Занятие № 3

Тема занятия. Стандартизация лекарственных средств промышленного и экстемпорального производства в условиях контрольно-аналитической лаборатории Государственной службы по контролю качества лекарственных средств.

Учебное время: 3,5 часа.

Учебная цель. Овладеть методами стандартизации лекарственных средств в условиях контрольно-аналитической лаборатории. Ознакомиться с организацией контроля качества лекарств, нормативной документацией.

Студент должен знать:

• Государственную систему контроля качества лекарств в Украине. Задачи, функции Государственной службы Украины по лекарственным средствам.

• Роль контрольно-аналитической лаборатории в государственной системе контроля качества лекарств в Украине.

• Оснащение лаборатории, нормативную документацию, которой руководствуются специалисты лаборатории в своей деятельности.

• Функции контрольно-аналитической лаборатории по проверке работы аптек.

• Рекомендации для проведения лабораторного контроля лекарственных средств: аэрозолей, гранул, капсул, мазей, настоек, суппозиториев, суспензий, таблеток, сиропов.

• Рекомендации по заключению о соответствии требованиям ГФУ, АНД, выводы, оформление соответствующей документации.

• Идентификацию лекарственных средств, направленных в лабораторию, титриметрические и физико-химические методы количественного определения, расчет титра, навесок, процентного, граммового содержания определяемых веществ.

Студент должен уметь:

• Осуществлять стандартизацию лекарственных веществ в условиях контрольно-аналитической лаборатории;

• Проводить выборочный контроль лекарственных средств отечественного и зарубежного производства;

• Проводить аналитическую экспертизу;

• Оформлять необходимую документацию, используемую в контрольно-аналитической лаборатории.

Государственная система контроля качества лекарств в Украине создана на основе Закона Украины «Про лікарські засоби», который регулирует процессы создания лекарств, производства, контроля качества лекарственных средств. Специальным органом государственного контроля качества лекарственных средств является Государственная служба Украины по лекарственным средствам Министерства здравоохранения Украины, которая включает контрольно-аналитическую лабораторию и лаборатории областей.

Согласно Положению о государственной службе по лекарственным средствам ее главной задачей является проведение в установленном порядке госконтроля качества лекарственных средств, которые производятся отечественными и зарубежными фармацевтическими предприятиями независимо от формы собственности предприятия.

Государственная служба по лекарственным средствам осуществляет:

• контроль соблюдения предприятиями фармакопейных статей, стандартов, технических условий, требований АНД;

• проведение выборочного контроля лекарственных средств отечественного и зарубежного производства;

• организационно-методическое руководство лабораторией;

• проведение аналитической экспертизы;

• участие в подготовке экспертных заключений о целесообразности поставки в Украину зарубежных лекарственных средств;

• участие в подготовке законодательных актов, инструктивно-методических материалов, повышение квалификации.

Гослекслужба имеет право приостанавливать и запрещать выпуск определенных препаратов, проводить аттестацию лабораторий, давать распоряжение о применении штрафных санкций, изымать лекарственные препараты для анализа, давать поручение на проведение анализа.

На первом этапе Гослекслужба осуществляет входной контроль вновь поступивших лекарственных средств, при этом обращается внимание на лекарственные средства:

• с поврежденной потребительской упаковкой;

• при транспортировке и хранении которых допущены нарушения, что может повлиять на их качество;

• в случаях несоответствия требованиям по результатам визуального контроля (маркировка, наличие штрих-кода, голограммы);

• если реализация других серий лекарственных средств была запрещена в установленном порядке органами госконтроля;

• изготовленных предприятиями, которые не отвечают требованиям GMP;

• которые имеют признаки фальсификации.

Кроме описания упаковки, маркировки, идентификации проверяются дополнительные показатели качества, предусмотренные технической документацией для аэрозолей, гранул, капсул, мазей, настоек, суппозиториев, суспензий, таблеток, экстрактов, сиропов, инъекционных растворов, лекарственного растительного сырья.

Обязательной лабораторной проверке подлежат:

• субстанции, которые используются в аптеках для приготовления парентеральных лекарственных средств и лекарств, которые используются в офтальмологии;

• наркотические средства, психотропные вещества и прекурсоры, которые подлежат специальному контролю в соответствии с действующим законодательством;

• лекарственные средства, применяемые для наркоза, в частности ингаляционного (за исключением кислорода и закиси азота);

• рентгеноконтрастные средства, в т.ч. бария сульфат;

• противотуберкулезные препараты, которые содержат рифампицин, изониазид, этамбутол, пиразинамид.

Направление на исследование выдает Гослекслужба. Информация, которая содержится в направлении на анализ сверяется с данными на этикетке исследуемого образца. Все выявленные расхождения должны быть записаны, датированы и заверены подписью. При наличии расхождений следует немедленно отправить образец назад должностному лицу, которое проводило изъятие лекарства.

Необходимо убедиться в наличии спецификации анализа. В большинстве случаев в направлении указаны фармакопейная монография или спецификация производителя. Если такой информации нет, то используется информация, принятая ГФУ. Номер спецификации вносится в аналитический листок и прилагается фотокопия документа. Если таких данных нет, то требования могут быть сформулированы самой лабораторией на основании опубликованной информации.

Исследование. Если специфические исследования, такие как тесты на пирогенность, стерильность, физико-химические тесты будут проводиться другим подразделением или другой лабораторией необходимо оформить направление и передать определенное число образцов. Исследования проводят после завершения регистрационных процедур. Детальные рекомендации исследования содержатся в монографиях и фармакопейных статьях.

• Если результат положительный и аналитик хорошо владеет методиками, повторные химические и физико-химические исследования как правило не проводят. Также нет необходимости проводить повторные исследования, которые основываются на сопоставлении цвета со стандартными веществами, опалесценцией.

• Анализы на определения чистоты всегда должны повторяться, если они основаны на титриметрии, гравиметрии, колориметрии, ультрафиолетовой спектрофотометрии. Повторные исследования также следует проводить при исследовании pH, оптической активности, показателя преломления, температуры плавления. Результаты исследований записываются в виде среднеарифметического значения.

• Все данные, полученные в каждом исследовании, должны вноситься в аналитический листок, все графические данные, полученные с помощью инструментальных методов анализа следует предоставлять дополнительно.

Оценка результатов проводиться на основании данных, внесенных в аналитический листок, в котором указывается регистрационный номер, перечень результатов и методик, а также вывод о соответствии или несоответствии требованиям спецификации и подписывается аналитиком и руководителем лаборатории. Любые расхождения, подтвержденные повторными исследованиями следует оценивать с учетом результатов повторных тестов и норм внесения в аналитический листок, сделанные выводы следует оговорить с руководителем лаборатории.

Архивные образцы лекарственных препаратов должны храниться в лаборатории (по возможности в оригинальной упаковке) для исследования в тех случаях, когда результат анализа поддается сомнению или опротестован производителем. В связи с этим образцы необходимо отбирать в количестве, достаточном для проведения повторных анализов. Остатки образцов после исследования помещают в оригинальную упаковку, на которой обозначается дата, до которой следует хранить препарат и передают в центральное хранилище.

Реактивы и растворители должны быть высококачественными и периодически подвергаться проверке. Строго соблюдаются правила хранения, проводится учет, составляется реестр. Изготовление в лаборатории проводится в соответствии с фармакопейными статьями. Каждая этикетка реактива содержит необходимую информацию: дата изготовления, концентрация, срок годности, результаты и дата проверки и т.д.

Стандартные вещества должны быть на учете. Регистр должен содержать информацию: №, источник получения, номер сертификата, идентификационный код, возможное использование стандартов (УФ-, ИК-спектроскопия, хроматография, стандарт примеси, температура плавления и др.).

Специальной документацией оговорены требования к инструментам, аппаратуре, посуде, их калибровке, правилам соблюдения техники безопасности.

Основные вопросы, которые необходимо разобрать:

1. Контрольно-аналитическая лаборатория и Государственная служба по лекарственным средствам в системе Государственного контроля качеств в Украине.

2. Общие положения, права, задачи и функции контрольно-аналитической лаборатории.

3. Лабораторный контроль качества лекарств при оптовой и розничной торговле.

4. Порядок контроля качества лекарств в лаборатории на всех этапах. Изъятие, регистрация, анализ, заключение, оформление необходимой документации.

5. Перечень лекарственных препаратов, подлежащих обязательному лабораторному контролю.

6. Визуальный контроль качества лекарств на начальном этапе. Рекомендации по осуществлению визуального контроля.

7. Нормативная информация и документация, которой руководствуется контрольно-аналитическая лаборатория.

8. На примере анализа 1-2 лекарственных форм показать методы идентификации, количественного определения лекарств (титриметрические, физико-химические).

План и организационная структура занятия:

1. Организационные вопросы – 10 минут.

2. Контроль и коррекция исходного уровня знаний.

   1. тестовый контроль – 15 минут.

   2. устный опрос – 45 минут.

3. Практическая работа – 62 минут.

4. Проверка оформления протоколов – 10 минут.

5. Итоговый контроль уровня знаний – 15 минут

Практическая работа

Каждый студент проводит полный анализ одного лекарственного препарата или лекарственной формы в строгом соответствии с АНД. Составляет необходимые документы для предоставления в Гослекслужбу.

УИРС

На примере анализа предложенной лекарственной формы студент самостоятельно разрабатывает методику качественного и количественного определения, теоретически обосновывает ход и методику исследования.

Итоговый контроль уровня знаний проводится по результатам проведенных исследований, правильности применения и оформления необходимой документации.

Виды наглядности: таблицы, образцы документов, необходимые приказы и распоряжения.

Реактивы и оборудование:

• набор реактивов и титрованных растворов, необходимых для стандартизации лекарственных препаратов в условиях лаборатории;

• набор необходимой химической посуды, бюреточные установки, весы ручные, разновес аналитический, электроплитки;

• рефрактометр, поляриметр, ионообменные колонки, фотоэлектроколориметр.

Вопросы для самостоятельной подготовки:

1. Приказы и распоряжения, регламентирующие работу контрольно-аналитической лаборатории и провизора-аналитика.

2. Требования, предъявляемые к исследованию качества лекарств в условиях контрольно-аналитической лаборатории. Перечень лекарственных препаратов, подлежащих обязательному лабораторному контролю.

3. Особенности анализа в условиях лаборатории субстанций, таблеток, гранул, капсул, мазей и т.д.

4. Использование функционального анализа для проведения контроля качества лекарств в условиях лаборатории. Физико-химические методы исследования.