95Наследственные нарушения межуточного обмена аминокислот

Фенилкетонурия мозаичн наследств аминоацидопатия (фенилпировиноградная олигофрения)-дефицит печен ферм фенилаланин4гидроксилазы-увеличении концентр фенилаланина в крови. Повыш концент фенилала в конечн итоге может привести к дефициту три и трипт произв (меланин,катехоламины,серотонин). При изб фенилала-активир минорн пути его метаб-появл соедин отсутст в норме(ортофенилуксусн к-та, фенилацетат)-нейротоксины (наруш метаболизм липидов в мозге), что в сочетании с дефицитом нейромедиат (серотонин)дает отставание в умств развитии(идиотизм, дебильность, имбецильность) Лечение – огр-е потреб фенилала. Мутация в 12 хромосоме.

Алкаптонурия - аутосомн-рецессивн. Причины – дефицит оксидазы промежут продукта распада фенилала и тир -гомогентизиновой к-ты (ГТК) накопление ГТК – превращение ее в хиноновые полифенолы (охронозный пигмент алкаптон, выводимый почками). На воздухе и при подщелач моча темнеет (фотопроявитель – вызыв почернение фотобумаги). ГТК -ингиб ферм лизилгидроксилазу, учавств в синтезе коллагена, алкаптон не до конца вывод почками – откладыв в хрящах и соедин ткани – кальцифик и дегенер артрит позвоночн и крупн суст. Ранние проявл пигмент склер и хрящей уха, хрящи на вскрытии-темные или черные. Радикально не лечится, защита лизилгидроксилазы аскорб к-та больш дозы

Лейциноз (разветвленно цепочечная кетонурия) нарушено ок-е кетокислот, произв дезаминирования лейцина,изолей и вал. Аутосом-рецессив. Накопление вышеназв АК (особо патогенно - лей) умств отсталость, гипоглик, гипотон, кетоацидоз, рвота, судороги, мыш ригидн,

Гомоцистинурия: заб-е имеющ разл этиологию 1)дефект сериндегидратазы – гомоцистеин и серин не могут образов цистатионин, а переход в гомоцистин-накапл в крови-и выдел с мочой, и также повыш Ур-нь метионина так как его часть в норме переход в гомоцистеин. Поддается терапии В6-активатор метаболизма гомоцистеина 2) дефект в протекании n5-метилтетрагидрофолат-гомоцестеин-метилтранферазной реакции. (нет апофермента, нет метил формы вит B12) – нет гиперметионинемии, резист к В6. Клиника-умств отст-ть, эктопии хрусталиков, остеопатии, остеопороз, сколиоз, тромюоэмболический синдром.

Нарушения обмена тирозина: альбинизм. Аут-рецес форма, нар-е обр-я меланина из тирозина, дефект медьсодерж ферм меланобластов тирозиназы. Белые волосы, кожа, кр глаза, депигмент сетчатки – дневн слепота, фотофобия, фотодерматит. Тиразиноз Медеса-наруш акт-ть n-оксифенилпируватдезоксигеназы – гомогентизиновая к-та не обр ваапче – печеночная нед-ть, нефропатия, миастения. Гипертирозинемия Iтипа – дефект фумарилацетоацетатгидролазы – накаплив тирозин и мет – печеночн нед-ть, нефропатия – ранняя смерть(цирроз тубулонекроз) IIтипане столь фатально, дефект цитоплазм тирозинаминотрансферазы печени – задержка психомоторн разв-я. Так как тирозин – сырьё тиреоидных гормонов – гипотиреоз-гиперплазия щитовидки

96Нарушения композиции белков плазмы

Окоо 7% массы крови – белки. 5 фракций:альбумин, глобулиныα1,α2,β,γ.Плазм белки синт в гепатоцитах, макрофагах, γ-в плазмат клетках.некотор –эндотелием(ф-р Виллеб). В норме-эупротеинемия. Диспротеинемия – нар-е композ белков плазмы. Гиперпротеинемия: ложная (при сгущении крови), истинная(только при патапротеинемиях и касается только глобул фракций, иммуноглобулины до 150 г/л при миеломной б-ни, макроглобулинемии). Псевдогипопротеинемия-при выраж гемодилюции. Истин гипопротеинемия: насл (для недоношен детей с незр печенью, анальбуминемия – аутос-рецес заб-е, практ полное отс-е альбумина, увеличен глоб, гиперальдостеронизм, отеки, гипкальц-гипохолестеринмия, низкий рост,судороги; син-м Брутона – насл агаммаглобулинемия; экссудативная энтеропатии – неинф диарея-потеря жидкости и белка через киш-к) Втор гипопротеинемии(чаще всего гипоальбуминемия на фоне гиперглобулинемии, за счет действия цитокинов,котор увелич синтез глоб в ответ на ф-ры вызыв гипопротеинемию) Этиология: пищевая белк нед-ть(квашиоркор и алимент маразм), нар-е пост-я АК из киш-ка (целиакия, энтерит), печен нед-ть-нар-е ф-ции синтеза белков(сим-мы-гипераминоацидемия, аминоацидурия, нед-ть белков в плазме), усиленные внекишечн потери белка(почки-протеинурия, ожоги, обр-е знач гнойн экссудатов, …) протеинурия: ренальная (гломерулонефриты, пиелонефриты), преренальная, постренальная. Ренальная причины: повыш проницаемость повр клуб аппарата(остр дифф гломерулонефрит), пониженная реабсорб в прокс канн(перв нефротич синдром), увелич выд-я белка эпит канн(син-м Фанкони), комбинации. Преренальн – парапротеинемии, постренальн-гиперсекреция желез мочевывод путей, протеинурия+пиурия+гематурия при инф-ях. Патогенез при гипоальб: Альб обесп онкотич давление крови, безбелковые отеки, сниж-е связ спос-ти крови связ эндо и экзо токсины.

Парапротеинемия-появление в плазме необычн белков в знач количесвах, связ с неопластич клон пролиф мутант линий плазм клеток (синтез избытка иммуноглоб) миеломная б-нь(очаги колоний миелом клеток в костях выраб IgG,M,D,A,E)плазмацитоидная лимфоцитарная лимфома – гиперпрод-я IgM-агглютин тромбоцитов-кров-ть, анемия, повыш вязкость.(Макроглобулинемия Вальденстрёма) Криоглубуоинемия-нар-е композиции белков плазмы при котором есть тенденц к форм-ю желе на холоде (IgMсекретир лимфомы)