105. Атеросклероз

Хронич прогресс заб-е крупн и средних эласт и мыш-эласт артерий, характер пролиферат-синтетич ответом ГМК, макрофагов, тромбоцитов, фибробластов на патологическ избыток липопротеидов, с формированием атером(фиброзно липидн бляшек). Прогерссиров атером-осл-е(изъязвление, кальциноз, тромбоз, эмболия, аневризмы, кровотечения, выд-е спазмогенов-ишемия органов) Этиология:дислпопротеинемии(высокое содерж-е апопротеина А,Е, высокий Ур-нь ЛПНП,ЛППП и остаточн частиц ХМ, понижение Ур-ня ЛПВП ), гипертензия(усиление инфиль-ции сосулист стенки), курение сигарет(меньше продукция ЛПВП, повр-е эндотеляи компонент дыма СО например, гипоксия – ускоряет разв-е атероскл, тк снижает деградацию ЛПНП), сах диаб(инсулин способств отлодению жира и сниж его утилизации, накопление в крови ЛПОНП, при гипергликемии белки плазмы в т.ч. ЛП легче подверг гликированию и захват клетками эндотелия, гиперинсулинизм – увелч продукция ЛПОНП и ЛППП, ускорен поглощение ЛПВП) Патогенез: 6 типов атеросклерот поражений(1начальн пор-я, измен-я в эндотелии 2липидн полоски, внутриклет депонирование липидов3переходн пор-я , с появлен внеклет депозитов4появление атером5появление фиброатером 6осложненные пор-я-поверх дефкты, вторичн тромбообр-е…) Стадии: ранние поражения- 1)долипидн изменеия(неспецифичны, создание на пов-ти эндотел клейкости и проницаемости, всл-е истончения защитн гликокаликса, усиление проникновения моноцитов – восп-е, макрофагов, ЛП) стадия начальн измений(дальнейшее проникновения ЛПНП и ЛПОНП)липидные пятна(нагрузка макрофагов ЭХ и ХН-пенистые клетки) – удлинение- липидные полоски. Поздние изменеия атеромы, фиброатеромы, фиброзн бляшки(наличие – знач скопления липидов, пролиф-я и гибел пенист клеток, выступление в просвет сосуда) Также зависит от цитокинов(усиление миграции миоцитов в интиму, захвата ЛП, пролиф-я)

Эксперимент модели атеросклероза:модель Стайнера-Кендалла(алимент атероскл при гипотиреозе у собак метилурацилом), модель Виганда-Мальмроса (алиментарная –введение насыщ ТГ). Первая в мире моделе атеросклероза - модель Халатова Аничкова(алиментр – скармливание животным кристаллич ХН). Стрессорная содель(нар-е нейроэндокр мех-мов рег-ции обмена эндоген ХН) генетич модель Ватанабэ(линия кроликов имеющ насл дефект апозависим ЛП) Теории: сейчас теория ответа на повр-ие или инфильтраттивно-комбинационная (см патогенез) – учитывает долипидн изменения, тромбогенность и рецепторно-эндоцитопенич взаимоейств ЛП и соуд стенки. Альтер теории – моноклональнач(первична патологич пролиф-я ГМК) , инфекцион(герпетич инф-я)