ОПИОИДЫ

1. Классификация.

2. Фармакокинетика и фармакодинамика опиоидов.

3. Терапия боли.

4. Интратекальное и эпидуральное применение опиоидов.

5. Действие опиоидов на органы и системы.

6. Характеристика отдельных препаратов.

7. Типы опиатной рецепции.

8. классификация опиоидов по их активности.

ОПИОИДЫ

Опиоидные анальгетики – препараты, которые действуют на специфические опиоидные рецепторы ЦНС. Термин «опиоиды» был официально признан в 1983 г. Большинство из них обладают анальгетическими свойствами. Название «опиоиды» иногда заменяют термином «наркотики», что неправомочно, так как подразумевает, что препарат является производным опиума, тогда как в настоящее время в анестезии используется множество синтетических и полусинтетических препаратов (диаморфин, фентанил).

Опиаты – термин отностися ко всем производным опиоида (в т.ч. и к алкалоидам).

Опиоиды – термин применим ко всем производным опиума: эндогенным и экзогенным, естественным и искусственным, синтетическими субстанциями, которые обладают морфиноподобными свойствами.

Точный, так сказать генерический термин для соединений данного класса – это опиоиды.

КЛАССИФИКАЦИЯ

НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ОПИОИДОВ

1.ОПИОИДЫ- АГОНИСТЫ:

Препараты, которые взаимодействуют со специфическими опиодными рецепторами ЦНС и в других областях (ЖКТ) и вызывают доз-зависимые, тропные и агонистические эффекты, т.е. увеличение характерного эффекта:

а) Натуральные алкалоиды опия: морфин, кодеин, папаверин, тебаин.

б) Полусинтетические алкалоиды опия: диаморфин (героин), бупренорфин (дериват тебаина)

в) Синтетические опиоиды: фентанил, альфентанил, суфентанил (фенилпиперидин)

100% - - - - - - - - - - - - - - - -- +

+ +

50% - - - - - - - - + + +

+ + + +

+ + + + +

0 увеличение дозы ( концентрация)

Рис. 1 Кривая, характерная для опиоидного агониста (max-реакция характерна для полного агониста)

Примечание: *-анальгезия, **-легкая боль, ***-умеренная боль,

****-сильная боль, *****-мучительная боль.

Состав сырого опиума (смесь из 25 алкалоидов)

Наиболее значимые в %: Морфин – 9-17%

Носкапин – 2-9%

Кодеин – 0,3-4%

Тебаин – 0,5- 2%

Папаверин – 0,5-2,5%

2. ЧАСТИЧНЫЕ ОПИОИДНЫЕ АГОНИСТЫ:

Препараты, оказывающие морфиноподобное действие в малых концентрациях, но при определенной концентрации препарата морфиноподобное действие достигает пика, после которого следует плато и увеличение дозы не оказывает большего эффекта ( в отличие от доз – зависимых эффектов агонистов).

NB !!! Совместное введение частичных агонистов (бупренорфин – частичный агонист - рецепторов) и полных агонистов (пр. морфина) снижает (антагонизирует) еффект для полных агонистов.

50%

Рис.2 Кривая, характерная для частичного агониста.

3. ОПИОИДЫ АГОНИСТЫ - АНТАГОНИСТЫ:

Препараты, оказывающие агонистическое действие на один тип рецепторов и антагонистическое на другие типы опиоидных рецепторов, в низких концентрациях вызывают морфиноподобные эффекты, но с увеличением концентрации антагонизируют морфиноподобному эффекту (пентазоцин, налбуфин) – устраняет нарушение дыхания благодаря антагонизму к -рецепторам, но обеспечивает аналгезию как частичный агонист по отношению к -рецепторам.

Н-р: налбуфин обладает агонистическим действием в каппа- рецепторах и антагонистическим в - рецепторах.

5 0%

Р ис. 3 Кривая, характерная для смешанных агонистов – антагонистов.

4. Опиоидные антагонисты:

Препараты, также взаимодействующие (связывающие) опиоидные рецепторы, но оказывающие антагонистическое по отношению к морфиноподобным эффектам действие (налоксон, налорфин, леваллорфан), т.е. увеличение концентрации препарата – антагониста приводит к эффекту, обратному морфину.

50%

Рис. 4 Кривая, характерная для опиоидного антагониста.

ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ – участвующие в передаче анальгезии, и других эффектов которые в большой плотности находятся в околоводопроводной области и в желатинозной субстанции спинного мозга.

Также существуют участки для ряда эндогенных полипептидов (энкефалины и эндорфины), которые обладают анальгетическими свойствами, сходными с экзогенными опиоидами. Энкефалины находятся в большом количестве в центральном сером веществе ствола мозга и в областях спинного мозга. В–эндорфины - более крупные молекулы, обладают более длительным действием, в большом количестве находятся в гипофизе.

В настоящее время установлено пять типов опиоидных рецепторов:

1. μ (мю) - (мю-1, мю-2)

2. δ (дельта).

3.  (каппа).

4. ξ (эпсилон).

5. σ(сигма).

Классификация и характеристика опиоидных рецепторов:

ТИП РЕЦЕПТОРОВ	Прототип		СТИМУЛЯЦИЯ ПРИВОДИИТ К СЛЕДУЮЩИМ ЭФФЕКТАМ
	Экзогенный	эндогенный
μ -1.	Морфин	-эндорфин	Анальгезия (супраспинальная и спинальная), эйфория, физическая зависимость с характерными признаками отмены, каталепсия, подавление выработки тестостерона, миоз, морфин-индуцированная гипотермия.
μ -2.	Морфин	-эндорфин	Депрессия дыхания, угнетение перистальтики кишечника, морфин- вызываемая брадикардия.
к (каппа)	Кетоциклазин	Динорфин	Анальгезия (спинальная), незначительная депрессия дыхания, дисфория, седация, миоз.
σ (сигма)	N-аллилнорметазоцин	-	Спинальная анестезия (слабая), супраспинальная анальгезия (только в очень высоких дозах, на термальную боль не действует), гипертермия, гипотензия, тахикардия, тошнота, тахипное (респираторная стимуляция), галлюцинации, дисфория, высвобождение гормона роста, мидриаз.
δ (дельта)		Энкефалин	Анальгезия (спинальная + слабая супраспинальная), судорожная активность, тахипноэ, мании.
ξ (эпсилон)		-эндорфин	При акупунктуре и выраженном стрессе.

NB !!! Пример: А) -рецепторы – их активация обеспечивает аналгезию главным образом на супраспинальном уровне (т.е. супраспинальная аналгезия).

В) Спинальная аналгезия обусловлена в основном активацией - и -рецепторов.

Опиоиды дозы и (относительная) мощность

ПРЕПАРАТ	ОТНОШЕНИЕ К РЕЦЕПТОРАМ	ОТНОСИТЕЛЬНАЯ МОЩНОСТЬ	АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ ДОЗА
Морфин	агонист	1	10 мг.
Меперидин	-	0.1	100 мг.
Фентанил	Агонист - полусинтетик	100	100 мкг.
Суфентанил	Агонист - полусинтетик	500	10 – 20 мкг.
Алфентанил	Агонист - полусинтетик	10 - 20	500 – 1000 мкг.
Пентазоцин	Агонист - антагонист	0,3 – 0,5	30 – 50 мг.
Буторфанол	-	5	2 – 3 мг.
Налбуфин	Агонист - антагонист	1	10 мг.
Бупренорфин	Частичный агонист	30	0,3 мг.