
- •Лекция 3. Антигенпредставляющие клетки. Процессинг и презентация антигенов
- •3.1. Общая характеристика моноцитарно-фагоцитарной системы (мфс)
- •3.2. Ферментатативная система мфс
- •3.3. Бактерицидные биохимические механизмы фагоцитов и биохимические механизмы «сопротивления» микроорганизмов, обеспечивающие выживание и размножение микробов внутри фагоцитов макроорганизма
- •3.4 Дендритные клетки
- •3.6 Другие апк
3.3. Бактерицидные биохимические механизмы фагоцитов и биохимические механизмы «сопротивления» микроорганизмов, обеспечивающие выживание и размножение микробов внутри фагоцитов макроорганизма
Приспособительные пути метаболизма |
Кислородзависимые |
Смешанные (кислород/ азот) |
Азотзависимые |
В фагоцитах |
Исходный субстрат — кислород (О2) |
|
Исходный субстрат- гуанидино-NL–аргинин (RNH2) |
НАДФ–оксидаза |
|
NO–синтаза |
|
Супероксид (О2) |
OONO– пероксинитрит анион |
Радикал оксида азота (NO+) |
|
Супероксид-дисмутаза |
|
¯ |
|
Пероксид (Н2О2) радикалы гидроксила и феррила (ОН–, FeO+) |
|
Радикал двуокиси азота (NO2–); S-нитрозотиолы; комплексы динитрозилжелеза |
|
У микроорганизмов |
Каталазы, супероксиддисмутазы, пероксиредоксины, пептидил-метионинсульфоксид редуктазы, ферменты метаболизма глутатиона, глутаредоксина, тиоредоксина, трипаредоксина, трипанотиона, микотиона. Антиоксиданты (аскорбат, пируват, токоферол) |
|
Алкил-гидропероксидаз-редуктаза; флавогемоглобин; глюкозо–6–фосфат дегидрогеназа; низкомолекулярные тиолы (глутатион, гомоцистеин); антиоксиданты-регулоны; ферменты репарации ДНК (RecB, RecC) |
3.4 Дендритные клетки
Одним из представителей кожных макрофагов являются клетки Лангерганса (т.н. белые отростчатые эпидермоциты). Из-за наличия у них длинных ветвящихся отростков их относят к группе дендритных клеток. Местом первичной локализации этих эпидермоцитов является исчерченный сквамозный слой эпидермиса.
Живут они в эпидермисе около 3-х недель и в случае связывания и процессирования антигена они начинают перемещение из эпидермиса в дерму. Такое движение, как правило, стимулируется гранулоцит-моноцит-колоний-стимулирующим фактором (ГМ-КСФ) и цитокинами. По мере перемещения в дерме такая клетка меняется и приобретает способность активировать Т-хелперы.
Дендритные клетки имеют неодинаковую форму. Но все они обладают молекулами МНС II класса и способностью фиксировать антигены с формированием комплекса антиген-продукт МНС, представляемого Т-лимфоцитам.
Дендритные клетки в индукции первичного иммунного ответа значительно более активны, чем макрофаги и В-клетки. Но в отличие от макрофагов они не обладают фагоцитирующими свойствами.
3.5 В-лимфоциты
В-лимфоциты вступают в контакт с антигеном через свои специфические рецепторы. В представлении антигена участвуют не все В-лимфоциты, а только те, которые попадают рецепторами к данному антигену. Вследствие этого для индукции иммунного ответа требуется в 10 тыс. раз меньше антигена, чем при его представлении другими видами АПК.
Процесс присоединения антигена к В-лимфоциту длится несколько минут, после чего антиген подвергается эндоцитозу, а через несколько часов вновь экспрессируется на мембране клетки в комплексе с молекулами МНС II класса.
Далее В-лимфоцит вступает в прямой контакт с Т-клеткой и служит сигналом ее активации. Контакту и активации клеток способствуют дополнительные молекулы на их поверхности, а также продуцируемые ими цитокины