- •Раствор перекиси водорода
- •1. На альдегидную группу
- •2. На карбоксильную группу
- •3. На ароматическую аминогруппу Ar–nh2
- •4. На фенольный гидроксил Ar–oh
- •2.Фармакопейный анализ препаратов (латинское и русское название, строение препарата, химическое название, получение, качественный анализ, хранение, применение):
- •Качественные реакции на катионы
- •Фармакопейная статья Aqua purificata «Вода очищенная»
- •Описание
- •Выписка из приказа № 305 от 16.10.97 г. «о нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовки промышленной продукции в аптеках»
- •Инструкция по оценке качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках
- •Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарств в аптеках
- •Отклонения, допустимые в массе отдельных доз суппозиториев и пилюль
- •Нормы отклонений, допустимые при фасовке промышленной продукции в аптеках
- •Молярные массы лекарственных веществ
- •Рефрактометрическая таблица некоторых наиболее часто применяемых в аптеках лекарственных средств
- •Журнал регистрации результатов контроля «воды очищенной», «воды для инъекций»
- •Журнал регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность1
1. На альдегидную группу
1.1. Окисление – реакция «серебряного зеркала»
1.2. Окисление – реакция с реактивом Фелинга
1.3. Окисление – с реактивом Несслера
1.4. Образование основания Шиффа
1.5. Образование ауринового красителя
2. На карбоксильную группу
2.1. Диссоциация – кислая среда
2.2. Образование сложных эфиров (этерификация)
2.3. С солями тяжелых металлов:
– на бензоаты: с раствором хлорида железа образуется розовато-желтый осадок
– на салицилаты: с раствором хлорида железа (III) образуется фиолетовое окрашивание
22
3. На ароматическую аминогруппу Ar–nh2
3.1. Реакция образования азокрасителя – вишнево-красное окрашивание или оранжевый осадок
3.2. Окисление – образование окрашенных соединений
4. На фенольный гидроксил Ar–oh
4.1. Образование соли
4.2. Окисление – образование окрашенных соединений
23
Определение концентрации спирта в водно-спиртовых растворах
Концентрация спирта |
Показатель преломления при 200С |
Поправка показателя преломления на 1% спирта |
Температурный коэффициент |
Концентрация спирта |
Показатель преломления при 200С |
Поправка показателя преломления на 1% спирта |
Температурный коэффициент |
0 |
1,33300 |
|
1,0*10-4 |
18 |
1,34270 |
6,1*10-4 |
1,5*10-4 |
1 |
1,33345 |
4,5*10-4 |
1,0*10-4 |
19 |
1,34330 |
6,0*10-4 |
1,5*10-4 |
2 |
1,33400 |
5,5*10-4 |
1,0*10-4 |
20 |
1,34390 |
6,0*10-4 |
1,6*10-4 |
3 |
1,33444 |
4,4*10-4 |
1,1*10-4 |
21 |
1,34452 |
6,2*10-4 |
1,6*10-4 |
4 |
1,33493 |
4,9*10-4 |
1,1*10-4 |
22 |
1,34512 |
6,0*10-4 |
1,7*10-4 |
5 |
1,33535 |
4,2*10-4 |
1,2*10-4 |
23 |
1,34573 |
6,1*10-4 |
1,8*10-4 |
6 |
1,33587 |
5,2*10-4 |
1,2*10-4 |
24 |
1,34635 |
6,2*10-4 |
1,9*10-4 |
7 |
1,33641 |
5,4*10-4 |
1,3*10-4 |
25 |
1,34697 |
6,2*10-4 |
2,0*10-4 |
8 |
1,33700 |
5,9*10-4 |
1,3*10-4 |
30 |
1,35000 |
6,0*10-4 |
2,0*10-4 |
9 |
1,33760 |
6,0*10-4 |
1,3*10-4 |
35 |
1,35320 |
6,4*10-4 |
2,1*10-4 |
10 |
1,33808 |
4,8*10-4 |
1,4*10-4 |
40 |
1,35500 |
4,0*10-4 |
2,4*10-4 |
11 |
1,33870 |
6,2*10-4 |
1,4*10-4 |
45 |
1,35700 |
4,0*10-4 |
2,4*10-4 |
12 |
1,33924 |
5,4*10-4 |
1,4*10-4 |
50 |
1,35900 |
4,0*10-4 |
2,6*10-4 |
13 |
1,33977 |
5,3*10-4 |
1,4*10-4 |
55 |
1,36060 |
3,2*10-4 |
2,6*10-4 |
14 |
1,34043 |
6,6*10-4 |
1,4*10-4 |
60 |
1,36180 |
2,4*10-4 |
3,4*10-4 |
15 |
1,34096 |
5,3*10-4 |
1,5*10-4 |
65 |
1,36300 |
2,4*10-4 |
3,6*10-4 |
16 |
1,34158 |
6,2*10-4 |
1,5*10-4 |
70 |
1,36380 |
1,6*10-4 |
3,8*10-4 |
17 |
1,34203 |
5,1*10-4 |
1,5*10-4 |
75 |
1,36450 |
1,4*10-4 |
4,0*10-4 |
При определении показателя преломления спирто-водных растворов следует на призму рефрактометра наносить не менее 5–7 капель и измерять величину n немедленно во избежание ошибки, связанной с летучестью спирта. Исследование необходимо проводить при температуре 20 °C. Если оно осуществляется не при 20 °C, следует вносить поправки на температуру. Величины поправок показателя преломления на 1 °C представлены в табл. Если определение проводится при температуре выше 20 °C, то поправку прибавляют к найденной величине показателя преломления; если анализ проводится при температуре ниже 20 °C, поправку вычитают.
Пример. Анализу подвергался 40 % раствор спирта. Определение показателя преломления проводили при 23 °C. Показание рефрактометра – 1,3541. Согласно табл., поправка на 1 °C для показателя преломления, близкого по величине к полученному (1,35500), равна 2,4•10–4 (т.е. 0,00024). Поскольку исследование проводилось при 23 °C, то поправка будет составлять 0,00024•3 = 0,00072. Показатель преломления, приведенный к 20 °C, равен 1,3541 + 0,00072 = 1,35482.
По табл. определят соответствующую данному показателю преломления концентрацию спирта. Найденной величины показателя преломления (1,35482) в таблице нет; близкому по величине показателю преломления 1,35500 соответствует 40 % спирта. Необходимо определить, какая концентрация спирта соответствует разности показателей преломления:
1,35500–1,35482 = 0,00018. Поправка на 1 % спирта равна 4,0•10–4. Следовательно, 0,00018 : 0,0004 = 0,45 %. Таким образом, истинное содержание спирта в исследуемом растворе 40 – 0,45 = 39,55 %.
24
Solutio Hexamethylentetramini 40 % 2000 мл
Работа с рецептом |
Письменный контроль |
Качественный контроль |
Количественный контроль |
Оформление результатов |
|
|
|||
(не проводится) |
Проверить запись в лабораторно-фасовочном журнале Гексаметилентетрамина Воды очищенной до Раствор гексаметилентетрамина 40 % – 2 л
|
Провести реакцию гидролиза гексаметилентетрамина:
К 1 мл раствора прибавляют 1–2 мл раствора H2SO4 и нагревают до кипения. Выделяется формальдегид, который определяют по запаху. Затем добавляют раствор NaOH. Выделяется аммиак, который определяют по запаху или посинению красной лакмусовой бумажки, смоченной водой (CH2)6N4 + 2H2SO4 + 6H2O→6(H2C=O) + 2(NH4)2SO4 (NH4)2SO4 + 2NaOH → 2NH3 + Na2SO4 + 2H2O
на альдегидную группу: образование ауринового красителя К 2–3 каплям раствора прибавляют 0,001 салициловой кислоты и 2–3 капли концентрированной серной кислоты – появляется розовое окрашивание.
|
Количественное определение методом рефрактометрии
н.о. =
F10 % гексаметилентетрамина.=0,00166
Расчет по формуле: n - n0 C% = -----------, F
|
Оформить результаты анализа в журнале
|
Органолептический контроль |
Физический контроль |
Контроль при отпуске |
||
Проверить этикетку:
|
||||
|
(не проводится) |
25
Sol. Glucosi 10% 100 ml
Acidi ascorbinici 0,5
M.D.S. По 1 дес. ложке 4 раза в день
Работа с рецептом |
Письменный контроль |
Качественный контроль |
Количественный контроль |
Оформление результатов |
|
|
|||
Бланк ф. 107-У Штамп ЛПУ, личная печать и подпись врача Срок действия рецепта 2 месяца Вещества совместимы
|
ППК Aq. purificatae g.s. 0,1 Ac. ascorbinici 0,5 Aq. purificatae ad 75ml Sol. Glucosi 40% 25 ml Vобщ = 100 мл
|
Провести качественную реакцию на глюкозу Выпаривают 4–5 капель раствора, после охлаждения к сухому остатку прибавляют 0,01 г тимола, 5–6 капель концентрированной серной кислоты и 1–2 капли воды – появляется фиолетово-красное окрашивание
На аскорбиновую кислоту К 2–3 каплям микстуры прибавляют 1–2 капли растворов феррицианида калия и хлорида окисного железа , появляется синий осадок
|
Аскорбиновая кислота Метод кислотно-основного титрования
0,05 г порошка растворяют в воде в мерном цилиндре на 5 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. В 2 мл приготовленного раствора определяют аскорбиновую кислоту методом алкалиметрии
н.о. %
Vmin = 0,26 мл;
Vmax = 0,31 мл
Глюкоза Метод рефрактометрии н.о. ± 3 % 9,7 – 10,3 г Определяют показатели преломления воды очищенной (n0) и раствора (n) Расчет по формуле
[(n - n0) - C аск.к-ты * Fаск.к-ты] * 100 mглюкозы = --------------------------------- Fглюкозы* 100
|
Оформить результаты анализа в журнале На ППК и рецепте указать № анализа и расписаться
|
Органолептический контроль |
Физический контроль |
Контроль при отпуске |
||
Основная этикетка «Внутреннее» Дополнительная этикетка «Хранить в прохладном темном месте» « 26 Беречь от детей»
|
||||
Бесцветная прозрачная жидкость без запаха, без механических примесей |
Vобщ = 100 мл н.о. ± 3 % 97 – 103 мл
|
Семинар №5
“Лекарственные средства, производные спиртов,альдегидов, простых эфиров”
1. Общая характеристика органических соединений (определение, способ получения препаратов, зависимость физико-химических свойств и фармакологического действия лекарственных веществ от строения молекулы. Особенности анализа, качественные реакции на функциональные группы, методы количественного определения, условия хранения и применения).
Спирты, альдегиды, простые эфиры
2. Фармакопейный анализ препаратов (латинское и русское название, строение препарата, химическое название, получение, качественный анализ, хранение, применение):
Спирт этиловый 95%, 90%, 70%, 40%;
Раствор формальдегида;
Гексаметилентетрамин;
Глюкоза;
Димедрол
3. Провести внутриаптечный анализ лекарственных форм:
Rp: Димедрола 0.01
Сахара 0.2 M. f. Pulvis D.t.d. №30 S. По 1 порошку 2 раза в день
Rp: Кислоты аскорбиновой 0.3
Глюкозы 0.2
M. f. pulvis
D.t.d. №30
S. По 1 порошку 2 раза в день
Rp: Раствора глюкозы 5% – 200 мл
Простерилизуй.
D.S Для внутреннего введения
Rp: Раствора глюкозы 10% - 200 мл
27
Кислота аскорбиновая 0.5M.D.S По 1 дес. ложке 4 раза в день
Работа с рецептом |
Письменный контроль |
Качественный контроль |
Количественный контроль |
Оформление результатов |
|
|
|||
Бланк Ф-107-У Штамп ЛПУ, личная печать и подпись врача Срок действия рецепта 2 месяца Вещества совместимы Дозы димедрола не завышены
|
ППК Sacchari 2,0 Dimedroli 0,1 Мобщ = 2,1 m1 = 0,21 №10
|
Провести качественную реакцию на Димедрол К 0,005 г порошка прибавляют 1–2 капли концентрированной серной кислоты – появляется желтое окрашивание
На Н+: с индикатором метиловым красным – должно появиться красное окрашивание
На Cl– – ион : Cl– + AgNO3 AgCl↓+NO3– белый творожистый осадок
На сахар К 0,005 г порошка прибавляют 10-15 капель разведенной соляной кислоты, несколько кристаллов резорцина и нагревают до кипения – появится красное окрашивание
|
Димедрол
Метод алкалиметрии
УЧ = 1; Т0,01М NaOH /димедрол = 0,002918 г/мл
н.о. ± 20 % 0,008 – 0,012 г Vmin 0,01 M NaOH = 0,65 мл
Vmax 0,01 M NaOH = 0,98 мл
0,05 г порошка растворяют в 1–2 мл воды, прибавляют 2–3 мл нейтрализованной смеси спирта с хлороформом (1:2), 3–5 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,01 М раствором натрия гидроксида при взбалтывании до слабо-розового окрашивания водного слоя.
VNaOH*kNaOH*Т0,1М NaOH /дим.*0,21 mдимед= ------------------------------------------ 0.05
|
Оформить результаты анализа в журнале На ППК и рецепте поставить № анализа, подпись
|
Органолептический контроль |
Физический контроль |
Контроль при отпуске |
||
Основная этикетка «Внутреннее» Дополнительная этикетка «Беречь от детей» «Хранить в сухом месте» «Хранить в темном месте» 28 |
||||
Белый однородный порошок без запаха, без механических включений |
н.о = ± 10 %
0,19 – 0,23
Количество доз – 10
|
Dimedroli 0,01 Sacchari 0,2 M.f. pulv. D.t.d. № 10 S. по 1 порошку 2 раза в день
Solutio Calcii gluconatis (внутриаптечная заготовка и фасовка) D.S. Внутреннее
Работа с рецептом |
Письменный контроль
|
Качественный контроль |
Количественный контроль |
Оформление результатов |
|
|
|||
1. Работа с рецептом (не проводится) |
Проверить запись в лабораторно-фасовочном журнале Кальция глюконата Воды очищенной Раствор кальция глюконата 5 % 100 мл – 30 фл
|
Провести качественные реакции на катион Ca2+ : 1.Ca2+ + (NH4)2C2O4 CaC2O4 + 2NH4+ CaC2O4 + 2HCl CaCl2 + H2C2O4 2.Соль кальция, смоченная хлористоводородной кислотой, окрашивает бесцветное пламя горелки в кирпично-красный цвет
3.Провести качественные реакции на глюконат-ион с раствором FeCl3 – образуется светло-зеленое окрашивание
|
Количественный контроль:
Количественное определение методом рефрактометрии
н.о. =
F 5% Ca глюконата = 0,00166
Расчет по формуле:
(n - n0) * В m = -------------------- F * 100
|
Оформить результаты анализа в журнале В лабораторно-фасовочном журнале поставить № анализа и расписаться
|
Органолептический контроль |
Физический контроль |
Контроль при отпуске |
||
Основная этикетка – «Внутреннее» – Sol. Calcii gluconatis 5 % – 100 мл – Дата приготовления – № серии Дополнительная этикетка «Беречь от детей» Поставить на этикетке № анализа
|
||||
|
Vфасовки = 100 мл;
н.о.=
Количество флаконов – 30
|
29
Rp. Acidi ascorbinici 0,3
Glucosi 0,2
M.f.p.
D.t.d № 10
S по 1 порошку 2 раза в день
Работа с рецептом |
Письменный контроль |
Качественный контроль |
Количественный контроль |
Оформление результатов |
|
|
|||
Бланк Ф-107-У Штамп ЛПУ, личная печать и подпись врача Срок действия рецепта 2 месяца Вещества совместимы
|
ППК Ac. ascorbinici 3,0 Glucosi 2,0 P = 5,0 m1 = 0,5 N 10
|
Провести качественные реакции на аскорбиноваую кислоту:
Около 0,01 г порошка растворяют в 0,5–1 мл воды, прибавляют 2–3 капли раствора серебра нитрата – выпадает черный осадок металлического серебра.
Провести качественные реакции на глюкозу:
0,03–0,05 г порошка растворяют в 0,5–1,0 мл воды, прибавляют 2–3 капли пергидроля и раствора аммиака и кипятят 2–3 минуты (для окисления аскорбиновой кислоты). После охлаждения добавляют реактив Феллинга и снова нагревают - образуется кирпично-красный осадок.
|
Аскорбиновая кислота 0,05 г порошка растворяют в воде в мерном цилиндре на 5 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. В 2 мл приготовленного раствора определяют аскорбиновую кислоту методом алкалиметрии
УЧ = 1; Т 0,1М NaOH/аскорбиновая к-та = 0,017613 г/мл
н.о. ± 8 % 0,28 – 0,32
Vmin = 0,64 мл Vmax = 0,73 мл
2 мл приготовленного раствора титруют 0,1 М раствором щелочи до розового окрашивания (индикатор – ф/ф)
VNaOH*kNaOH*Т0,1М NaOH/аск к-та *0,5*5 mаск к-ты = ----------------------------------------------- 0,05 * 2
VNaOH*kNaOH*Т0,1М NaOH /аск к-та *100*5 Саск к-ты,%= ---------------------------------------------- 0,05 * 2 Глюкоза
Метод рефрактометрии
н.о. ± 10 % 0,18 – 0,22
Определяют коэффициент преломления воды (n0) и показатель преломления приготовленного раствора (n) [(n - n0)*Cаск.к-ты*Fаск.к-ты*0,5*5 mгл. = ------------------------------------------ 0.00142 * 100 * 0,05
где F – фактор показателя преломления аск.кислоты, 0,00142 – фактор показателя преломления безводной глюкозы |
Оформить результаты анализа в журнале На ППК и рецепте поставить № анализа, подпись
|
Органолептический контроль |
Физический контроль |
Контроль при отпуске |
||
Основная этикетка «Внутреннее» Дополнительная этикетка «Беречь от детей» «Хранить в сухом месте» «Хранить в темном месте» 30 |
||||
Белый однородный порошок без запаха, без механических включений |
н.о. = ± 5 % 0,47 – 0,53
Количество доз – 10
|
31
Семинар №6
“Лекарственные средства, производные карбоновых кислот, аминокислот, аминоспиртов и фенолов”
1. Общая характеристика органических соединений (определение, способ получения препаратов, зависимость физико-химических свойств и фармакологического действия лекарственных веществ от строения молекулы. Особенности анализа, качественные реакции на функциональные группы, методы количественного определения, условия хранения и применения).
Карбоновые кислоты; аминокислоты, их производные;
аминоспирты и их производные; фенолы
2. Фармакопейный анализ препаратов (латинское и русское название, строение препарата, химическое название, получение, качественный анализ, хранение, применение):
Натрия цитрат для инъекций;
Натрия гидроцитрат для инъекций;
Кальция лактат;
Кальция глюконат;
Кислота аскорбиновая;
Кислота глютаминовая;
Кислота аминокапроновая;
Эфедрина гидрохлорид;
Адреналин и его соли;
Резорцин 3.Провести внутриаптечный анализ лекарственных форм:
Rp: Раствора аскорбиновой кислоты 2% - 50 мл (новорожденному)
D.S. По 1 чайной ложке 4 раза в день
Rp: Раствора кальция хлорида 5% - 100 мл
Кислоты аскорбиновой 1.0
M.D.S. По 1 дес. ложке 3 раза в день
Rp: Эфедрина гидрохлорида 0.05
Стрептоцида 1.0
M.f.pulvis
D.t.d. №10
S. По 1 порошку 3 раза в день
Раствор кальция глюконата 5% - 100 мл №50
(в\а заготовка и фасовка)
Rp: Кислоты аскорбиновой 0.1
Кальция глюконата 0.25
M.f.pulvis
D.t.d. №30
S. По 1 порошку 3 раза в день
Rp: Раствора резорцина 1% - 10 мл
D.S. По 1 капле 2 раза в день в оба глаза
32
Solutio Natrii benzoatis 3 % 100 ml № 20 (внутриаптечная заготовка и фасовка) D.S. Внутреннее
Работа с рецептом |
Письменный контроль |
Качественный контроль |
Количественный контроль |
Оформление результатов |
|
|
|||
Работа с рецептом (не проводится) |
Проверить запись в лабораторно-фасовочном журнале Натрия бензоата
Воды очищенной
Раствор натрия бензоата 3 % 100 мл – 20 фл
|
Провести качественные реакции на катион натрия:
Провести качественные реакции на бензоат-ион:
1.с раствором хлорида железа образуется розовато-желтый осадок
|
Количественное определение методом рефрактометрии
н.о. =
F3% натрия бензоата = 0,00210
Расчет по формуле:
m = --------------------
|
Оформить результаты анализа |
Органолептический контроль |
Физический контроль |
Контроль при отпуске |
||
33 |
||||
|
V фасовки = 100 мл;
н.о. =
Количество флаконов – 20
|
Sol. Natrii salicylatis 10 % 2000 мл (концентрированный раствор)
Работа с рецептом |
Письменный контроль |
Качественный контроль |
Количественный контроль |
Оформление результатов |
|
|
|||
|
|
|
|
|
Органолептический контроль |
Физический контроль |
Контроль при отпуске |
||
34 |
||||
|
|
Rp:Novocaini 0,02
Ol.Cacao 2,0
M.f.p.
D.t.d №10
Работа с рецептом |
Письменный контроль |
Качественный контроль |
Количественный контроль |
Оформление результатов |
|
|
|||
|
|
|
|
|
Органолептический контроль |
Физический контроль |
Контроль при отпуске |
||
35 |
||||
|
|
Sol.Novocaini 1%-100ml
D.S. наружное
Работа с рецептом |
Письменный контроль |
Качественный контроль |
Количественный контроль |
Оформление результатов |
|
|
|||
|
|
|
|
|
Органолептический контроль |
Физический контроль |
Контроль при отпуске |
||
36 |
||||
|
|
Solutio Sulfacyli-natrii 20 % 10 мл № 50
D.S. Глазные капли (внутриаптечная заготовка и фасовка)
Работы с рецептом |
Письменный контроль |
Качественный контроль |
Количественный контроль |
Оформление результатов |
|
|
|||
Работа с рецептом (не проводится) |
Проверить запись в лабораторно-фасовочном журнале Сульфацила натрия Воды очищенной мл Натрия тиосульфата 0,75 Кислоты HCl 1 М 1,75 Раствор сульфацила натрия 20 % – 500 мл
|
Провести качественную реакцию на катион натрия Na+
На сульфацил-ион:
Провести реакцию на первичную ароматическую аминогруппу
На
иминогруппу с раствором CuSO4
– образуется осадок
голубовато-зеленого цвета,
не изменяющийся при стоянии |
Провести количественное определение методом рефрактометрии
н.о. =
F20% сульфацила Na = 0,00196
Расчет по формуле
m = --------------------
|
Оформить результаты анализа в журнале В лабораторно-фасовочном журнале поставить № анализа и расписаться
|
Органолептический контроль |
Физический контроль |
Контроль при отпуске |
||
Основная этикетка «Глазные капли» Sol. Sulfacyli-natrii 20 % – 10 мл Дата приготовления № серии Дополнительная этикетка «Стерилизовано» «Беречь от детей» «Хранить в прохладном темном месте» П 37 оставить на этикетке № анализа |
||||
|
V фасовки = 10 мл;
н.о. =
Количество флаконов – 50
|
Семинар №7
“ Ароматические аминокислоты и их производные”
1.Общая характеристика органических соединений (определение, способ получения препаратов, зависимость физико-химических свойств и фармакологического действия лекарственных веществ от строения молекулы. Особенности анализа, качественные реакции на функциональные группы, методы количественного определения, условия хранения и применения).
Ароматические аминокислоты, амиды сульфаниловой кислоты,
ароматические ацетаминопроизводные
