1. Катехоламины
Эффекты препарата зависят от видов рецепторов, с которыми он взаимодействует, а также от концентрации вещества в организме и скорости его введения.
Противопоказания:
Тахиаритмии, феохромоцитома, фибрилляция желудочков, гипертрофическая кардиомиопатия, гиперчувствительность, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, аневризмы.
Ограничение к применению:
Тиреотоксикоз, облитерирующие заболевания сосудов, ИБС, бронхиальная астма.
Побочные эффекты:
Со стороны ЦНС: головная боль, тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук, нарушение сна
Со стороны ССС: стенокардия, сердцебиение, нарушение проводимости, желудочковые и наджелудочковые аритмии.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.
Препараты:
Дофамин, концентрат для раствора для инфузий 5 мг/мл
Эффект препарата зависит от скорости его введения.
В низких дозах (0,3-4 мкг/кг/мин в/в) связывается с дофаминвыми рецепторами вызывая расширение почечных (что обуславливает стимуляцию диуреза) и мезентериальных сосудов.
В средних дозах (3-10 мгк/кг/мин в/в) стимулирует β – адренорецепторы миокарда, усиливает сердечное сокращение и сердечный выброс, мало влияя на ЧСС.
В высоких дозах (≥10 мкг/кг/мин в/в) дополнительно стимулирует α – адренорецепторы сосудов, вызывая повышение ОПСС, АД и снижая почечный кровоток.
Адреналина гидрохлорид, ампулы по 1 мл 0,1% раствора
Стимуляция α1,2 – адренорецепторы сосудов: повышает ОПСС и АД, расширяет сосуды головного мозга.
Стимуляция β1-адренорецепторов сердца: уверичивает ЧСС и сердечный выброс, Стимуляция β2-адренорецептров бронхов: расслабление гладкой мускулатуры бронхов (бронхолитическое действие) и кишечника. Действие на β рецептры сосудов описано ниже.
Помимо этого, адреналин оказывает выраженное противоаллергическое и противовоспалительное действие, тормозит высвобождение гистамина, серотонина, кининов, простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток (мембраностабилизирующее действие), возбуждая находящиеся на них β2-адренорецепторы, понижает чувствительность тканей к этим веществам.
В действии адреналина выделяют 4 фазы
1. Сердечная, связанная с возбуждением β1 адренорецепторов и проявляющаяся повышением систолического артериального давления из-за увеличения сердечного выброса;
2. Вагусная, связанная со стимуляцией барорецепторов дуги аорты и сонного клубочка повышенным систолическим выбросом. Это приводит к активации дорсального ядра блуждающего нерва и включает барорецепторный депрессорный рефлекс. Фаза характеризуется замедлением частоты сердечных сокращений (рефлекторная брадикардия) и временным прекращением подъема артериального давления;
3. Сосудистая прессорная, при которой периферические вазопрессорные эффекты адреналина «побеждают» вагусную фазу. Фаза связана со стимуляцией α1 и α2 адренорецепторов и проявляется дальнейшим повышением артериального давления. Следует отметить, что адреналин, возбуждая β1 адренорецепторы юкстагломерулярного аппарата нефронов почек, способствует повышению секреции ренина, активируя ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, также ответственную за повышение артериального давления.
4. Сосудистая депрессорная, зависящая от возбуждения β2 адренорецепторов сосудов и сопровождающаяся снижением артериального давления. Эти рецепторы дольше всех держат ответ на адреналин.
Дозировка: с целью инотропной поддержки - 1 мкг/мин в/в. При проведении реанимационных мероприятий - 1 мг (1мл) в/в каждые 3-5 мин.
Примечание: Нельзя использовать при проведении наркоза фторотаном и циклопропаном (высокий риск развития аритмий). При применении у пациентов с закрытоугольной глаукомой может провоцировать резкое повышение внутриглазного давления.
Норадреналин, ампулы по 1, 4 или 8 мл 0,2% раствора
Стимулирует α – адренорецепторы (вызывает повышение ОПСС и АД), слабо влияет на β1-рецепторы бронхов и почти не влияет на β2-рецепторы сердца.
Дозировка: 0,1-0,3 мкг/кг/мин в/в. Точная дозировка подбирается индивидуально под контролем АД.
Мезатон, ампулы по 1 мл 1% раствора
По механизму действия схож с норадреналином. Обладает менее резким, но более длительным действием.
Дозировка: 100-500 мкг в/в медленно. Капельно 1 мл 1% раствора в 500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% растворе NaCl.
2. β-адреномиметики
Добутамин, ампулы по 50 мл 0,5% раствора
Селективно воздействует на β-адренорецепторы миокарда, не взаимодействуя с
α-адренорецепторами сосудов. Обладает выраженным инотропным (сила сокращения) и слабым хронотропным (частота сокращений) эффектом. Увеличивает сердечный выброс и ударный объем, улучшает перфузию почек, увеличивает кровенаполнение сердца. Менее выраженный (по сравнению с катехоламинами) аритмогенный эффект.
Дозировка: 2,5-10 мкг/кг/мин в/в путем капельного введения или постоянной инфузии. Конкретная дозировка подбирается индивидуально в зависимости от клинической ситуации.
Противопоказания: гиперчувствительность, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, тампонада сердца, стеноз аорты, феохромоцитома, желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков).
Ограничение к применению: метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, легочная гипертензия, гиповолемия, окклюзионные заболевания сосудов.
Побочные эффекты:
Со стороны ЦНС: головная боль;
Со стороны ССС: стенокардия, тахикардия (в т.ч. желудочковая), аритмии;
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.
Средства различных фармакологических групп, использующиеся для лечения артериальной гипертензии
1. β-адреноблокаторы
Механизм гипотензивного действия связан с блокированием β1-адренорецепторов миокарда, в результате чего происходит снижение частоты и сила сердечных сокращений, снижением чувствительности барорецепторов, подавлению выработки ренина в почках.
Препараты данной группы в начале, за счет рефлекторного артериолоспазма в ответ на снижения сердечного выброса, вызывают временное повышение артериального давления с последующим его снижением.
Ряд препаратов данной группы обладает собственной внутренней симпатомиметической активностью (ВСА). Этот эффект выражается в способности препаратов селективно или не селективно стимулировать β1- и β2-адренорецепторы, снижая тем самым свои собственные негативные эффекты и/или приобретая новые свойства.
Эффекты препаратов:
При действии на β1-аренорецепторы: гипотензивный эффект (см. выше), снижение ЧСС и потребности миокарда в кислороде, угнетение водителя ритма и эктопических очагов миокарда (антиаритмическое действие).
При действии на β2-адренорецепторы: бронхоспазм, ангиоспазм.
Противопоказания: синусовая брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, синдром слабости синусового узла, синоатриальная и атриовентрикулярная блокады, бронхиальная астма и склонность к бронхоспазму, нарушение периферического артериального кровоснабжения.
Побочные эффекты:
Со стороны ССС: брадикардия, нарушение внутрисердечной проводимости, нарушение периферического кровообращения;
Со стороны дыхания: бронхоспазм;
Со стороны ЦНС: нарушение сна, реакции, снижение внимания и скорости реакции.
Прочие: аллергические реакции, слабость.
Виды β-адреноблокаторов: 1. селективные β1-адреноблокаторы (кардиоселективные); 2. неселективные β-адреноблокаторы (неизбирательные); «Гибридные» (α+β) – адреноблокаторы.
В больших дозах селективные β1-адреноблокаторы могут блокировать
β2-адренорецепторы.
Неселективные β-адреноблокаторы
Пропранолол (анаприлин), 0,25% раствор в ампулах по 1 мл.
Дозировка: в/в 5-10 мг. Эффект в течение 2-4 часов. Не обладает ВСА.
Селективные β1-адренолбокаторы
Метопролол (беталок, эгилок), 0,1% раствор в ампулах по 5 мл.
Дозировка: в/в 10-15 мг. Эффект в течение 3-7 часов. Не обладает ВСА.
«Гибридные»-адреноблокаторы
Обладают более выраженным гипотензивным эффектом благодаря способности блокировать α-аренорецепторы сосудов.
Лабетолол (альбетол, трандат), 1% раствор в ампулах по 5 мл.
Дозировка: в/в медленно 20 мг. Эффект в течение 6-8 часов. При необходимости введение можно повторить через 10 мин.
Обладает неселективным β-адреноблокирующим действием и ВСА в отношении β2-адренорецепторов.
Проксодолол, 1% раствор в ампула по 5 мл.
Дозировка: в/в медленно 20 мг. Эффект в течении 6-7 часов. При необходимости введение можно повторить через 5-10 мин.
Обладает неселективным β-адреноблокирующим действием и неселективной ВСА.