Определение пирогенности растворов
Вода в фармацевтическом производстве относится к ключевым элементам, обеспечивающим безопасность изготавливаемых лекарственных средств. Без применения воды самого разного качества не обходится практически ни одно фармацевтическое предприятие. Она может использоваться как сырье, вспомогательный материал, а так же как энергоноситель.
В технологическом процессе изготовления лекарственных средств, особенно для парентерального применения, вода занимает одно из первых мест среди основных источников пирогенных веществ, химического, микробиологического загрязнения, поэтому важной задачей является обеспечение высокого качества воды для фармацевтических целей, что достигается оптимальным выбором системы водоподготовки.
При производстве лекарственных средств для парентерального применения необходимо использовать воду для инъекций, к которой предъявляются достаточно жесткие требования. Одно из них - отсутствие пирогенных веществ.
В настоящее время доминирующее значение для контроля за содержанием пирогенных примесей, а именно, бактериальных эндотоксинов (БЭ, ЛПС), получил LAL -тест, позволяющий проводить испытания in vitro. Этот метод основан на способности лизата амебоцитов (клеток крови) мечехвоста специфически реагировать с эндотоксинами граммотрицательных бактерий. В результате реакции происходит помутнение прозрачной реакционной смеси или образование твердого геля (см. рис.1), что и служит индикатором присутствия эндотоксина. Этот метод широко используется за рубежом и в настоящее время внедряется в России.
Рис.1. Положительная проба LAL -теста
Чувствительность LAL -теста в 100 раз выше, нежели чем испытание пирогенности традиционным биологическим методом. Содержание бактериальных эндотоксинов выражается в единицах Международного стандарта эндотоксина (ЕЭ).
С помощью LAL- теста можно количественно определить концентрацию ЛПС до 0,03 ЕЭ /мл (с помощью опытов на животных удается выявить наличие пирогенов, содержание которых превышает 5-10 ЕЭ / мл);
Быстрота выполнения LAL -теста – 1- 1,5 часа. (http://www.mediana-filter.ru/injection_water.html )
Вода для постановки теста – апирогенная, содержит ЛПС не более 0,001 ЕЭ/мл.
Исследование воды для инъекций с помощью LAL -теста
Питьевая вода >2,00 ЕЭ/мл
Вода после дистилляции <0,125 ЕЭ/мл
Вода после бидистилляции <0,06 ЕЭ/мл
Какой способ очистки воды более предпочтителен:_________________________________
Список литературы:
Бандман А.Л., Волкова Н.В. и др. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов V–VIII групп. Справочное издание. Под ред. В.А.Филова и др. Л.: Химия, 1989, 592 с.;
СанПиН 2.1.2.1188-03. Плавательные бассейны. Гигиенические требования к устройству, эксплуатации и качеству воды. Контроль качества.
СанПиН 2.1.4.1074-01. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества: санитарно-эпидемиологические правила и нормативы.
СанПиН 2.1.4.1116-02. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды, расфасованной в емкости. Контроль качества.
СанПиН 2.1.4.1175-02. Гигиенические требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения.
СанПиН 2.1.5.980-00. Водоотведение населенных мест, санитарная охрана водных объектов. Гигиенические требования к охране поверхностных вод.
МУ 2.1.4.1057-01. Организация внутреннего контроля качества санитарно-микробиологических исследований воды.
МУК 4.2.2884-11. Методы микробиологического контроля объектов окружающей среды и пищевых продуктов с использованием петрифильмов.
Соколов Д. М., Соколов М. С. Микробиологический контроль с использованием петрифильмов // Молочная промышленность. 2012. № 2. С. 36–37.
МУК 4.2.1018-01. Санитарно-микробиологический анализ питьевой воды.
Guidelines for drinking-water quality [electronic resource]: Recommendations. World Health Organization. 2006. Vol. 1.
ГОСТ Р 52426-2005 (ISO 9308-1:2000). Вода питьевая. Обнаружение и количественный учет Escherichia coli и колиформных бактерий. Часть 1. Метод мембранной фильтрации.
МР № 24 ФЦ 513. Определение колиформных бактерий и E. coli c использованием хромогенных и флюорогенных индикаторных сред производства Мerck (Германия).