными таковым при синдроме Альпорта, эту патологию относят к вариантам течения наследственого гематурического нефрита, вариантам синдрома Альпорта без глухоты.