Внутривенные анестетики

СВОЙСТВА ИДЕАЛЬНОГО ВНУТРИВЕННОГО АНЕСТЕТИКА

1. Быстрое начало действия, которое зависит от степени неионизации при pН крови и высокой растворимости в липидах, что позволяет проникать через ГЭБ.

2. Быстрый выход: выделяют: а) - раннее восстановление сознания: это обусловлено быстрым перераспределением препарата из мозга в др. хорошо кровоснабжаемые органы (мышцы), которое происходит по градиенту концентрации, т.е. концентрация в/в анестетика ниже в плазме => препарат диффундирует из мозга в плазму;

б)- позднее восстановление сознания: зависит или определяется степенью метаболизма препарата (у препаратов с низким метаболизмом более длителен синдром "похмелья"("hangover"), и при введении повторных разовых доз для поддержания анестезии возможно их накопление в организме).

3. Анальгезия в субанестетических концентрациях.

4. Минимальное депрессивное действие на ССС и дыхание.

5. Отсутствие рвотного рефлекса.

6. Отсутствие возбуждающего эффекта (кашель, икота, неосознанные движения).

7. Способность не вызывать продуктивной негативной симптоматики -кошмары, страхи, галлюцинации.

8. Не взаимодействовать с миорелаксантами.

9. Безболезненность инъекций.

10. Отсутствие раздражающего действия на сосуды (флебиты).

11. Безопасность при непреднамеренном внутриартериальном введении.

12. Отсутствие токсического действия на органы и системы.

13. Не вызывать высвобождения гистамина.

14. Не вызывать гиперэргических реакций.

15. Способность образовывать водорастворимые соединения.

16. Не вызывать стимуляцию порфирии.

Классификация неопиодных анестетиков, используемых при внутривенной анестезии

1. БАРБИТУРАТЫ: тиопентал Na, метогекситон (метогекситал)

2. БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ: диазепам (длит.д-я), лоразепам (сред.д-я), мидазолам (короткого д-я)

3. ФЛЮМАЗЕНИЛ (конкурентный антагонист бензодиазепинов)

4. ФЕНЦИКЛИДИНЫ: кетамин, S-кетамин, прегнанолон (новейший, стероидный)

5. ЭТОМИДАТ

6. ПРОПОФОЛ

7. ДРОПЕРИДОЛ

8. Малоиспользуемые в настоящее время анестетики: пронидит, альтезин, минаксолон, ГОМК, виадрил.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФАРМАКОКИНЕТИКИ В/В АНЕСТЕТИКОВ:

ЦНС: После в/в введения концентрация в плазме сразу достигает max уровня с последующим медленным падением. Анестезия возникает в результате диффузии препарата из артериальной крови через ГЭБ в мозг.

СТЕПЕНЬ ПРОХОЖДЕНИЯ ПРЕПАРАТА ЧЕРЕЗ ГЭБ (анестетический эффект) регулируется:

1. Связыванием с белками плазмы: (только свободная фракция препарата проходит через ГЭБ).

Белково-связывающая способность зависит от: а) уровня протеинемии, б) наличия конкурирующих препаратов (не анестетиков), связываемых с белками плазмы (сердечные гликозиды), в) рН крови: гипервентиляция => ощелачивание => снижение белковой связи с анестетиком =>снижение его дозы.

2. Мозговым кровотоком (CBF) -ограничение мозгового кровотока при стенозе сонной артерии ограничивает поступление препарата в мозг. Если CBF снижен из-за низкого СВ, то начальная концентрация препарата в крови будет выше, чем при обычной ситуации => анестетический эффект будет выше, но медленней и позже.

3. Значением клеточного рН: только неионизированная фракция проходит через билипидный слой ГЭБ=> мощность эффекта зависит от степени ионизации анестетика и рН внеклеточной жидкости.

4. Относительной растворимостью анестетика в воде и липидах: высоко-жирорастворимые препараты легче и быстрее проходят через ГЭБ.

5. Скоростью введения: быстрое в/в введение приводит к высокой начальной концентрации в крови, это повышает скорость индукции, но также и увеличивает риск и выраженность побочных эффектов: депрессия ССС и апноэ.

6. Молекулярной массой (анестетики с Мr < 400-500Да лучше проходят через ГЭБ и плаценту).

МЕТАБОЛИЗМ большинства анестетиков происходит в печени, и если он повышен (короткое элиминационное время препарата), то это немаловажно в раннем восстановлении сознания, которое в первую очередь зависит от перераспределения анестетика из мозга в другие ткани. Вследствие значительного объема распределения анестетика в др. ткани, элиминация из организма длится от нескольких часов до суток. Незначительная часть препаратов выделяется в неизмененном виде почками и зависит от рН мочи и степени ионизации.

ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИ ПРИМЕНЯЕМЫХ АНЕСТЕТИКОВ