2. Распределение лекарственных веществ в организме

После всасывания лекарство распределяется по различным тканям и жидкостям организма.

Характер распределения зависит от различных факторов:

1. Степени связи с белками крови (альбуминами и глобулинами);

2. Растворимости в липидах;

3. Интенсивности кровотока и др.

Связанная с белками фракция лекарства не проникает в ткани и лишена фармако­логического действия. Способность проникать в ткани и оказывать лечебное действие обладает только свободная фракция. Между фракциями существует динамическое равновесие.

В процессе распределения в организме вещество преодолевает различные барьеры:

а) клеточные мембраны;

б) гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – физиологический механизм, регулирующий обмен между кровью и мозгом. Препятствует проникновению в ЦНС чужеродных веществ. Проникают только липофильные вещества;

в) плацентарный барьер – разделяет кровообращение матери и плода. Т.о. образом осуществляется защита плода.

3. Биотрансформация лекарственных веществ

Большая часть чужеродных для организма веществ и в частности, лекарств подвергается биотрансформации, т.е. превращению.

Цель биотрансформации – перевести вещество в более водорастворимое соединение (гидрофильное), которое легко вывести из организма (с мочой, потом или желчью). В большинстве случаев при этом образуется менее активные и менее токсичные соединения, чем исходные лекарства. Основные превращения лекарственных веществ (более 90%) происходят в клетках печени при участии специальных ферментных систем. Небольшое количество ЛВ может инактивироваться в ЖКТ, легких, коже, плазме крови и др. Некоторые ЛВ или часть ЛВ может выводиться в неизменном виде.

На биотрансформацию могут влиять возраст, пол, заболевание печени, генетические факторы и др.

Биотрансформация в печени протекает с помощью следующих реакций:

1. Окисление R–CH₃ → R–CH₂–OH (барбитураты аминазин, атропин)

2. Восстановление R–NO₂ → R–NH₂ (левомицетин, метронидазол)

3. Дезаминирование R–CH₂–NH₂ → R–СOH (норадреналин)

4. Гидролиз R₁–CОO–R₂ → R₁–COOH + R₂–OH (новокаин, аспирин)

В реакциях 1-4 идет образование веществ с меньшим размером молекулы, чем исходное вещество. Такие вещества называют метаболитами.

5. Конъюгация – связывание лекарственного вещества, с каким либо соединением, присутствующим в организме (глюкуроновая кислота, глицин, сульфаты, метильные и ацетильные группы и др.).

Соединение связывается через группировки – ОН, NH₂, COO– и др. При этом наблюдается укрупнение молекулы (САП, морфин, ГИНК). Такие вещества называют конъюгатами.

Все процессы направлены на ускорение выведения веществ из организма и повышение их гидрофильности.

Некоторые вещества могут изменить активность ферментов печени:

а) повышают – индукторы (фенобарбитал);

б) понижают – ингибиторы (ионы металлов).

4. Пути выведения лекарственных веществ (экскреция, элиминация)

ЛВ выводятся из организма либо в неизменном виде, либо в виде метаболитов и конъюгатов.