Тема: «Лекарственные формы для инъекций»

Лекарственные формы для инъекций (injectio, onis, f) должны быть стерильными, апирогенными, без механических включений, иногда – изотоничными.

Выпускаются в ампулах, во флаконах – растворы водные (п/к, в/м, в/в), растворы масляные, суспензии (в/м).

При выписывании ампул пишут лекарственную форму в род. п. ед. ч. (Solutionis, сокр.: Sol.), название вещества, процентную концентрацию раствора и объем, предписание о количестве ампул – D.t.d. № … in ampullis.

Rp.: Solutionis Atropini sulfatis 0,1% - 1 ml

D.t.d. N. 6 in ampullis

S. По 1 мл под кожу 1-2 раза в день.

При выписывании флаконов после D.t.d. № … обозначений не делают.

Rp.: Solutionis Streptomycini sulfatis 0,5% – 5 ml

D.t.d. N. 10

S. Содержимое флакона растворить в 3 мл воды для инъекций. Вводить по 1 мл 2 раза в сутки.

Если растворы для инъекций готовятся в аптеке, то в рецепте пишут Sterilisetur (Пусть будет простерилизовано!)

Rp.: Solutionis Glucosi 5% – 500 ml

Sterilisetur!

S. Для внутривенного капельного введения.

Стерилизуются автоклавированием, текучим паром в паровых стерилизаторах; р-ры, не выдерживающие стерилизации, готовят асептически (в виде порошка растворяют перед введением).

Флаконы для отпуска инъекционных растворов стерилизуют паровым методом при температуре 120 ^о – 45 мин.

Тема «Общая фармакология»

Разделы общей фармакологии:

1) фармакодинамика (греч. dýnamis – сила) – изучает механизмы действия лекарств;

2) фармакокинетика (греч. kineo – двигать) – изучает процессы введения лекарств в организм, всасывания, распределения по органам и тканям, превращения в организме, выведения;

1-й раздел изучает процессы, связанные с влиянием лекарства на организм, а 2-й – процессы, связанные с влиянием организма на лекарство.

3) фармакотерапия (греч. therapeia – лечение, оздоровление) – изучает лечебные свойства лекарств, их взаимодействие с организмом, устанавливает дозы и схемы применения при различных заболеваниях;

4) фармакопрофилактика (греч. prophylaktikos – предохранительный) – изучает возможности назначения лекарств для предупреждения заболеваний;

5) лекарственная токсикология (греч. toxikоn – яд) – изучает побочное и токсическое действие лекарств, разрабатывает меры помощи при отравлении лекарствами.

Лекарственное вещество – вещество, применяемое для лечения, диагностики или профилактики заболевания.

Лекарственный препарат – препарат, состоящий из одного или нескольких лекарственных веществ, находящихся в определенной лекарственной форме.

Лекарственная форма – форма препарата, делающая его удобным для применения, при которой достигается необходимый лечебный или профилактический эффект.

В зависимости от консистенции лекарственные формы бывают твердые, мягкие, жидкие, газообразные.

Государственная фармакопея. Лекарственные средства, разрешенные к применению, заносятся в Государственную фармакопею, которая является основным официальным документом по лекарствоведению в данной стране.

Государственная фармакопея (pharmacon – лекарство, poieo – делаю, изготовляю) – сборник общегосударственных правил по изготовлению, хранению и отпуску лекарств.

Это фармацевтический справочник, в котором подробно приводятся сведения о способах идентификации и анализа качества и количества лекарственного вещества, и очень кратко фармакологические эффекты.

Первая Фармакопея России вышла в 1778 году.

В настоящее время в Российской Федерации действующей является ГФ XII издания, вышедшая в 2-х частях в 2007 и 2010 гг.

Лекарства, приготовленные в аптеке, на заводе по прописям врача, вошедшим в состав фармакопеи, называются официнальными (officina – аптека).

Лекарства, приготовленные по прописям врача, не вошедшим в состав фармакопеи, называются магистральными ((magister – учитель, врач).

Лекарства по месту изготовления:

готовые лекарства – лекарства, приготовленные в условиях завода (значительный процент);

экстемпоральные лекарства – готовятся в аптеках по мере необходимости (потому что долго не хранятся).

Преимущества лекарственных форм промышленного производства: более высокое качество производства, большой объем выпускаемой партии, увеличение сроков годности препаратов.

Для обозначения лекарственного средства используют два вида названий:

– международное непатентованное (генерическое), МНН – используется в фармакопеях;

– патентованное (торговое, фирменное, коммерческое) – является собственностью фармацевтической фирмы.

Препарат может иметь иногда не один десяток наименований. Например, пропраналола гидрохлорид является международным названием β-адреноблокатора, выпускаемого под фирменными названиями анаприлин, обзидан, индерал. На упаковках препарата кроме фирменного названия обязательно указывают и МНН.

Аптека (греч. apotheka – хранилище) – учреждение здравоохранения, снабжающее население и лечебно-профилактические организации лекарственными средствами, предметами санитарии и гигиены, перевязочным материалом, минеральными водами, очковой оптикой, пиявками и другими товарами аптечного ассортимента.

Лекарства в аптеке и отделениях стационаров относят к спискам А, Б и общему. Хранение: А – в сейфе под замком в комнате с сигнализацией, ключ у ответственного лица, Б – в специальных закрытых шкафах, общий – в обычных шкафах под замком.

Фармакокинетика

Пути введения лекарств:

1) энтеральные (греч. enteron – кишка) – вещество поступает в организм через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ):

а) пероральный (лат. per os – внутрь) – через рот в желудок путем проглатывания, распространенный, удобный и простой путь, эффект через 20–40 мин., для спиртовых растворов в два раза быстрее, чем водных; недостатки: для экстренной терапии, без сознания, при рвоте не годится, биодоступность низкая – часть разрушается кислотно-ферментным барьером ЖКТ (белковые препараты инсулин, окситоцин), всасываются в тонкой кишке, через систему воротной вены проходят печень, часть их превращается, теряет свою активность, поступают в системный кровоток;

б) сублингвальный (лат. sub lingua – под язык) – подъязычная область интенсивно кровоснабжается, имеет множество поверхностных капилляров, поэтому обладает высокой способностью всасывания, лекарства попадают в бoльшoй круг кровообращения, минуя ЖКТ, эффект через несколько мин., используется при экстренной терапии (нитроглицерин по 0,0005 г. при приступе стенокардии действует уже через 1-2 мин.), недостаток: количество таких лекарств ограничено высоактивными веществами в малых дозах из-за небольшой поверхности всасывания;

в) перлингвальный – в полости рта (фарингосепт);

г) трансбуккальный (за щеку) – нанесение полимерных пластинок на слизистую верхней десны над клыком;

д) ректальный (греч. rectum – прямая кишка) – в прямую кишку, при заболеваниях ЖКТ, при бессознательном состоянии; эффект – через 10-15 мин., биодоступность выше, чем при пероральном – около 1/3 лекарств поступает в общий кровоток, минуя печень, недостаток: вытекая из прямой кишки, могут вызывать раздражение тканей;

2) парентеральные (para – около) – вещество минует желудочно-кишечный тракт, вводят вещества, разрушающиеся в ЖКТ, растворы должны быть стерильными и апирогенными:

а) подкожный – в подкожную жировую клетчатку (изотонические водные, реже – масляные растворы, суспензии), эффект – через 5-15 мин.;

б) внутримышечный – в верхний наружный квадрант ягодицы (изотонические водные растворы, масляные растворы и суспензии), эффект – несколько быстрее, т.к. кровоснабжение скелетных мышц сильнее, чем подкожной клетчатки; недостатки «а» и «б»: нельзя вво­дить гипертонические растворы и раздражающие вещества;

в) внутривенный – в вену медленно в течение нескольких минут и капельно – часов (только водные растворы), эффект – через 1-2 мин., точное дозирование, нельзя вводить масляные растворы, суспензии, эмульсии, водные растворы с пузырьками газа (возможна закупорка со­судов – эмболия) и раздражающие вещества (возможен тромбоз);

г) внутриартериальный – в артерию, снабжающую кровью определенный орган (печень, сосуды, конечности) для создания в нем высокой концентрации препарата; вводят рентгеноконтрастные, противоопухолевые препараты, иногда – антибиотики;

д) субарахноидальный – под оболочки спинного мозга при плохой проницаемости веществ через оболочки гематоэнцефалический барьер (антибиотики для лечения менингита, местные анестетики);

е) аппликационный (трансдермальный) – вещество наносится на кожу и слизистые оболочки для оказания местного (противовоспалительного, анестезирующего, антисептического и т. д.) действия;

ж) ингаляционный (от лат. inhalare – вдыхать) – путем вдыхания газообразных веществ, летучих жидкостей и мельчайших порошков (средства для наркоза, аэрозоли при приступах бронхиальной астмы, стенокардии);

з) интраназальный – в полость носа в виде капель или специальных спреев для всасывания со слизистой обо­лочки полости носа (пептидные гор­моны – десмопрессин при несахарном диабете);

и) электрофорез – перенос ЛВ с поверхности кожи в глублежащие ткани с помощью гальванического тока.

Всасывание лекарств в кровь (резорбция):

1) пассивная диффузия – проникновение вещества через какой-либо орган клетки; движущей силой является разность концентраций;

2) фильтрация – всасывание через поры клетки;

3) активный транспорт – всасывание через молекулы носителя с затратой энергии, не зависит от градиента концентрации.

4) пиноцитоз – характерен для полимеров, полипептидов, идет с образованием и прохождением везикул через клеточные мембраны.

Распределение:

1. равномерное, поэтому приходится вводить большие дозы;

2) депонирование – задержка лекарств в тканях организма, из которых с течением времени оно поступает в кровь.

Гематоэнцефалический (ГЭБ) и гематоплацентарный (ГПБ) барьеры, регулируют проникновение веществ в органы и ткани.

Биодоступность лекарственного препарата – это содержание свободного вещества в плазме крови относительно введенной дозы.

Метаболизм – процесс, при котором активное вещество подвергается превращениям и становится биологически неактивным. Идет во многих тканях, но в наибольшей степени – в печени.

Пути метаболизма веществ в печени:

1) биотрансформация (несинтетические реакции первой фазы) – под действием ферментов за счет окисления, восстановления, гидролиза вещества разлагаются и образуются метаболиты;

2) конъюгация (синтетические реакции второй фазы) – за счет процессов метилирования, ацетилирования к молекулам веществ присоединяются остатки глюкуроновой, серной кислот, алкильных радикалов и образуются менее активные растворимые в воде соединения (конъюгаты), легко покидающие организм через почки или ЖКТ.

Пролекарство – вещество, которое превращается в лекарство только в организме и становится активным лишь после реакций метаболизма.

Например, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента эналаприл приобретает свою активность лишь после метаболизма в печени и образования из него активного соединения эналаприлата.

При заболеваниях печени происходит усиление действия лекарств из-за ослабления процессов биотрансформации.

Элиминация (лат. eliminare – изгонять), экскреция – процесс выделение лекарств из организма, сопровождаемый прекращением его действия.

Лекарства покидают организм через:

1) почки (моча) выводятся растворимые в воде (гидрофильные) соединения;

2) кожу (потовые, сальные железы);

3) ЖКТ (с экскрементами) выводятся растворимые в жирах (липофильные) соединения;

4) легкие (выдыхаемый воздух) выводятся летучие лекарственные вещества.

Способ выведения необходимо знать, чтобы:

1) правильно подобрать дозу, например, при заболеваниях почек, печени, лечении отравлений;

2) повысить эффективность терапии (уросульфан выводится в неизменном виде почками – назначают при инфекциях мочевыводящих путей, тетрациклин выводится желчью – при инфекциях желчевыводящих путей; камфора выделяется легкими, разжижает мокроту и облегчает ее отхаркивание – при бронхитах).

Период полувыведения (Т_0,5) – время, за которое половина введенной дозы инактивируется и выводится из организма.

Например, у пенициллина 28 минут, а у витамина Д – 30 дней.

Клиренс (англ. сlearance – очищение) – ско­рость освобождения организма от лекарственного вещества.

Почечный клиренс – это частное от деления скорости появления препарата в моче на его концентрацию в плазме.

Фармакодинамика:

1) взаимодействие лекарств с рецепторами (рецепторы избирательно взаимодействуют только с веществами определенного химического строения):

миметики (от греч. – mimesis – подражание), агонисты (от греч. agonistes – соперник, agon – борьба) – вещества, возбуждающие рецепторы;

блокаторы (антагонисты) – вещества, понижающие чувствительность рецепторов;

агонисты-антагонисты – вещества одновременно возбуждающие одни рецепторы и блокирующие другие;

2) взаимодействие лекарств с ферментами:

индукторы – вещества, повышающие активность ферментов;

ингибиторы – вещества, понижающие активность ферментов.

Виды действия лекарственных веществ.

1. Главное и побочное.

Главным считают тот эффект лекарственного средства, на который рассчитывают, используя его в данном конкретном случае. Все остальные эффекты называют побочными.

Побочным действием называют вредную и нежелательную для организма реакцию, возникающую при назначении лекарственного средства.

Не все побочные эффекты является нежелательными. Так, противоаллергический (главное действие) препарат димедрол обладает побочным действием – угнетает ЦНС, вызывая сонливость, поэтому его не при применяют при аллергии у водителей транспорта, т.к. снижается внимание и скорость реакций. В то же время используют димедрол в качестве снотворного средства, т.е. побочный эффект в этом случае становится главным.

2. Местное и резорбтивное:

Местное – проявляется на месте введения вещества до всасывания в общий кровоток (слизистые оболочки, кожа): местноанестезирующие, вяжущие, раздражающие средства.

Лечебной характеристикой является концентрация вещества. В растворы местных анестетиков добавляют адреналина гидрохлорид, который, суживая сосуды и уменьшая всасывание в кровь, повышает длительность их действия.

Резорбтивное (лат. resorbtio – всасывание) – проявляется после всасывания вещества в системный кровоток и распределения по организму (сон после введения снотворных, появление судорог – стрихнина, повышение АД – адреналина, бессонница – фенамина).

Лечебной характеристикой является доза.

Избирательное (селективное) – проявляется на определенные органы и ткани (рвотное действие апоморфина, обезболивающее действие морфина, действие сердечных гликозидов на миокард). Это идеальный случай действия лекарств, который на практике встречается очень редко;

3. Прямое и косвенное.

Прямое (первичное) – проявляется в тканях при непосредственном контакте с лекарством (кардиотонический эффект наперстянки).

Косвенное (вторичное) – развивается в органе в результате действия лекарства на другой орган в качестве ответа организма на первичные изменения, является следствием прямого (диуретический эффект наперстянки: у больного с отеками тканей улучшение кровообращения приводит к уменьшению отеков и усиленному выделению жидкости почками).

4. Рефлекторное и общее.

Рефлекторное – возникает вследствие раздражения чувствительных рецепторов на поверхности тела, во внутренних органах (возбуждение дыхания при вдыхании нашатырного спирта, улучшение питания тканей легких после наложения горчичников, возникновение рвоты после приема внутрь раствора сернокислой меди).

Общее – если вещества не обладает специфическим действием (витамины, препараты аминокислот).

5. Обратимое и необратимое.

Обратимое – обратимое связывание вещества с рецептором или ферментом, действие такого вещества можно прекратить путем его вытеснения из связи другим соеди­нением.

Необратимое – прочное (ковалентное) связывание вещества с «мишенями» (ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует циклооксигеназу тромбоци­тов, и функция фермента восстанавливается после образования но­вых клеток).

6. Отрицательное действие на развитие плода.

Тератогенное (греч. teras – урод, чудовище) – нарушение внутриутробного развития плода и появление врожденных уродств (заячья губа, волчья пасть, отсутствие конечностей и др.).

Примером является «талидомидовая трагедия», фекомелия (от греч. phoke – тюлень, melos – конечность) – из-за приема беременными в 50-х гг. XX века снотворного препарата талидомида конечности плода принимали форму ласт.

Эмбриотоксическое (греч. embryon – зародыш) – действие веществ на плод в начале беременности, приводящее к гибели плода и выкидышу.

Фетотоксическое (лат. fetus – плод) – действие веществ на плод в период от 12 недель беременности до родов, приводящее к задержке развития (низкие показатели массы и длины тела) и нарушениям функций систем плода (поражение слуховых нервов – антибиотики-аминогликозиды, нарушение развития костной ткани – тетрациклины).

Канцерогенное (лат. cancer – рак) – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Мутагенное (лат. mutatio – изменение) – способность веществ вызывать повреждение зародышевой клетки и генетического аппарата, проявляющееся в изменении генотипа потомства.

Доза. Виды доз. Широта терапевтического действия препарата.

Доза (от греч. dosis — порция) – количество вещества, введенное в организм.

Виды доз:

разовая – назначается на один прием;

суточная – доза препарата, назначаемая в течение суток;

курсовая – количество ЛС, назначаемого на курс лечения;

ударная – для создания высокой концентрации ЛС в организме в течение короткого промежутка времени первая доза превышает дозу, вводимую в последующем на один прием;

поддерживающая – доза, способствующая сохранению необходимой концентрации ЛС в организме.

минимальная терапевтическая доза – наименьшее количество вещества, вызывающее первоначальный лечебный эффект;

средняя терапевтическая доза – количество вещества, вызывающее наилучший (оптимальный) лечебный эффект;

высшая доза: разовая или суточная – максимально допустимое количество вещества, вводимое за раз или за сутки; установлена для списка А (Venena – ядовитые вещества) и списка Б (Heroica – сильнодействующие);

минимальная токсическая доза – наименьшее количество вещества, вызывающее первоначальные признаки отравления (для каждого – индивидуально);

смертельная доза – доза, вызывающая смертельный эффект;

широта терапевтического действия препарата – интервал между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозой.

Схема применения – правила приема препарата.

Условия, влияющие на действие лекарств (по Кравкову): 1) химическое строение; 2) доза; 3) лекарственная форма; 4) пути введения; 5) масса тела; 6) пол; 7) возраст; 8) температура окружающей среды.

Кумуляция (от лат. cumulatio — увеличение, скопление) – накопление ЛВ при их повторном введении; причины:

а) заболевания печени (не разрушается лекарство);

б) заболевания почек (не выводится лекарство из организма);

в) физико-химические свойства лекарств;

Изменение действия лекарств при их повторных введениях.

Привыкание (толерантность, от лат. tolerantia — терпение) – ослабление действия ЛВ при повторном применении; разновидность – тахифилаксия (от греч. tachys – быстрый, phytaxis – защита) – быстрое развитие привыкания при повторных вве­дениях препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин);

митридатизм – постепен­ное развитие нечувствительности к действию лекарств и ядов при длительном их применении вначале в очень малых, а затем в воз­растающих дозах (согласно древнегреческой легенде, царь Митридат приобрел таким образом нечувствительность к многим ядам).

Лекарственная зависимость (пристрастие) – сильное, часто непреодолимое стремление к введению в организм веществ, вызывающих эйфорию.

Различают психическую и физическую зависимость.

Физическая зависимость – состояние организма, когда он уже не может обходиться без этого вещества, оно становится компонентом обмена веществ; сопровождается депрессией, нарушение деятельности сердечно-сосудистой, пищеварительной и др. систем организма – возникает абстиненция (от лат. abstinentia — воздержание).

Сенсибилизация (лат. sensibilis – чувствительный) – повышенная чувствительность к какому-то веществу, сопровождаемая аллергическими реакциями.

Идиосинкразия (греч. ίδιος — своеобразный, особый, необычайный и σύνκρασις — смешение) – врожденная непереносимость.

Комбинированное действие лекарств.

Полипрогмазия (греч. poly – много, рragma – предмет, вещь или действие) – одновременное введение четырех и более ЛС;

синергизм (греч. syn – вместе, erg – действие, работа) – усиление действия лекарств при совместном применении (когда меньшими дозами хотят добиться того же эффекта, уменьшения побочного действия – комбинированные ЛС «Беродуал», «Адельфан», «Капозид» и др.);

антагонизм (греч. anti — против, agon – борьба) – ослабление действия лекарств при совместном применении: физический – физическими свойствами ЛС (абсорбция активированного угля), химический – образованием неактивных веществ (комплексов ЭДТА с ионами металлов), физиологический (функциональный) – разнонаправленным действием на физиологический эффект (глюкагон и инсулин на уровень глюкозы крови), рецепторный – взаимодействием с рецептором: конкурентный – связывание с центром рецептора (атропин – пилокарпин), неконкурентный – с участком рецептора;

антидотизм – обезвреживание попавших в организм лекарств и ядов, при отравлении применяют антидоты: соли тяжелых металлов → унитиол, морфин → налаксон, пилокарпин → атропин, атропин → неостигмин, ФОС → дипироксим, цианиды → метиленовый синий.

Фармакотерапия. Виды фармакотерапии:

1) этиотропная терапия (греч. aethia – причина, tropos – направление) – направлена на устранение причин (этиологии) болезни – антибактериальные средства (антибиотики, сульфаниламиды);

2) патогенетическая терапия (греч. pathos – болезнь, страдание, genesis — про­исхождение) – направлена на подавление механизмов развития болезни – антигистаминные средства (H₁-блокаторы);

3) симптоматическая терапия – направлена на подавление симптомов болезни – жаропонижающие средства (ненаркотические анальгетики);

4) заместительная терапия – направлена на восполнение дефицита (нехватки) биологически активных веществ (ферменты, витамины, гормоны);

4) профилактическая терапия – применение лекарственных средств с целью предупреждения развития заболевания;

5) комплексная терапия – включает несколько видов фармакотерапий.