Биохимия

В плазме:

Билирубин >18 мг/100 мл

(новорожденный)

Тропонин Т >0,1 нг/мл

КФК-МВ % >6% от активности общей КФК

Кальций <6мг/100 мл или >13 мг/100 мл

Глюкоза <40мг/100 мл или >500 мг/100 мл

Фосфаты <1 мг/100 мл

Калий <2,5 ммоль/л или >6,5 ммоль/л

Натрий <120 ммоль/л или > 160 ммоль/л

Бикарбонаты <10 ммоль/л или >40 ммоль/л

D-димер >500 мкг/л

В артериальной или капиллярной крови:

р0₂ <40 мм рт.ст.

рН < 7,2 или >7,6

рС0₂ <20 мм рт.ст. или >70мм.рт.ст.

Тяжесть полиорганной недостаточности в настоящее время оценивается по четырехбальной системе -таблица 9.1.

Т аблица 9.1. Шкала тяжести полиорганной недостаточности

Клиническая ситуация, вызванная освобождением в кровоток бактериального липополисахаридного эндотоксина. Современная концепция септического шока предполагает, что практически основное действие эндотоксина опосредуется действием медиаторов, среди которых РАF и ТGF-α играют главную роль.

Алгоритм обследования больных с подозрением на сепсис представлен в схеме 9.3.

Схема 9.3. Алгоритм обследования больных с подозрением на сепсис

В плазме практически здоровых людей фибриноген В не выявляется (проба с бета-нафтолом отрицательна).

Положительный тест на фибриноген В свидетельствует о внутрисосудистой активации свертывающей системы крови, наблюдаемой у больных в послеоперационном периоде, при травматическом повреждении тканей, гемолизе эритроцитов, злокачественных опухолях, хронической ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда и др.

При различных воспалительных процессах (перитоните, сепсисе, гепатите, нефрите, пневмонии, ревмокардите и др.) уровень фибриногена А быстро увеличивается вследствие ускоренного биосинтеза белка. Гиперфибриногенемия наблюдается также при злокачественных опухолях, лейкозах и ишемической болезни сердца.

Одним из грозных осложнений тяжелых заболеваний является острая почечная и печеночная недотаточность. Различают преренальную, ренальную и постренальную острую почечную недостаточность (таблица 9.4).

Таблица 9.4.

Острая почечная недостаточность (ОПН) проявляется олиго-анурией, азотемией, изменениями водно-электролитного обмена и нарушением экскреторной функции почек.

В результате острого тяжелого поражения почечного кровотока, клубочковой фильтрации и канальциевой реорсорбции. Логическая схема оценки ОПН синдрома представлена в схеме №9.5.

Схема 9.5. Логическая схема острой почечной недостаточности

Причинами острой печеночной недостаточности могут быть: инфекции, передозировка лекарственных препаратов (парацетомол, изотиазид, рифампицин и др), токсины, ишемия печени, метаболические (например болезнь Вильсона- Коновалова) и др.

Стадии течения острой печеночной недостаточности:

1. Прекома I (стадия предвестников)

2. Прекома II ( стадия сомноленции)

3. Кома I (сопорозная стадия)

4. Кома II (глубокая кома с арефлесией)

Лабораторные исследования при острой печеночной недостаточности должны проводиться комплексно, охватывая весь спектр нарушений функций как самой печени, так и других систем. Основными задачами лабораторных исследований при острой печеночной недостаточности являются:

- выявление степени и глубины острого повреждения печени

- оценка нарушений деятельности жизненно важных органов и систем

- оценка выраженности эндогенной интоксикации

- определение прогноза исхода острой печеночной недостаточности

При остром повреждении печени необходимо иметь в виду следующее:

- при повреждении печени ее функции поражаются с различной степенью и неодинаковой глубиной

- печень является органом с мощными резервными возможностями

Диагностика степени и глубины острого повреждения печени с помощью современных лабораторных тетсов базируется на выявлении следующих синдромов:

1. цитолиза гепатоцитов

1. печеночно-клеточной недостаточности

2. шунтирования печени

3. мезенхимально-воспалительного синдрома

Цитолиз – один из основных показателей активности патологического процесса в печени. Он представляет собой совокупность всех изхменений гепатоцитов в их клиническом, биомхимическом и морфологическом проявлениях. Синдром возникает вселдствие нарушения структуры гепатоцитов и характеризуется прогрессирующим течением, вплоть до некроза клеток печени.

Большое значение для развития синдрома цитолиза (СЦ) имеют протелолитические ферменты, которые рассматриваются как его патогенетические ферменты. Биохимическими маркерами СЦ являются две группы показателей:

1. «Прямые» маркеры поражения печеночных клеток, которые связаны с выходом внутриклеточных субстанций во внеклеточное пространство (кровь) из-за повышенной проницаемости мембран гепатоцитов или их гибели. Степень возрастания их уровня в крови определяется степенью тяжести и распространенности поражения печеночных клеток, а также определяется внутриклеточной локализацией (цитоплазма, митохондрии) соответствующих субстанций. Основными индикаторами этой группы являются ферменты, которые можно разделить в зависимости от их места локализации на две группы - универсально распространенные и органоспецифические. К первой группе относятся АЛТ, АСТ, ЛДГ, МДГ. Ко второй - ГГТП, сорбитолдегидрогеназа (СДГ), урокиназа. Клиническое значение определения активности прямых маркеров в сыворотке крови определяется тем, что подъм их активности прямо пропорционален площади некроза печеночной ткани.

В клинической практике нашло широкое применение одновременное определение в крови активности АЛТ и АСТ, что дает больше клинической информации о глубине поражения, активности патологического процесса. Коэффициент де Ритиса, т.е. отношение АСТ/АЛТ в норме равно 1,33. При заболеваниях печени он становится меньше этой величины. Так, в остром периоде вирусного гепатита ( при всех формах, кроме тяжелой) коэффициент де Ритиса колеблется от 0,55 до 0,65, при тяжелом течении -> 0,8. Это отражает более выраженное повышение активности АСТ.

Развитие острой печеночной недостаточности сопровождается выраженным и более длительным повышением ЛДГ. При острой печеночной недостаточности диагностическое значение имеет определение активности не только общей ЛДГ, но и ее изоферментов – ЛДГ-4 и ЛДГ-5, которые повышаются в 10 раз и более. В период печеночной коме общая активность ЛДГ снижается по сравнению с предыдущими стадиями острой печеночной недостаточности.

ГГТП – более чувствителен к нарушениям в клетках печени, чем АЛТ, АСТ, ЛДГ, но поскольку он является этанол-индуцируемым ферментом его диагностическая значимость велика при оценке гепатотоксичности у лиц, длительно потребляющих алкоголь (алкогольный цирроз печени). Уровень ГГТП повышается при всех заболеваниях печени в 90 % случаев.

Урокиназа является абсолютно органоспецифическим ферментом. У практически здоровых людей активность ее в крови отсутствует. При токсическом или вирусном гепатитах уровень ее достигает 5 -13 нмоль\ л, при острой печеночной недостаточности – уровень ее становится еще выше.

2. «Косвенные» маркеры цитолиза гепатоцитов – (билирубин и его фракции). в основе которых лежит снижение функциональной активности гепатоцитов. Степень возрастания билирубина в крови не всегда определяется степенью тяжести и распространенности поражения паренхимы печени; они зависят от величины функциональных резервов печени.

При острой печеночной недостаточности наступает массивная деструкция печеночных клеток, нарушается экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, поэтому он попадает непосредственно в кровь, где его содержание значительно увеличивается. Кроме того, резко снижается способность печени синтезировать билирубинглюкорониды, вследствие этого количество непрямого билирубина в сыворотке крови также значительно увеличивается. При заболеваниях печени повышение общего билирубина (норма – 8,55 – 20,52 мкмоль\л) рассматривается как индикатор холестаза, но при острой печеночной недостаточности его необходимо рассматривать как показатель цитолиза. В моче появляются желчные пигменты. При развитии печеночной комы уровень общего билирубина достигает 265 мкмоль/л, в то время как при тяжелой форме вирусного гепатита, он повышается до 197 мкмоль/л.

Синдром печеночно-клеточной недостаточности обусловлен значительным снижением гепатоцитов, ухудшением белково-синтетической и обезвреживающей функций печени. При острой печеночной недостаточности уровень общего белка и альбумина в сыворотке крови остается в пределах нормы. Это объясняется тем, что продолжительность периода полураспада альбуминов составляет 21 день. В связи с чем быстрая реакция альбуминов на развитие острой печеночной недостаточности отсутствует. Однако альбуминово/гамма-глобулиновый коэффициент при острой печеночной недостаточности имеет тенденцию к снижению и у 50% больных в стадии комы он меньше 2.

Нарушение синтеза белков поврежденной печенью приводит к снижению количества белков свертывающей системы крови. Снижается синтез – II, Y, YII, IX факторов, поэтому развиваются кровотечения, особенно из ЖКТ.

Находящееся в плазме крови железо связано с особым белком трансферрином, в норме этот белок насыщен железом на 30%. Максимальное количество железа, которое может присоединить трансферрин до своего насыщения, называется общей железосвязывающей способностью сыворотки крови (ОЖСС). ОЖСС складывается из насыщенной железом части трансферрина (содержание сывороточного железа) и ненасыщенной железосвязывающей способности сыворотки (НЖСС). При развитии синдрома цитолиза отмечается высокое содержание железа в сыворотке, что обусловлено недостаточным использованием железа для образования ферритина, вследствие поражения паренхимы печени.

Выраженные нарушения при острой печеночной недостаточности претерпевает углеводный обмен. В условиях наростающей гипоксии тканей активируются процессы анаэробного гликолиза, что приводит к накоплению кислых продуктов – молочной и пировиноградной кислот, их суммарная концентрация в крови повышается в 1,5 – 2 раза.

Синдром шунтирования печени

Наиболее яркие клинические симптомы острой печеночной недостаточности обусловлены нарушением деятельности ЦНС с развитием печеночной энцефалопатии и отека мозга и с повышением внутричерепного давления. Печеночная энцефалопатия представляет собой обратимое нейросинаптическое расстройство. Она включает следующие стадии:

1 стадия – спутанность сознания, нарушения настроения или поведения;

2 стадия – сонливость, неадекватное поведение

3 стадия – выраженная спутанность сознания

4 стадия – глубокая кома

Важнейшим следствием патологии обмена белков при острой печеночной недостаточности является нарушение в печени синтеза мочевины из аммиака. Определению уровня аммиака в крови отводится роль индикатора синдрома шунтирования печени. В условиях острой печеночной недостаточности эти вещества попадают в систему общего кровотока, минуя печень, и становятся показателями сброса портальной крови. Уровень аммиака в крови повышен у 90% больных с печеночной энцефалопатией. Уго содержание повышается и в спинномозговой жидкости. У больных с острой печеночной недостаточностью с развившимися желудочно-кишечными кровотечениями отмечена наиболее выпаженная гипераммониемия (81, 2+3,0 мкмоль/л). При острой печеночной недостаточности, развившейся после отравления гепатотропными ядами, концентрация аммиака может повышаться до 174 мкмоль/л.

В настоящее время инфаркт миокарда представляется как динамический процесс, развитие которого происходит как во времени, так и в пространстве.

В результате дефектов, возникающих в цитоплазматических мембранах миокардиоцитов, белки и ферменты, локализующиеся в цитоплазме, поступают в кровь больного инфаркт миокарда со скоростью, зависящей в первую очередь от размера молекул этих белков и ферментов.

Изменение концентрации белков миокарда в сыворотке крови зависит также от скорости их элиминации из кровотока. Небольшие молекулы, например миоглобин, выводятся очень быстро, а большие, такие как ЛДГ, медленно. Поэтому содержание каждого белка при инфаркте миокарда имеет свою кинетику.

Мезенхиально-воспалительный синдром (МВС) - сопровождается не только повреждением гепатоцитов, но и повреждением мезенхимы и стромы печени. Биохимическими признаками мезенхиальных изменений, позволяющими оценить активность воспалительного и некротического процессов, является падение содержания альфа, бета-глобулинов и связанных с ними глико-и липопротеинов, а также увеличение гамма-глобулинов. Иммунологические признаки активности характеризуются появлением антител к гепатоцитам, повышением С-реактивного белка, увеличением иммуноглобулинов А, М, G. К индикаторам МВС относятся также осадочные пробы (сулемовая, тимоловая, Вельтмана), уровень орозомукоида, гаптоглобина, проколлагена III пептида в сыворотке крови. Осадочные реакции позволяют констатировать степень нарушения соотношения различных видов белков, выявить преобладание той или иной фракции. Сулемовая проба часто бывает бывает положительной при токсических поражениях печени, ВГА. При острой печеночной недостаточности в стадии прекомы сулемовая проба достигает 4,2 мл.

Орозомукоид (кислый альфа 1-гликопротеин) относится к белкам острой фазы. Быстрое снижение его уровня в крови при ОПечН в основном, отражает степень печеночно-клеточной недостаточности. Увеличение его концентрации является прогностически благоприятным признаком. Исследование гаптоглобина у больных с острой печеночной недостаточности имеет такое же диагностическое значение, как и определение уровня орозомукоида.

Таблица 9.2. Биохимические маркеры заболеваний печени

Биохимические синдромы	Лабораторные показатели
Синдром цитолиза (разрушение, некроз гепатоцитов)	значительная гиперферментемия органоспецифических ферментов печени (АЛТ, ЛДГобщ, ЛДГ-4; ЛДГ-5), повышение билирубина в крови (общего и связанного)
Синдром мезинхиального воспаления	увеличение первичных и вторичных маркеров воспаления (в том числе, маркеров острой фазы воспаления: ингибиторы протез, фибриноген, протромбин, гаптоглобин, церулоплазмин, гистамин, кинины, белки системы комплимента, интерлейкины, СРБ), содержание альбумина и количество глобулинов (особенно иммуноглобулинов); гиперферментемия (АЛТ, ЛДГобщ, ЛДГ-4; ЛДГ-5)
Синдром холестаза	увеличение в сыворотке крови прямого билирубина, холестерина, липидов и увеличение активности ферментов - щелочной фосфатазы, γ -глютамилтранс-пептидазы
Синдром печеночной недостаточности характеризуется снижением всех функции печени	содержание общего белка (особенно альбумина, фибриногена, протромбина, гаптоглобина), холестерина, незначительная γ-ГТП, умеренная гипербилирубинемия, остаточный азот крови, мочевина); повышается тимоловая и другие антитоксические пробы печени. Изменяется иммунная реактивность организма, поэтому при хронических заболеваниях печени в крови обнаруживаются противопеченочные антитела, австралийский антиген, содержание иммуноглобулинов (изменяется их спектр), титр лизоцима и комплимента.

Таблица 9.3. Лабораторная диагностика заболеваний печени

Синдром цитолиза	значительная гиперферментемия органоспецифических ферментов печени (АЛТ, ЛДГобщ, ЛДГ-4; ЛДГ-5), повышение билирубина в крови (общего и прямого)
Синдром воспаления	увеличение первичных и вторичных маркеров воспаления (в том числе, маркеров острой фазы воспаления- ингибиторы протеаз, фибриноген, протромбин, гаптоглобин, церулоплазмин, гистамин, кинины, белки системы комплимента, интерлейкины, СРБ), уменьшение содержания альбумина и увеличение количества глобулинов (особенно иммуноглобулинов); значительная гиперферментемия (АЛТ, ЛДГобщ, ЛДГ-4; ЛДГ-5)
Синдром холестаза	увеличение в сыворотке крови прямого билирубина, холестерина, липидов и увеличение активности ферментов- щелочной фосфатазы и γ-глютамилтранспептидазы
Синдром печеночной недостаточности характеризуется снижением всех функции печени.	уменьшение содержания общего белка (особенно альбумина, фибриногена, протромбина, гаптоглобина), уменьшение холестерина, умеренная гипербилирубинемия, повышение остаточного азота крови и мочевины), повышается тимоловая и другие антитоксические пробы печени. Изменяется иммунная реактивность организма, поэтому при хронических заболеваниях печени в крови обнаруживаются противопеченочные антитела, австралийский антиген, содержание иммуноглобулинов (изменяется их спектр), повышается титр лизоцима и комплимента.

Инфаркт миокарда – острое заболевание, возникающее вследствие резкого несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и доставкой его по коронарным артериям, заканчивающееся развитием некроза части сердечной мышцы.

Маркеры повреждения миокарда. Для диагностики некроза сердечной мышцы и определения размеров инфарктной зоны наибольшее значение имеет выявление органоспецифических белков и ферментов – миоглобина, тропонин Т и I, АСТ, АЛТ, КФК, КФК-МВ, ЛДГ общ, и ЛДГ-1,2.

Миоглобин – белок который транпортирует кислород в скелетных мышцах и миокарде. Миоглобин слабо связывается с белками крови, при повреждении миокарда и скелетных мышц легко и быстро попадает в кровь и затем быстро экскретируется с мочой. Повышение его уровня в крови наблюдают уже через 2 -3 часа после появления болей при ИМ и оно сохраняется в течение ближайших 2-3 суток. Уровень миоглобина при ИМ может повышаться в 4 – 10 раз и более. При развитии осложнений ИМ (сердечная недостаточность) уровень миоглобина повышен более 3 суток. Его повторное повышение в крови свидетельствует о расширении зоны ИМ или образовании новых некротических очагов. У больных с ИМ наряду с миоглобинемией выявляют миоглобинурию, чего не наблюдается у больных с приступом стенокардии. Миоглобин имеет важное диагностичекое значение, является одним из наиболее ранних и надежных лабораторных маркеров ИМ.

Тропонин Т входит в состав сократительной системы клеток миокарда. При ИМ тропонин Т повышается в крови уже через 3-4 часа после начала болевого приступа. Пик его концентрации приходится на 3-4 сутки, в течение 5-7 дней наблюдается «Плато», затем уровень его постепенно снижается, однако остается повышенным в течение 10-20 дней. При успешном тромболизисе выявляют 2 пика. Первый –через 14 часов после возникновения ИМ, его величина значительно выше уровня второго пика, который возникает на 4 сутки острого ИМ.

Быстрое повышение тропопина Т в сыворотке у больных с ранней реканализацией окклюзированной артерии происходит за счет фибринолизиса, т.е.концентрация тропонина Т в крови в 1-й день ИМ зависит от длительности окклюзии; чем скорее сосуд «открывается», тем сильнее будет выражено повышение тропонина Т. Возрастание концентрации тропонина Т (второй пик) говорит о прогрессивной протеолитической деградации контрактильного аппарата и сответсвенно о необратимом некрозе миокарда.

Уровень тропонина Т в крови может быть использован для оценки величины некроза миокарда. Концентрация тропонина Т в сыворотке в 1-й день после появления болей очень четко зависит от кровотока в зоне инфаркта. Это раннее вымывание тропонина Т обычно прекращается через 32 часа после начала болей. Отношение концентрации тропонина Т через 14 часа после болевого приступа, к его концентрации через 32 часа служит надежным индикатором успешной тромболитической терапии.

Показания к исследованию тропонина Т:

• острый инфаркт миокарда. Тропонин Т – ранний маркер острого ИМ, особенно когда есть причины к неспецифическому повышению КФК и КФК-МВ;

• подострый ИМ. Тропонин Т- идеальный поздний маркер для диагностики подострого ИМ у пациентов , которые поступили в клинику в поздней фазе инфаркта, с нехарактерными симптомами и уже нормализованными показателями КФК-общей и КФК-МВ

• диагностика микроинфаркта и исключение некроза миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией;

• мониторинг результатов тромболитической терапии. Определение отношения концентрации тропонина Т в сыворотке через 14 и 32 часа после появления болей.;

• неинвазивное определение размера некроза миокарда

• «немой» инфаркт миокарда перед хирургическим вмешательством

Тропонин I - высокоспецифичный маркер ИМ, Его повышение отмечается в крови через 4-6 часов после острого приступа, достигает максимума на 2-й день и приходит к норме между 6-ми и 8-ми сутками. Среднее значение тропонина в крови на 2-й день ИМ достигает 80-100 нг/мл, в то время как отсекающие значения между ИМ и неинфарктом составляет около 2,5нг\мл.В отличие от тропонина I , уровень тропонина не повышается при массивных повреждениях и заболеваниях мышц.

При назначении исследования уровня тропонинов у больных ИМ следует придерживаться следующего стандартного подхода для взятия крови на анализ:

1. Взятие крови при поступлении в стационар

2. Через 4 часа

3. Через 8 часов

4. В дальнейшем ежедневно в течение 8 – 10 дней для мониторинга лечения и определения прогноза заболевания.

Определение органоспецифических ферментов

КФК При ИМ поступление КФК из сердечной мышцы в сыворотку опережает другие ферменты, поэтому ее определение важно для ранней диагностики ИМ. КФК повышается уже через 2 – 4 часа после острого приступа, достигая максимума через 24-36часов, превышая нормальные величины в 5-20 раз и быстро возвращается к норме – на 3 – 6 сутки.

АСТ (норма 10-30 МЕ/л) – при ИМ АСТ повышается в сыворотке через 6-8 часов, максимальной активности она достигает через 24-36 часа, увеличиваясь в 2 -20 раз и снижается до номального уровня к 5-6 дню. Отсутствие снижение ее уровня после 3-4 дня заболевания является прогностически неблагоприятным. При стенокардии, как правило, уровень ее остается в пределах нормы, но может повышаться при тяжелой форме коронарной недостаточности в первые 24 часа, а также при длительных приступах паркосизмальной тахикардии.

Коэффициент де Ритиса (АСТ/АЛТ) при заболеваниях сердца становится выше нормы (норма 1,33)

АЛТ (норма 7 - 40МЕ\л)- при ИМ ее уровень повышается в 50-70% случаев, чаще при обширных некрозах микарда. Наибольшее увеличение активности АЛТ фиксируется в острой фазе, достигая 130-150% от нормы (АСТ – 400-500% от нормы).

Изофермент ЛДГ – ЛДГ-1(норма – 15-25% от общей активности ЛДГ).При стенокардии активность ЛДГ1 не меняется, поэтому при неясной клинической симптоматике и нормальной общей активности ЛДГ повышение ЛДГ1 указывает на мелкие некротические очаги в миокарде. Продолжительность повышения ЛДГ-1 при ИМ длительная и составляет 10-12 суток.

Изменения в системе гемостаза при инфаркта миокарда – в первые 3-5 часов при развитии крупноочагового ИМ выявляется нарушения в системе вторичного гемостаза в виде склонности к гиперкоагуляции угнетения фибринолоитической активности крови, снижение содержания естественных антикоагулянтов. Повышается свертываемость крови, протромбиновый индекс, уровень фибриногена, тромбиновое время, усиливается ретракция кровяного сгуства. Выраженная гиперкоагуляция может сохранять в крови больного в течение ближайших 2 лет, что является фактором, предрасполагающим к повторному ИМ. В таблице 9.4. показаны изменения активности ферментов при инфаркте миокарда. В таблице 9.5. представлена динамика изменения маркеров инфаркта миокарда.

Таблица 9.4. Изменения активности ферментов при инфаркте миокарда

Таблица 9.5. Динамика изменения маркеров инфаркта миокарда

Новые хирургические технологии, такие как операции на «открытом» сердце с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК), трансплантация органов, реконструктивные операции на легких и брюшной полости использования современных методов экспресс-лаблратории, таких как определение (мониторинг) газов крови, рН, электролитов, показателей гемостаза, ферментов и маркеров повреждения тканей. Таким образом, для диагностики, опеределния степени тяжестви и прогноза при неотложных состояниях необходимо рационалоьно использовать специальные программы лабораторного облсдеования больных в экспресс-лабораториях операционных, отделениях реанимации и интенсивной терапии.

В настоящее время в медицинских лабораториях стали шире использоваться такие современные маркеры инфаркта миокарда как Д-димер (продукт распада фибриногена) и сердечный белок, связывающий жирные кислоты (СБСЖК). Для исследования маркеров многих неотложных состяний человека оптимальным является экспресс-анализы крови методом сухой химии на специальном анализаторе «Cardiac Reader».

Сердечные белок-связывающие жирные кислоты (сБСЖК) - относительно новый биомаркер, имеет низкую молекулярную массу, участвует в метаболизме жирных кислот в кардиомиоцитах. Определение сБСЖК осуществляется иммуно-турбидиметрическим методом реактивами H-FAB от Randox на биохимическом анализаторе «Оlympus AU640» Beckman Coulter, его нормальные значения 3,55 – 6,32 нг/мл.

Уровень сБСЖК резко повышается в крови при ИМ. В результате фундаментальных исследований установлено, что сБСЖК в сыворотке отмечается уже в первые часы от 30 минут до 6 часов после развития клинических симптомов инфаркта миокарда, а пиковые концентрации в крови и моче регистрируются через 5 и 10 часов соответственно.