18.2. Нарушение желчеобразовательной и желчевыделительной (экскреторной) функции печени

Гепатоциты секретируют желчь, в состав которой входят желч­ные кислоты, холестерин, фосфолипиды, жирные кислоты, желч­ные пигменты, муцин, вода и другие вещества.

Печень принимает участие в синтезе, метаболизме и экскре­ции желчных пигментов (рис. 18-2). В звездчатых эндотелиоцитах печени, макрофагах костного мозга, селезенки из гема разрушен­ных эритроцитов образуется под влиянием фермента гемоксиге- назы биливердин, который при участии фермента биливердинре- дуктазы превращается в билирубин (неконъюгированный, свободный, непрямой)', в крови он связывается с альбумином, образуя нерас-

Гемоглобин, миоглобин, цитохромы клеток

I

Система мононуклеарных фагоцитов К

Плазма крови

Гем

| Гемоксигеназа

Биливердин

| Биливердинредуктаза

Билирубин неконъюгированный

I ~

Билирубин + альбумин _г

Билирубин

| Глюкуронилтрансфераза

Билирубин-моноглюкуронид

Стеркобилиноген

Г еморроидальные вены

I

Почки

Стеркобилин

НИ

Кап

Стеркобилин

Моча

Билирубин-диглюкуронид

Желчевыводящие пути

Рис. 18-2. Метаболизм билирубина.

Примечание. ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

творимый в воде комплекс, который не проходит через почечный фильтр, токсичен, липофилен. Непрямой билирубин при участии белков (Y-лигандин и Z-глутатионтрансфераза) переносится в ге- патоциты, где осуществляется его конъюгация с уридиндифосфо- глюкуроновой кислотой под влиянием микросомального фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Ообразуется связанный, или прямой, билирубин, который растворим в воде, не токсичен, в составе жел­чи поступает в кишечник, где под действием ферментов кишечной микрофлоры превращается в уробилиноген (мезобилиноген), при этом от билирубина отщепляется глюкуроновая кислота и проис­ходит его восстановление. Из тонкого кишечника часть уробили- ногена всасывается в кровь и по воротной вене поступает в печень, где расщепляется до дипирроловых соединений и в общий кровоток не проникает. Невсосавшийся в кровь уробилиноген в толстом ки­шечнике восстанавливается в стеркобилиноген, а в нижних отделах толстой кишки окисляется, превращаясь в стеркобилин. Основная часть стеркобилина выделяется с калом, придавая ему естественную окраску. Лишь очень небольшое количество стеркобилиногена по­ступает через стенку кишечника в геморроидальные вены, а оттуда в обший кровоток и выделяется с мочой. Таким образом, нормальная моча содержит следы стеркобилиногена. В табл. 18-1 представлены основные свойства прямого и непрямого билирубина.

Таблица 18-1. Свойства прямого и непрямого билирубина

Непрямой билирубин	Прямой билирубин
Токсичен	Не токсичен
Дает непрямую реакцию с диазореактивом Эрлиха	Дает прямую реакцию с диазореактивом Эрлиха
В норме в сыворотке крови содержание не превышает 3,4—22,2 мкмоль/л	Находится только в желчи
Не появляется в моче	Появляется в моче
Растворим в жирах	Растворим в воде
Не соединен с глюкуроновой кислотой	Соединен с глюкуроновой кислотой