Itogavya / Ответы к итоговой МБ №6 Частная вирусология (КубГМУ Live)
.pdfЭпидемиология. Источником инфекции являются больные как с выраженными, так и с бессимптомными формами инфекции.
Механизм заражения — фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями начиная со второй половины инкубационного периода и в начале клинических проявлений: в это время больные наиболее опасны для окружающих. С появлением желтухи интенсивность выделения вирусов снижается.
Вирусы гепатита А передаются через воду, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки; в детских коллективах — через игрушки, горшки. Вирусы способны вызывать водные и пищевые эпидемические вспышки.
Гепатит А распространен повсеместно, но особенно в местах с дефицитом воды, плохими системами канализации и водоснабжения и низким уровнем гигиены населения.
Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заболеваемости наблюдается в летние и осенние месяцы.
Патогенез. Вирус гепатита А обладает гепатотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда через портальную вену они проникают в печень и реплицируются в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает не за счет прямого цитотоксического действия, а в результате иммунопатологических механизмов.
Клиника. Инкубационный период составляет от 15 до 50 дней, чаще около месяца. Начало острое, с повышением температуры и явлениями со стороны ЖКТ (тошнота, i и др.). Возможно появление желтухи на 5-7-й день. Клиническое течение заболевания, как; правило, легкое, без особых осложнений; у детей до 5 лет — обычно бессимптомное. Продолжительность заболевания 2-3 недели. Хронические формы не развиваются. Иммунитет. После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. В начале заболевания в крови появляются IgM, которые сохраняются в организме в течение 4—6 месяцев и имеют диагностическое значение. У детей первого года жизни обнаруживаются антитела, полученные от матери через плаценту. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.
Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат сыворотка испражнения. Диагностика основана глав ным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии. Этими же методами можно обнаружить вирусный антиген в фекалиях. Вирусологическое исследование не проводят из-за отсутствия методов, доступных для практических лабораторий. Лечение. Симптоматическое.
31
Профилактика. Неспецифическая профилактика должна быть направлена на повышение санитарной культуры населения, улучшение водоснабжения и условий приготовления пищи. Для специфической пассивной профилактики используют иммуноглобулин по эпид-показаниям. Иммунитет сохраняется около 3 месяцев. Для специфической активной профилактики разработана и применяется инактивироанная культуральная концентрированная вакцина . Разработана также рекомбинантная генно-инженерная вакцина.
55. Какие клетки поражает ВИЧ и как он распознает их, т.е. какие рецепторы содержат эти клетки для вируса?
Вирус может входить только в клетки, которые содержат на своей поверхности специальные белки - CD4 -рецепторы.
У человека в целом ряде клеток присутствует все, что необходимо вирусу для проникновения в них. В первую очередь такие возможности предоставляет популяция клеток крови - T-хелперы. Эти клетки служат главной мишенью для ВИЧ. Но вирус поражает не только их. CD4 - рецепторы существуют на поверхности и некоторых других клеток. Это - макрофаги, эозинофилы, тимоциты, мегакариоциты, альвеолярные макрофаги легких, дендритные клетки, клетки олигодендроглии и астроциты мозга, эпителиальные клетки кишки, клетки шейки матки.
В отличие от Т- лимфоцитов большинство этих клеток имеют долгое время жизни в организме (от нескольких месяцев до года и более). Все они, наряду с Т- лимфоцитамихелперами, также являются клетками-мишенями для ВИЧ.
56. Особенности современной вакцинопрофилактики полиомиелита.
Полиомиелит - желудочнокишечная вирусная инфекция, осложнением которой могут быть параличи. Имеется два типа вакцины против полиомиелита:
1.Инактивированная полиомиелитная вакцина (ИПВ), содержащая убитый полиовирус (вводится внутримышечно)
2.Оральная полиомиелитная вакцина (OПВ), содержит ослабленный живой полиовирус. Вводится через рот. Это - наиболее часто используемая вакцина против полиомиелита сегодня.
57. Какие вирусы вызывают острые кишечные заболевания (ОКЗ)?
Большинство случаев небактериальных диарей в различных регионах мира вызывают ротавирусы и кальцивирусы (60-70 %). Остальное приходится на долю других вирусов.
32
Известно более 200 потенциальных возбудителей инфекционных заболеваний ЖКТ человека из 11 семейств:
Picornaviridae (вирус полиомиелита, коксаки, ECHO, ЭНТЕРОВИРУСЫ №70 И №71)
Togaviridae
Caliciviridae
Reoviridae Hepadnaviridae Flaviviridae Coronaviridae Adenoviridae Paramyxoviridae Orthomyxoviridae Parvoviridae.
Возбудители ОКЗ : пикорнавирусы, полиовирусы, ECHO, Коксаки А и В , Энтеровирусы 67-71, гепатита А, Е, реовирусы, кальцивирусы, коронавирусы, аденовирусы, ротавирусы).
58. Как устроен вирус гепатита В? Какую роль играет содержащаяся в вирионе обратная транскриптаза?
Гепатит В — антропонозная инфекция, преимущественно с парентеральным механизмом заражения, которая может протекать в форме вирусного носительства, острой и хронической форм и характеризуется пораженцем печени с возможным развитием острой печеночной недостаточности, хронического гепатита, цирроза печени и первичного рака печени.
Морфология ВГВ является сложноорганизованным ДНК-содержащим вирусом сферической формы (диаметр 42—47 нм). Он состоит из сердцевины, построенной по кубическому типу симметрии, состоящей из 180 белковых частиц, составляющих сердцевинный НВс-антиген, диаметром 28 нм, и липид содержащей оболочки, содержащей поверхностный HBs-антиген.
Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент ДНК-нолимераза, обладающая ревертазной активностью, и концевой белок НВе-антиген. Геном представлен двунитевой ДНК кольцевой формы, с молекулярной массой 1,6 * 109 Да, у которой плюс-цепь укорочена на одну треть длины. Полноценная минус-цепь ковалентно связана с ДНК-нолимеразой, которая достра ивает плюс-цепь до полноценной структуры. Геном записан на минусцепи и состоит из 4 генов-транскриптов: Р, С, S, X, кодирующих структурные белки и полимеразу.
33
Антигенная структура. ВГВ обладает сложной антигенной структурой. В суперкапсиде вируса находится HBs-антиген, который локализован в гидрофильном слое на поверхности вириона. В формировании HBs-антигена участвуют 3 полипептида в гликозилированной форме:
preSl — большой полипептид;
preS2 — средний полипептид;
S — малый мажорный полипептид.
Присутствие HBs-антигена в крови свидетельствует об инфицированности организма ВГВ. Сердцевинный НВс-антиген никогда не обнаруживается в свободном состоянии в крови. Его можно обнаружить в зараженных вирусом гепатоцитах. НВе-антиген также является сердцевинным антигеном, производным НВс-антигена.
Благодаря наличию обратной транскриптазы РНК-геном вируса в клетке превращаетя в ДНК-геном и в такорм виде интегрируется в хромосому клетки-хозяина, в результате чего она либо погибает (ВИЧ) , либо превращается в опухолевую (онковирусы). В связи с тем, что функция обратной транскриптазы не контролируется, фермент допускает много ошибок. Это влечет за собой высокую частоту мутаций в генах, кодирующих структурные белки вируса, т. е. его постоянную изменчивость, что создает трудности в создании эффективных вакцин.
59. Что произойдет,, если человеку перорально ввести вирулентный дизентерийный бактериофаг?
Разрушится под действием HCL желудочного сока. Чтобы он подействовал, необходимо применять бактериофаг таблетированный с пектиновым покрытием. Пектин предохраняет бактериофаг от разрушения желудочным соком, а в тонком кишечнике пектин растворяется, фаг освобождается и начинает действовать.
60. Что представляет собой «Гриппол»? Полиоксидоний?
«Гриппол» – это тривалентная полимер-субъединичная вакцина против гриппа, в которой стерильный конъюгат поверхностных белков вирусов А и В связан с сополимером Полиоксидонием.
Полиоксидоний – иммуностимулятор. Субъединичная вакцина – это вакцина, содержащая только гемагглютинин и нейраминидазу.
34
61. Из каких основных этапов складывается процесс взаимодействия вируса с клеткой?
Вопрос 25 из итоговой № 2, 4 семестр.
Проникновение (вход) вириона в клетку и инициация его жизненного цикла происходит в четыре этапа:
1)адсорбция вируса клеточным рецептором;
2)взаимодействие с ко-рецепторами, в результате которого происходят изменения конформации элементов вирусной оболочки;
3)перемещение вириона в клеточной мембране – вход в клетку;
4)освобождение генома вириона от нуклеокапсидной оболочки.
В связи с открытием новых порталов (греч. porto – вход, ворота) для попадания питательных веществ в клетку выделяются такие группы порталов: а) фагоцитоз и б) пиноцитоз, подразделяемый на макропиноцитоз и различные эндоцитозы – кластрин-
опосредованный (размер образуемой вакуоли ~ 120 нм), кавеолин-опосредованный (~ 60 нм), кавеолин– и кластрин-независимый эндоцитоз (~ 90 нм).
Вирусы проникают в клетку всеми этими способами.
62. Каковы особенности размножения ретровирусов, почему они получили такое название?
В состав вириона входит обратная транскриптаза, т. е. РНКзависимая ДНК-полимераза, или ревертаза. По этому признаку семейство получило название (англ. Retro – «назад»). Этот фермент, называемый полимеразным комплексом, состоит из нескольких доменов и обладает 3 видами активности : обратной трансриптазы, РНК-азы Н и ДНК-зависимой ДНК-зависимой ДНК-полимеразы.
Благодаря наличию обратной транскриптазы РНК-геном вируса в клетке превращаетя в ДНК-геном и в такорм виде интегрируется в хромосому клетки-хозяина, в результате чего она либо погибает (ВИЧ) , либо превращается в опухолевую (онковирусы). В связи с тем, что функция обратной транскриптазы не контролируется, фермент допускает много ошибок. Это влечет за собой высокую частоту мутаций в генах, кодирующих структурные белки вируса, т. е. его постоянную изменчивость, что создает трудности в создании эффективных вакцин.
35
63. Что такое лизогения и лизогенная конверсия и какими фагами она вызывается вирулентными или умеренными?
Лизогения (от греч. lysis – разложение и genia – происхождение) – своеобразная форма совместного существования бактерий с некоторыми бактериофагами, присутствующими в клетке в виде особой, неинфекционной формы – профага.
Лизогенная конверсия – это явление изменения генетических свойств бактериальной клетки, обусловленное присутствием в ней вирусной нуклеиновой кислоты, когда вирус находится в состоянии профага.
64.В каком возрасте делают прививки против полиомиелита?Какие при этом применяют вакцины?
Прививки против полиомиелита проводятся с 3-месячного возраста и до 16 лет. Вакцины:
Инактивированная формалином вакцина Дж. Солка
Живая вакцина А. Себина из аттенуированных им штаммов полиовирусов I, II, III типов.
65.Какие типы вирусных геномов Вы знаете?
РНК-геномы
1.Одноцепочечная нефрагментированная РНК, обладающая матричной активностью (позитивная, или +РНК). Пикорнавирусы, флавивирусы, тогавирусы и др.
2.Одноцепочечная нефрагментированная РНК, не обладающая матричной активностью (негативная, или –РНК). Вирион имеет в своем составе фермент РНК-зависимую-РНК- полимеразу (транскриптазу). Она синтезирует на вирионной РНК матричную РНК, необходимую для трансляции вирусспецифических белков. Парамиксовирусы, рабдовирусы и др.
3.Одноцепочечная фрагментированная РНК, не обладающая матричной активностью (негативная РНК); вирион имеет транскриптазу. Ортомиксовирусы (РНК вириона состоит из 8 фрагментов).
4.Двухцепочечная фрагментированная РНК; вирион имеет транскриптазу. Реовирусы (10 фрагментов).
5.Вирусы, геном которых представлен двумя идентичными нитями позитивной РНК (диплоидный геном). Вирионы имеют обратную транскриптазу. Ретровирусы.
6.Одноцепочечная кольцевая РНК. Такой геном имеет только один вирус — вирус дельта-гепатита. Это дефектный вирус, для размножения его необходим вируспомощник (вирус гепатита В).
ДНК-геномы
36
1.Одноцепочечная линейная ДНК. Парвовирусы: «+» и «—» нити находятся в разных вирионах, но транскрибируется только «—» нить.
2.Одноцепочечная кольцевая ДНК. Фаги М13, φX174.
3.Двухцепочечная линейная ДНК. Вирусы герпеса и др.; ранняя мРНК синтезируется в ядре клеточным ферментом.
4.Двухцепочечная кольцевая ДНК. Паповавирусы, вирус гепатита В и др.; ранняя мРНК синтезируется в ядре клеточным ферментом.
5.Двухцепочечная ДНК с ковалентно связанным терминальным гидрофобным белком. Аденовирусы; ранняя мРНК синтезируется клеточным ферментом в ядре.
6.Двухцепочечная ДНК, замкнутая на каждом конце ковалентной связью. Вирус оспы; размножение происходит в цитоплазме, ранняя мРНК синтезируется вирусным ферментом.
66.Каковы механизмы персистирования вирусов в организме человека?
Персистирование вируса – это длительное вегетирование или переживание вируса в организме естественного хозяина или в искусственной системе для культивирования вирусов.
Известны несколько механизмов, которые обусловливают длительное переживание вируса в организме: 1) вирус находится в дефектном состоянии, он не способен размножаться и индуцировать эффективный иммунный ответ; 2) вирус находится в клетке в виде свободной геномной нуклеиновой кислоты, не доступной действию антител; 3) геном вируса интегрирован в хромосому клетки-мишени.
67. Почему сейчас большое внимание уделяется острым вялым параличам? Какие вирусы их вызывают?
Острые вялые параличи являются одной из актуальных проблем в педиатрии в настоящее время. Это связано с тем, что в 1988 на Ассамблее Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) была принята резолюция о повсеместной ликвидации полиомиелита к 2000 году, что означает полную ликвидацию заболевания, вызванным диким вирусом, и прекращение его циркуляции в природе в течение как минимум 3 лет. Полиомиелит должен стать второй, после натуральной оспы, побежденной инфекцией.
До введения массовой иммунизации против полиомиелита в России в середине 50-х годов. регистрировалось от 10 до 13,5 тысяч случаев заболеваний этой инфекцией. После введения массовой иммунизации против полиомиелита (в 1960-1961 гг. было привито более 100 млн. человек или около 80% населения) заболеваемость полиомиелитом снизилась более чем в 200 раз и составила от 560 случаев в 1963 г. до 61 случая в 1967 г. В последующие годы заболеваемость полиомиелитом продолжала снижаться и носила
37
спорадический характер. В 70-е гг. регистрировалось от 18 до 69 случаев полиомиелита.
В80-90-е гг. регистрировалась спорадическая заболеваемость, более 80% территорий страны были свободны от этой инфекции. Имели место локальные вспышки полиомиелита в 1982г. в Республике Дагестан и Чечено-Ингушской Республике, в 1986 г. в Республике Дагестан.
В1995 г. в Чеченской Республике была зарегистрирована вспышка полиомиелита, в результате которой заболело 144 ребенка, 5 случаев заболевания полиомиелитом зарегистрировано в Ингушетии. Заболевания имели место преимущественно среди непривитых детей в возрасте до 7 лет, из которых большая часть - в возрасте до 4 лет. Причиной вспышки послужило резкое ухудшение социально - политической обстановки на этих территориях и, как следствие, снижение активности проведения профилактических прививок против полиомиелита. С января 2010 г. в республике Таджикистан, сертифицированной как территория свободная от полиомиелита, зарегистрировано более 500 случаев острых вялых параличей с подозрением на паралитический полиомиелит, в 183 случаях подтверждено наличие дикого полиовируса. Учитывая интенсивность миграционных потоков из Республики Таджикистан существует риск завоза «дикого» полиовируса на территорию республики. На сегодняшний день в России диагностировано 16 случаев, связанных с заражением полиомиелитом. Всего признаны больными 7 человек, еще 9 - носители вируса.
Воснове стратегии борьбы с полиомиелитом, наряду с массовой вакцинацией детей, лежит строгий клинико-эпидемиологический надзор за всеми заболеваниями, сопровождающимися синдромом острого вялого паралича (ОВП) у детей до 15 лет, учитывая, что основу клинической картины паралитических форм полиомиелита составляют вялые парезы и параличи. С 1996 года в нашей стране в целях ликвидации полиомиелита введен эпидемиологический надзор за ОВП среди детей до 15 лет. В соответствии с определением стандартного случая под ОВП понимают любой случай остро возникшего паралича (пареза) в одной или нескольких конечностях у детей до 15 лет. Одним из важнейших показателей качества эпиднадзора и способности медицинских работников не пропустить заболевание полиомиелитом является ежегодное выявление и регистрация случаев ОВП - не менее одного на 100 тысяч детей в возрасте до 15 лет. При этом особое внимание уделяется так называемым «горячим случаям» ОВП, к которым в соответствии с рекомендациями ВОЗ относятся заболевшие дети с явлениями ОВП до 5 лет, не привитые против полиомиелита или имеющие менее 3-х прививок, а также больные дети с явлениями ОВП (до 15 лет) среди беженцев, вынужденных переселенцев, цыганского населения, прибывшие из зон военных конфликтов или имевшие контакт с лицами, прибывшими из эндемичных по полиомиелиту стран.
К заболеваниям у детей, сопровождающимся развитием ОВП и подлежащих эпидемиологическому расследованию, наряду с инфекционными поражениями центральной и периферической нервной системы (энцефалиты, миелиты, нейропатии и
38
др.) относятся травматические и токсические нейропатии, а также относительно редко встречающиеся новообразования периферичеких нервов и спинного мозга.(инфа из инета)
Вызывается вирусом полиомиелита
68. Стратегия вакцинопрофилактики гепатита А. Схема вакцинации
Вакцинацию против гепатита А рекомендуется проводить с 1 года. Схема вакцинации состоит из 2 внутримышечных инъекций с интервалом 6-12 мес. Возможно введение ревакцинирующей дозы в срок до 60 мес после введения первой дозы. Хранение вакцин против гепатита А при рекомендуемых температурах (2-8 °С) обеспечивает высокое качество препарата на протяжении заявленного производителем срока годности.
Все вакцины против гепатита А переносятся хорошо, и серьезных побочных проявлений при их применении зарегистрировано не было. Анализ побочных реакций (около 6000 сообщений), проведенный в США и других странах мира, при использовании более 238 000 000 доз вакцин показал, что в подавляющем большинстве реакции носят легкий местный характер. К ним относят болевое ощущение и/или покраснение в месте инъекции, легкое недомогание, головную боль, миалгии или артралгии, диспепсические нарушения. Все эти явления возникают относительно редко и быстро проходят.
39