2.4 Витамин к (витамин коагуляции)

Строение. Витамины, относящиеся к группе К, являются нафтохинонами с боковыми изопреноидными цепями. Существует два ряда нафтохинонов – филлохиноны и менахиноны, отличающиеся длиной изопреноидной цепи. В составе боковой цепи филлохинонов содержится 4 изопреноидных остатка, причем двойная связь имеется только в изопреноидном остатке, прилежащем к хиноидному кольцу. Менахиноны содержат боковую цепь, состоящую из 6, 7 или 9 изопреноидных остатков (рис. 2.8; 2.9).

Пищевые источники. Филлохиноны содержатся в растениях и поступают с пищей, менахиноны образуются кишечными бактериями или в ходе метаболизма нафтохинонов.

хиноидное кольцо изопреноидная цепь

Рис. 2.8. Структура филлохинона (К₁)

хиноидное кольцо изопреноидная цепь

Рис. 2.9. Структура менахинона (К₂)

Метаболизм и функции. Усвоение витамина К происходит в присутствии жиров, являющихся для него растворителями. Синдром пониженного всасывания жиров является распространенной причиной недостаточности витамина К. Природные формы витамина К всасываются только в присутствии солей желчных кислот, поступая далее в лимфатическую систему в составе хиломикронов. Викасол, являющийся водорастворимой лекарственной формой витамина К, всасывается без участия жиров и солей желчных кислот, поступая непосредственно в воротную вену. Хотя витамин К первоначально депонируется в печени, размеры его запасов ограничены.

Витамин К необходим для биосинтеза некоторых факторов системы свертывания крови, а также белков костной ткани. Он действует как кофактор глутаматкарбоксилазы, которая участвует в -карбоксили-ровании поверхностно расположенных остатков глутамата второго, седьмого, девятого и десятого факторов тромбообразования. Благодаря указанной модификации белки приобретают способность взаимодействовать с ионами кальция, что необходимо для проявления их биологической активности.

Витамин К-зависимая реакция карбоксилирования осуществляется в эндоплазматической сети клеток многих тканей, требует присутствия молекулярного кислорода, углекислого газа и восстановленной гидрохинонной формы витамина К (рис. 2.10).

Рис. 2.10. Схема витамин К цикла, протекающего в клетках печени

В клетках печени существует цикл витамина К, в котором 2,3-эпоксидный продукт реакции карбоксилирования превращается 2,3-эпоксид-редуктазой в хинонную форму витамина К. Эта реакция ингибируется дикумаролом, варфарином. Последующая редукция хинонной формы витамина в гидрохинонную с помощью НАДФН₂ завершает цикл витамина К, происходит регенерация его активной формы.

Младенцы Дети Подростки Взрослые Беременные и кормящие Пожилые

5–10 15–30 45–65 60–80 65 65–80

Суточная норма потребления витамина К, мкг

Гиповитаминоз. Витаминная недостаточность (гипо- и авитаминоз К) преимущественно развивается у новорожденных, чаще у недоношенных детей, у новорожденных с внутриутробной асфиксией и внутричерепной травмой. Это обусловлено незрелостью у новорожденных гeпатобилиарной системы, несовершенством механизма всасывания липидов, в частности, витамина К, в кишечнике, а также отсутствием в кишечнике новорожденного микрофлоры, синтезирующей витамин К.

У взрослого человека гипо- и авитаминоз К встречается отно-сительно редко. Обычно он бывает обусловлен нарушением всасывания поступающего с пищей и вырабатываемого в кишечнике человека витамина К при его заболеваниях (хронические энтериты, энтероколиты), при нарушениях образования и секреции желчи (инфекционные и токсические гепатиты, цирроз печени, желчно-каменная болезнь, опухоли поджелудочной железы, дискинезия желчных путей), при оперативном удалении части кишечника, мальабсорбции жиров, а также при длительном приеме антибиотиков или сульфаниламидных препаратов, способных угнетать микрофлору кишечника, синтезирующую витамин. Функциональная недостаточность витамина К может возникнуть при приеме антикоагулянтов, представляющих собой антивитамин К (дику-марин, фенилин и др.), использующихся при лечении ряда заболеваний.

У новорожденных недостаточность витамина К проявляется кровотечениями изо рта, носа, пупка, мочевых путей. Появляются желудочно-кишечные кровотечения, кровавая рвота, жидкий, дегтеобразный кал, внутрикожные и подкожные кровоизлияния, субпериостальные кровоизлияния.

У взрослых витаминная недостаточность проявляется внутрикожными и подкожными кровоизлияниями, кровоточивостью десен, носовыми и желудочно-кишечными кровотечениями.

Клиническое применение. В медицинской практике используются синтетические препараты витамина К. Общими показаниями к применению препаратов витамина К в лечебных и профилактических целях являются патологические состояния, сопровождающиеся геморрагическим синдромом и гипопротромбинемией, например, при кровотечениях при язвенной болезни желудка, геморроидальных и длительных носовых кровотечениях, у беременных в течение последнего месяца беременности для предупреждения кровоточивости у новорожденных, подготовке к хирургическим операциям, а также в послеоперационный период и т.д.