98. Диспротеинозы

Диспротеиноз-роцесс накопл в клет и интерстиции колич и качеств измен продктов обмена белка. Амилоидоз-отложение патолог белка амилоида. Сальная б-нь по Рокитанскому.Амилоид-группа белков структ взаимодейст разл образом. Имеет особ стр-ру: βскладчатая листоподобная стр-ра из фибрилл, устойчив к протеолизу и гниению, не вымыв из тканей физ рас-ми солей, экстрагир дистилир водой. Сист(первич) – без предшеств патологии, иммунодискразии. Пораж почки, сердце, печнь, селез, суставы, язык. Втор(на фоне длит восп или дестр проц)печнь, селез почки и надпоч, сердце и жкт. Для перв хар-рен ALамилоид(форм-ся при участии В-иммуноцитов, плазм клеток)-содержит легкие полные цепи иммуноглоб. При В-клет дискразиях-миеломная б-нь и др опухоли плазм клеток(доброкач синт больше амилоида). Для втор-ААамилоид – неиммуноглоб природа, синт печенью(макрофагами в осн)его предшеств-SAAбелок ()цирк в составе α1глоб в комплексе с ЛПВП)-реактивн амилоидоз. Возникает при сист иммунокомпл и др сист восп заю-ях-ревм артрит, дерматомиозит, склеродермия, аутоимм б-ни ЖКТ (НЯК) Втор амил – осл-ние продл или изб ответ остр фазы(SAA- белок острой фазы). Насл формы: семейн средиземномор лих-ка-аут-рецессив б-нь-осв-е цитокинов-острофазн ответ-лих-ка, лейкоцитоз, эритема, боль в суст. АА-амил накапл в стенке сосудов. Также в амилоид может входить транстиретин-норм белок, но его мутант форма депонир при нек насл форма амилоидоза, старческого амил. Исландский сос амил-нак-е фибрилл компонента AF-фибрил комп, ингиб лизосом гидролаз – цистатин. Местный амилоид- очаг в легком, гортани,коже(могут разн типы амил) Клиника зависит от степени амилоидоза: увелич органа, большая подвер травмам- кровоточ. При почках – протеинурия, исход ХПН, сердце-суправент аритм, блок, СН. ЖКТ-кров-я,мальдигест, мальабсорб. Нейропатия-нар-е провед импульсов.

Гиалиноз-накопление в соедин ткани любого неамил, белков, полупрозр,гомоген, плотного, эозин материала. Нет физик-хим специф. Осн мех-зм-плазмат пропит-е(при диаб ангиопат, гипертон артериоскл), местн денатур и коаг белков при восп-ии и иммунопат проц. При 1-гиалин-белки плазмы и имм компл, 2-основа фибрин, но и ост тоже может. Внеклет легко подверг кальцифик. При повыш прониц поч фильтр-интенс реабсорб-форм-е гиалин капель в клетках эпит. Вир белки тоже могут форм-ть гиалин. Рогов дистр. – избыт обр-е кератина при ускор клет цикла и апоптоза кератиноцитов эпидермиса.Гиперкератоз(геперплазия и утолщение), дискератоз(обр-е в любых клетк кожи-при насл ихтиозе). Рогов дистр способств авитаминоз. Хаар-рен для доброкач опух из эпидермиса. Паракератоз-кератин в слизистых. Может быть метаплазия неорог эпит в орог()лейкоплакия слизист и рак жемч в карциномах.

99 Нарушения обмена нуклеопротеидов.

Растр-ва нукл метаб-нар-я синт пурин и пиримидин осн-й. Пурины(аденин и гуанин): конечным этапом обмена пурирнов – мочев к-та(обр-ся в печени и энтероцитах под действ ферм ксантинооксидазы)-слабокисл прод-в кровь-соли ураты в осн с Na-вывод почками и через тонк киш-к(в киш-ке бактер ее разр до аммиака и глиоксалев к-ты). Коисталлизации уратов в моче способт кисл рН(кето- и лактат- ацидоз). Ураты легче выпад в осадок при пониж температ. Главн син-м вызв нар-ем пурин обмена-подагра, как рез-тат крайней гиперурикемия >420 мкМ/л (артрит, отл-е кристаллов мочекисл Na в тканях,уратурическая нефропатия,мочекам б-нь). Этио-я подагры совпадает с гиперурикемии-повыш обр-е мочев к-ты, пониж выв-е мочев к-ты и уратов, комбо 1 и 2. Повыш продукц: пищевая перегрузка пуринами(много в рыбе), насл заб-я ферментного аппарата(дефицит гипоксантинфосфорибозил трасферазы-не дает гуанину стать мочев к-той) ускорен Ур-нь распада пуринов(при массивном апаптозе, некробиозе-адаптация плода к внеутр жизни, химтерап лейкозов). СНиж экскреция пуринов: пониж фильт-ии мочев к-ты(почечн нед-ть, уремия), ацидоз(орг к-ты конкур в почке с мочев к-той за почечн переносчикик), повыш дист реабсорбция. Комбинации(б-нь фон-Гирке-нар-е осв-я глюк в печени-гипогликемия-распад макроэргов-избыток пурин осн-+лактат ацидо-снижение секреции). Патогенез: 4 стадии. 1) латентная гипеоуиркемич ст-бессимптомн гиперурикем 2) Дебютная стадия - острый моноартрит, проход за 10-14 дней. Пор-я чаще всегопредплюснофаланг сустав (самый холодный в теле)Все признаки воспален.Особо болезненны. Длится 24-72 часа. Мех-зм - повыш концент уратов в суставе-акт-нейтрофилов на кристаллы уратов-акт-я комплемента, ф-ра Хагемана-всю контактн с-мы полипепт медиаторов, вкл кинины, сверт-е и фибринолиз. Взаим-е уратов (покрыт Ig) с лейкоцитами-осв-е воспалит медиаторов. 3) Межприступный период. Гиперурикемия без приступов 4) Хронический продуктивн артрит. 8-10 лет с первого приступа. Вокгур поражен сустав-гранулёмат восп-е-подагрич шишки-изъязвл кожи, деформ суставов, умерен боль, но сами шишки не болят. (хронич акт-я макрофагов, внутри которых персист кристаллы, в центре шишки-кристаллы, гиг клетки инородн тел, реакт фибробалсты и мононуклеары-хр восп-е, также могут вовлекаться аутоаллер процессы ГЗТ. Мочев к-та-иммунозав диабетоген ф-р)Подагр шишки могут в костях, коже и сердце. Уролитиаз(камни в почках) и уратн нефропатия –на поздних стадияхУролитиазу способств кисл р-ция мочи и инф-я. Крист мочев к-ты монут закупорить просветы канальцев-взаиможейств с лейкоцитами и медиатор восп-я- восп-е-интерстиц/пирамид нефрит нефрит/+инф-я – хр пиелонефрит-нефросклероз-ХПН.

Мочекислый инфаркт(остр мочекисл обтур нефропат)-осл-е массир гиперпродукц мочев к-ты на фоне огранич ее фильт-ции или дегидрат-ии - закупор собир трубочек и канальцев (крист или тромб)-ОПН(типичен как осл-е-цитолит терап гемобластозов и при шоках) Пиримидин(Тимин цитозин, урацил) Наибол важн - оротацидурия-нарушен синтез пиримидина de novo()необходимо чтобы он поступал с пищей)-замедл роста, мегалобласт анем(резист к витаминтерап ), лейкопения, иммунодеф (в осн по Т)-избыт орот к-ты-с мочой-кристаллурия-может закупорка(даже мочеточн или уретру)

100-101Ожирение

Патологическ изб триглицеридов в орг-ме.Перв-е ожир-б-нь, завис от нар-я адипоцит-гипотал инф взаим-ий, при котор установ точка липостата(массостата) смещ вверх. Превышение потреьбления энерг над ее тратами(нар-е горм связи между жир тканью и гипоталамусом), шлавн черта-абсолютн лептиновая нед-ть. Втор ожир –наличие расст-в , усил запасание жиров и ослабл темпы их расходования(в осн симптомат хар-р при эндокринопат) Ожирение фак-р риска для атеросклер, гипертенз, холелитиаза, варик б-ни, тромбофлеб, артритов, подагры, стеатоза печени и т.д. Также ожир делят на гипертроф (увелич размера адипоцитов, увелич веса до 3раз ) и гиперпласт(увелич кол-ва адипоцитов, уелич веса до 1000%).Андроидн(яблочн тип – жир на животе и верх части тулов), гиноидн(грушевид-бедра ягодицы). Ожир с накопл в висцер отделе (сальник, брыжейка, сопряжено с андроидн-большой риск патол внутр орг) и подкожного жира. Более патоген: андроидн, гиперпласт, висцер.

Этиол и патоген перв ожир: смещение уст точки липостата вверх (нар-е прямых и обратн взаимодейст между гипоталамусом и жир тканью и ЖКТ) Центр голода наход в вентро-латер, а насыщ-вентро-медиал ядрах гипоталам(модели: при электро-литическом разрушении соответс ядер-кахексия или ожирение, ауротиоглюкоза внуртибрюш-гиперфагия животных, дегенре вентро-медиальн ядер, дуоденопривная модель-при удалении 12перстн кишки сначала кахексия, потом ожирение) Липогенез: липопротеинлипаза диффунд на пов-ть эндотелия и гидролиз триглицериды (акт-ти эттго ферм способств инсулин)-ТГ в межклет простр-во где их едят адипоциты. При ожирении адипоциты неохотно расстаются с ТГ(этому способств инсулин) Адипоциты синтез эстрогены-гинекомастия у мужчин, негативн на потенции, гипогонадизм, у женцищ все норм., но при потере жиров ткани – аменорея и дисменорея. Горм особен первично жирен: гиперинсулинемия, инсулинорезист, понижен стимулир секреция СТГи чувствит к тиреоидным гормонам, часто гиперкортицизм. Хаар-ны гиперурикемия, гипернатриемия, гипергидратация. Главное: в сытом сост-ии адипоцитами выдел лептин. Общее кол-во лептина пропорц массе жиров ткани. Выр-ка лептина стимул инсулином и глюкокортикоидами(вызыв чувство насыщ, тормозя центр голода)стимулдятор теплопродукции, растет потреблен О2и осн обмен(патогенез связан с лептиновой нед-тью), также лептин стим выр-ку глюкагоноподобн пептида I(подавл аппетит), и ингиб выр-ку нейропептида Y(триггер чувтсва голода). Насл формы: дефект гена лептина-недостаток его и недостаток рецепторов в гипоталамусе.

Вторичное ожирение: при первичн эндокр расстройств. Центральн форма(гипоталамо гипофиз нар-я): трудно отдифф от первичн ожирения. При базоф аденоме гипофиза, гипофиз нанизме, юношеском диспитуитаризме,травмы с повр-ем внтромед гипотал. Многие нар-я работы гипотал кроме лептинорезист. Из-за повр-я аркуатного ядра - гипогонадотропн гипогонадизм. Син-м Альстрема – насл аутосомн-рецессивн аномалия(ожирение, инсулинорезист сах диаб, нефропатия, ретинопатия, глухота) пор-е гипофизаи гипоталам/рез-ть тканей мишеней к пептидн горм. Син-м Прадер-Вилли: анеуплодн хромосомн аномалия. Ожирение, зад-ка психоморн разв-я, гипогонадизм, гипотония, гипопигмент кожи. Син-м Карпентера-насл аутосомн-рецесивн акроцефалополисиндактилия, задержка псих разв-я, гипогонад, ожир. Юнощеский диспитуитаризм – ожирение зависит от преходящей гиперпродукции СТГ и АКТГ, нет гипогон и задержки разв-я(наоборот ускорен), наблюдаются стрии. Ложн гинекомастия(нет нар-я ф-ции) Опасность –симптомат гиперинсулин и надпочечн гормоны-> гипетензия, ГБ. Б-нь Иценко-Кушинга – гиперпродукц АКТГ и кортиколиберина(лунообразн лицо, отложение жира в обл шеи, на животе, в верх половине тулов) , стрии (могут быть с геморрагич диатезами) Остеопороз.Перифирическое втор Ожирение(дисф-ция перефирич эндокр желез) син-м Иценко-кушинга(то же что и б-нь, но патология надпочечников), гипогонадизм(при кастрации, ложн гермафродитизм), гипотиреоз(снижается скорость расходования калорий), инсулиннезав саз диаб(Липогенетич действ гиперинсулинизма), при удалении 12 перстн кишки. Местные формы накопления триглециридов: Липоматоз. Липома-моноклон доброкач опухоль из жиров клеток(переход углеводов в жиры не ингиб избытком жирн кислот, за счет дефекта фосфофруктокиназы мут адипоцитов - гипертроф адипоцитов)