Клеточные механизмы действия тиреоидных гормонов

Механизм действия тиреоидных гормонов не укладывается в обычные схемы, разработанные для стероидных гормонов, аминов и пептидных гормонов. От аминов и пептидов тиреоидные гормоны отличаются своей растворимостью в липидах, чем напоминают стероидные гормоны.

Также необходимо проводить различие между ролью тиреоидных гормонов в процессе дифференцировки и их ролью в поддержании функций полностью дифференцированных клеток.

1. Периферическое дейодирование т4

Биологическим эффектом обладает Т₃, поэтому существуют механизмы дейодирования тироксина. Тироксин попадает в клетки гипофиза, где под действием дейодиназы происходит синтез Т₃. В то же время в тканям существует два вида дейодиназ: дейодиназа наружного кольца с образованием Т₃ и дейодиназа внутреннего кольца с образованием р Т₃ который не соединяется с рецепторами и поэтому не вызывает обычного эффекта. Таким образом, ткани сами немного регулируют действие на них тиреоидных гормонов.

2. Действие на плазматическую мембрану

Хотя при изучении тиреоидных гормонов основное влияние уделяется процессам, происходящим в клеточном ядре, все же на плазматической мембране клеток, чувствительных к тиреоидным гормонам обнаружены высокоаффинные участки связывания последних. Их эффектом служит стимуляция транспорта аминокислот.

3. Действие на митохондрии

В митохондриях найдены рецепторы к Т₃. Установлено, что при гипотиреозе транспорт АДФ в митохондрии понижается, а при гипертиреозе увеличивается. Это ведет к изменению синтеза АТФ, что и сказывается на обмене веществ.

4. Ядро

На ядерной мембране обнаружены рецепторы тиреоидных гормонов. Доказано, что связываясь с рецепторами тиреоидные гормоны усиливают транскрипцию не всех, а определенных для данных клеток и-РНК.

С учетом того, что тиреоидные гормоны действуют на увеличение транспорта аминокислот, увеличение количества АТФ, то синтез новых белков происходит достаточно быстро. Избирательная стимуляция синтеза определенных и-РНК ведет к дифференциации клетки в детстве, а в зрелом возрасте в поддержании ее нормального функционирования. Этот эффект очень сильно заметен по отношению к ЦНС, потому что нарушение образования тиреоидных гормонов в первую очередь станет заметным по изменениям поведения, психики и эмоциональности.

Эндемический нетоксический зоб - увеличение щитовидной железы, обу­словленное сниженной продукцией тиреоидных гормонов и не сопровождающееся клиническими признаками нарушения ее функции. Если это состояние вызвано недостаточным потреблением йода с пищей, его называют эндемическим (йодо-дефицитным) зобом. Эутиреоидный зоб - наиболее распространенная форма увеличения щитовидной железы, часто развивается в начале пубертатного перио­да, во время беременности (обусловлено увеличенной потребностью организма в гормонах щитовидной железы), при выраженных физических нагрузках, в период менопаузы.

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ, хронический лимфоцитарный тиреои­дит, тиреоидит Хашимото) - хроническое воспаление щитовидной железы с лимфоцитарной инфильтрацией, относимое на счет аутоиммунных факторов. В основе патогенеза АИТ лежит изменение иммунокомпетентных клеток, а именно регуляторных Т-клеток. В ответ на повреждающее действие аутоагрессии наблю­дается гиперплазия щитовидной железы, поддерживающая состояние эутиреоза, а иногда сопровождающаяся признаками гиперфункции. Длительный процесс аутоагрессии приводит к постепенному снижению функциональной активности щитовидной железы - гипотиреоз.

На ранних этапах заболевания у больных определяют нормальный уровень Т₄ и высокий титр тиреоидных антимикросомальных антител. На последующих ста­диях болезни у больного развивается гипотиреоз со снижением уровня Т₄. На этих стадиях антитела обычно уже не выявляются. В таблице 10.3 представлены заболевания и состояния, при которых меняется концентрация Т4. В таблице 10.4. показаны изменения концентраций ТЗ и Т4 при различных заболеваниях щитовидной железы.