5.7. Мозг как объект воздействия лекарственных средств

Лекарственные средства (ЛС), действующие на высшие функции мозга, взываютпсихотропными. Число их в настоящее время исчисляется десят­ками, если не сотнями.

Психотропные ЛС избирательно влияют на эмоции, познавательную сферу, поведение человека.

Препараты этой группы действуют на медиаторы ЦНС: моноамины (до­фамин, норадреналин, серотонин); аминокислоты (ГАМК, глицин, глу- тамат, аспарат); ацетилхолин; пепти­ды (опиоидные, вещество П); гиста­мин и рецепторы к ним. Любое ле­карственное вещество, повышающее содержание циклических нуклеоти­дов в эффекторных клетках, усилива­ет физиологический эффект медиато­ра. Аналогичным образом действуют на нейроны активные начала чая и кофе, препараты женьшеня, элеуте­рококка и др., оказывая на мозг уме­ренное стимулирующее действие в тех случаях, когда по медицинским показаниям не требуется более серь­езное медикаментозное вмешатель­ство.

Психотропные средства делят на несколько групп.

1. Психолептики: антипсихотические средства (нейролептики); анксиолитики (транквилизаторы); сно­творные.

II. Психоаналептики: антидепрессан­ты; психостимуляторы; нейрометаболические стимуляторы (ноотропы).

3. Психодилептики.

4. Тимоизолептики (нормотимики).

Не вдаваясь в подробное обсужде­ние механизмов действия многочис­ленных конкретных представителей этих групп (что является предметом клинической фармакологии), рас­смотрим кратко их взаимоотношения с уже известными нам медиаторными и рецепторными системами мозга. Это поможет понять целевую направ­ленность для будущего провизора представленного выше материала о синапсах, медиаторах, рецепторах и структурах мозга.

Не секрет, что стрессовые ситуации больших городов и умирающих дере­вень, личные, общественные, соци­альные общегосударственные колли­зии трудно переживаются большинст­вом людей. Огромное количество их — от мата до велика — страдают психосоматическими расстройства­ми, различными формами неврозов, в том числе депрессией, доводящей до суицидальных попыток. Для таких па­циентов психотропные лекарственные средства действительно являются па­нацеей от постигших их бед.

1. Психолептики

]. Антипсихотические средства (ней­ролептики) уменьшают психотическую симптоматику и психомоторное возбу­ждение.

• Нейролептики блокируют дофа­миновые рецепторы в базальных ядрах больших полушарий (стриатум).

Как уже упоминалось, существует 2 класса дофаминовых рецепторов, из которых стимуляция D₁ рецепторов активирует аденилатциклазу, a D₂ peцепторов ее угнетает. Антипсихотиче­ская активность нейролептиков прямо пропорциональна их сродству к D₂-peцепторам и почти не выражена при связывании с D₁-рецепторами. D₂-peцепторы в основном находятся в лим­бической системе, которая отвечает за формирование настроения и эмоций.

Блокада D ₂-рецепторов хвостатого ядра часто вызывает двигательные на­рушения.

• Нейролептики блокируют также М-холинорецепторы, что сопровожда­ется уменьшением симптомов пар­кинсонизма.

Вместе с тем могут ухудшаться ког­нитивные функции, в том числе появ­ляются расстройства памяти, развива­ются периферические эффекты, свя­занные с холиноблокирующей актив­ностью нейролептика — сухость сли­зистых оболочек, запоры, задержка мочи, нарушение аккомодации глаз.

• Блокада нейролептиками цен­тральных и периферических а₁-адренорецепторов приводит к снижению АД, компенсаторной тахикардии.

• Блокада нейролептиками гистаминовых H₁-рецепторов проявляется седативным (успокаивающее), проти­воаллергическим, противозудным действием, повышением аппетита.

• С блокадой серотониновых (С₂) рецепторов связывают способность нейролептиков улучшать когнитивные функции, нормализовать сон, умень­шать депрессию, агрессивность, мигренозные головные боли. При блока­де этих рецепторов повышается аппе­тит, увеличивается масса тела.

• Блокада серотониновых (С₃) ре­цепторов обеспечивает противорвотное действие, усиливает антипсихоти­ческий эффект нейролептиков.

Основные эффекты нейролептиков:

• психотропный (подавление бреда, галлюцинаций, страха и агрессивно­сти);

• нейролептический (развитие эмоцио­нального безразличия);

• седативный (успокаивающий); умень­шаются симптомы тревоги, страха, улучшается настроение;

• нейротропный (снижение тонуса ске­летных мышц, уменьшение их непро­извольного дрожания);

• когнитивный (улучшение памяти, внимания, исполнительной деятель­ности, коммуникативных и других познавательных процессов);

• прочие эффекты: гипотензивный (блокада серотониновых и адренорецепторов); противорвотный и прекра­щающий икоту (блокада дофаминовых рецепторов); гипотермический (вслед­ствие уменьшения теплопродукции и увеличения теплоотдачи гипоталамическими нервными центрами).

2. Анксиолитики (транквилизато­ры) уменьшают тревожность, страх и эмоциональную напряженность.

Одни из них активируют специфиче­ские бензодиазепиновые рецепторы мем­бран нейронов лимбических структур мозга (противотревожное действие); РФ ствола мозга (противосудорожное действие); гипоталамуса, ядер таламу­са, спинного мозга (миорелаксирую- шее действие); мозжечка (уменьшение атаксических нарушений).

Повышают активность ГАМК — ос­новного тормозного медиатора ЦНС: улучшают сон.

Другие препараты действуют на серотонинергические рецепторы, распо­ложенные в гиппокампе; оказывают транквилизирующий эффект, но без седативного действия.

Основные эффекты анксиолитиков:

• транквилизирующий (анксиолитический): уменьшение тревоги, страха, эмоциональной напряженности;

• седативный:, снимают избыточное возбуждение, двигательную актив­ность; снижение концентрации вни­мания, уменьшение скорости реак­ций, появление дневной сонливости:

• психостимулирующий — улучшение психической активности мозга;

• миорелаксирующий — мышечная сла­бость, вялость, ощущение усталости:

• противосудорожный — купирование судорожного синдрома, лечение эпи­лепсии;

• снотворный — улучшение процесса за­сыпания, сохранение структуры есте­ственного сна;

• вегетотропный — снижение активно­сти симпатико-адреналовой системы

используют при нейровегетативном типе гипертонического криза, пани­ческих атаках у больных вегетативной дистонией, диэнцефальных кризах);

• антифобический — ослабление стра­хов, панических расстройств;

• гипотензивный и антиаритмический — снижение повышенного АД, норма­лизация ритма сердца;

• к другим эффектам относятся антидепрессивный, антигистаминный, противозудный, противорвотный и антигиперкинетический.

2. Снотворные средства вызывают сон или облегчают его наступление.

Выбор снотворного вещества опре­деляется видом нарушения сна: пресомничническом (нарушается процесс за­сыпания); интрасомническим (поверх­ностный сон, частые пробуждения); постсомническим (раннее пробужде­ние с последующей сонливостью).

Снотворными являются антигистаминные средства; бромсодержащие препараты; транквилизаторы; седа­тивные нейролептики.

Снотворные средства различаются по химической природе, связываются с разными рецепторами и неодинако­во влияют на структуру сна в зависи­мости от его нарушения.

Одни из них (бензодиазепины) действуют подобно анксиолитикам.

Другие (барбитураты) усиливают ГАМ К -зависимое торможение в ЦНС, увеличивает время открытия Cзависимых ионных каналов ней­ронов, уменьшают чувствительность постсинаптических мембран нейронов к возбуждающим нейромедиаторам. Длительное применение барбитура­тов угнетает функции ЦНС; они на­рушают физиологическую структуру сна (увеличивают стадию быстрого сна); вызывают развитие психической и физической зависимости.

Другие снотворные связываются с хлорными ионофорами, регулируемы­ми ГАМК. Увеличение поступле­ния Сl^-- в клетку вызывает гиперполя­ризацию мембраны и сильное тормо­жение нейрона.

Основные эффекты снотворных: собственно снотворный, противотревожный, противосудорожный, миорелаксирующий.