Схемы терапии

Лечение хронического гепатита В

Препаратами интерферона:

1. Интерферон- α 5 млн. МЕ ежедневно 0,5-1 год

2. Пегасис® (α -2а) - 180 мкг п/к 1 раз в нед. 12 мес.

3. Пегинтрон (α -2b) - 1,5 мг/кг п/к 1 раз в нед. 12 мес.

Лечение пегилированными интерферонами рекомендуется пациентам с НВеAg(+) ХГВ, с недавними сроками инфицирования, при наличии благоприятных прогностических факторов для интерферонотерапии, высоким уровнем цитолиза и низкой вирусной нагрузкой, когда желательно ограничение срока терапии (например, планируемая беременность). Сероконверсия НВеAg достигается у трети больных, эрадикация вируса - не более 5%.

Синтетические нуклеоз(ти)ды

1. Энтекавир(бараклюд) - 0,5 мг 1 раз в сут. (1мг 1 раз в сут. при резистентности к ламивудину) внутрь натощак (с 18 лет). Не требует коррекции при печеночной недостаточности.

2. Телбивудин (себиво)— 600 мг 1 раз в сут. внутрь независимо от приема пищи (с 18 лет)

3. Ламивудин (зеффикс) – 100 мг 1 раз в сут. внутрь детям старше 12 лет и взрослым, детям 2-11 лет дозы препарата составляют 3 мг/кг, но не более 100 мг в сут.

Лечение аналогами нуклеоз(т)идов хорошо переносится больными, эффективно купирует воспалительный синдром, может назначаться при любом варианте ХГВ, в том числе при наличии цирроза печени, однако должно быть длительным (4-5 лет и более), т.к. хотя частота вирусологического ответа составляет 60-80% после года терапии, элиминации вируса встречается крайне редко и при прекращении лечения возможен рецидив инфекции.

Лечение хронического гепатита С

Комбинированная терапия препаратами интерферона в сочетании с рибавирином.

При 1в генотипе:

1. Пегасис 180 мкг/нед в сочетании с рибавирином 1200-1000 мг/сут. (при массе тела менее 75 кг – 1000 мг) в течение 48 недель.

2. ПегИнтрон 1,5 мкг/кг/нед в сочетании с рибавирином (ребетол) 10-15 мг/кг/сут в течение 48 недель.

При 2, 3 генотипе:

1. Пегасис 180 мкг/нед. в сочетании с рибавирином 800 мг/сут в течение 24 недель.

2. ПегИнтрон 1,5 мкг/кг/нед в сочетании с рибавирином (ребетол) ≥10,6 мг/кг/сут в течение 24 недель.

3. Интерферон-α 3 млн. МЕ 3 раза в неделю в сочетании с рибавирином 1000-1200мг/сут 24-48 недель.

Лечение хронического гепатита D

1. ИФН-α в дозе 9 МЕ, который назначается 3 раза в неделю п/к течение 48 и более недель.

2. Пегасис 180 мкг/нед 48 и более недель.

3. ПегИнтрон 1,5 мкг/нед 48 и более недель.

В настоящее время не существует эффективной этиотропной терапии хронического гепатита D, эффективность курса терапии не превышает 20% и высок процент рецидивов.

Противопоказания к противовирусной терапии интерферонами и рибавирином:

•  — аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;

• — тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;

• — тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;

• — нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;

• — нарушение функции почек при КК менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);

• — декомпенсированное заболевание печени;

• — эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;

• — беременность (в т.ч. беременность у женщины - партнерши мужчины, которому предполагается лечение в комбинации с рибавирином);

• — период лактации (грудное вскармливание);

• — повышенная чувствительность к любому интерферону;

• — повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

• — гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);

• — повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.

• Тромбоцитопения < 50.000

• Нейтропения < 1000

• Анемия < 100 г/л

С осторожностью следует назначать препараты при прочих заболеваниях сердца, тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. при хронических обструктивных заболеваниях легких), сахарном диабете со склонностью к кетоацидозу, нарушениях свертываемости крови (например, при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или при значительном угнетении кроветворной функции костного мозга.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ интерферонотерапии:

1. Гриппоподобный синдром: повышение температуры тела до 38-39º С после введения препарата, слабость, астения. Постепенно купируется.

2. Дерматит в местах инъекций, усиление потливости, реакции фотосенсибилизации.

3. Изменения настроения, снижение либидо, нервозность, снижение массы тела.

4. Развитие аутоиммунного тиреоидита и гипотиреоза.

5. Нарушения поведения (суицидальную настроенность и суицидальные попытки)

6. Развитие сахарного диабета, пневмонии, алопеция

7. Гематологические изменения. Лечение интерферонами сопровождалось снижением гематологических показателей, которые, как правило, улучшались после коррекции дозы и возвращались к исходному уровню в течение 4–8 нед после прекращения терапии. Развивается лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Рибавирин приводит к развитию анемии.

Виды ответа на противовирусную терапию больных хроническими вирусными гепатитами приведены к единому стандарту (ВОЗ, 2000).

Биохимический – нормализация АЛТ.

Вирусологический – снижение репликативной активности вируса до неопределяемых цифр или (частичный) - на 2log.

Гистологический - снижение ИГА на 2 балла.

Комбинированный – биохимический + вирусологический + гистологический

Полный – сероконверсия HBsAg (появление анти-HBs).

Устойчивый ответ – через 12 месяцев после окончания лечения.

Контроль уровня вирусной нагрузки осуществляют при ХГС на 4 неделе терапии (быстрый вирусологический ответ), 12 неделе терапии (ранний вирусологический ответ), 24 неделе терапии, 48 неделе терапии (при 1 генотипе) и 24 недели (устойчивый вирусологический ответ) после окончания терапии.

Контроль уровня вирусной нагрузки при ХГВ определяют каждые 12 недель, при HBeAg-позитивном варианте рекомендован контроль HBeAg и antiHBe на 24, 48 неделе терапии.