тема 3.22 Противомикозные, противовирусные, противоглистные средства ЗАНЯТИЕ 67 ЛЕКЦИЯ №45 (комбинированное занятие)
Противомикозные, противовирусные, противоглистные средства.

Противогрибковые средства

Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.

Выбор противогрибкового средства основан на клинической картине и на результатах лабораторных исследований на грибки.

Все грибковые заболевания можно разделить на 3 группы.

Первую группу составляют системные (глубокие) микозы, при которых по­ражаются внутренние органы и центральная нервная система.

Ко второй группе относятся поверхностные микозы (дерматомикозы) - грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерматомикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др.

Третью группу составляют кандидамикозы. Возбудителем кандидамикозов обычно является Candida albicans. Чаще всего он поражает слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях при вы­раженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия.

Факторы, предрасполагающие к возникновению кандидоза (молочницы):

• генетическая предрасположенность

• беременность

• прием антибиотиков

• СД 2го типа

• Активная половая жизнь

• Нарушение иммунитета

• Избыточное употребление сахара и сладостей

• Прием оральных контрацептивов, наличие внутриматочной спирали, использование презервативов, диафрагмы

Классификация противогрибковых средств по клиническому применению

Системные микозы	Дерматомикозы	Кандидамикозы
Амфотерицин В		Амфотерицин В
Флуконазол		Флуконазол
Итраконазол
Кетоконазол	Кетоконазол
	Клотримазол	Клотримазол
	Миконазол
	Гризеофульвин
	Тербинафин
	Эконазол
		Нистатин

Классификация противогрибковых средств по происхождению

1. Антибиотики

2. Синтетические средства

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Полиеновые антибиотики связываются с эргостеролом — основным компо­нентом оболочки грибов, в результате чего в оболочке образуются гидрофильные поры, через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки.

Оказывают фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от введенной дозы.

Поскольку в биомембра­нах макроорганизма эргостерол отсутствует, полиеновые антибиотики не обла­дают специфической токсичностью для человека.

Амфотерицин В

Об­ладает широким спектром противогрибковой активности. Применяется по жиз­ненным показаниям при тяжелых формах системных микозов.

Не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его применяют паренте­рально.

Очень токсичен и вызывает многочисленные нежелательные побочные эффекты: нефротоксичность (гипокалиемия, гипомагниемия), нейротоксичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорад­ка, артериальная гипотония, аллергические реакции, диспептические расстрой­ства, местнораздражающее действие (флебиты).

Нистатин

Nystatinum

Активность нистатина выражается в единицах действия (ЕД).

Форма выпуска: таблетки 500000ЕД, свечи вагинальные 250000 и 500000ЕД, мазь 100000ЕД/1г.

Наиболее активно действуют на дрожжеподобные грибы рода Candida.

Применяются внутрь и местно.

Препарат практически не всасыва­ется в желудочно-кишечном тракте и оказывает местное действие на ЖКТ.

Низкотоксичен и может применяться беременными.

Применяют­ся для лечения кандидомикозов слизистых оболочек рта, влагалища, кишечника.

С профилактической целью препараты назначаются для предупреждения разви­тия кандидоза при длительном применении антибиотиков широкого спектра дей­ствия.

Дозирование:

• Взрослым дают по 500 000 ЕД 3 - 4 раза в день или по 250 000 ЕД 6 - 8 раз в день.

• Детям в возрасте до 1 года назначают по 100 000 - 125 000 ЕД, от 1 года до 3 лет - по 250 000 ЕД 3 - 4 раза в день; старше 13 лет - от 1 000 000 до 1 500 000 ЕД в день в 4 приема.

• Свечи вводят 2 раза в день, средняя продолжительность курса 1О - 14 дней.

При приеме препаратов могут наблюдаться диспепсические расстройства и повышение температуры тела.

Гризеофульвин

Griseofulvinum

Форма выпуска: таблетки 0,125

Гризеофуль­вин обладает узким спектром активности (трихофитоны, микроспорумы, эпидермофитоны). Не эффективен при кандидозе.

Гризеофульвин хорошо всасыва­ется из желудочно-кишечного тракта, особенно при приеме с жирной пищей, и накапливается в кератинсодержащих тканях (кожа, ногти, волосы).

Препарат не убивает внедрившиеся в кератин грибы, а предотвращает инфицирование вновь образующегося кератина. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздо­ровление наступает при полной замене инфицированного кератина.

Назначают при лечении больных, страдающих фавусом, трихофитией и микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофитией гладкой кожи, вызванной трихофитоном, а также поражениями ногтей (онихомикозами), вызванными патогенными грибами (трихофитон, красный эпидермофитон).

При инфекциях кожи и волос лечение проводят в течение 2-6 недель, ногтей - 6-12 мес.

Таблетки принимают внутрь во время еды (с 1 чайной ложкой растительного масла).

При микроспории назначают взрослым по 8 таблеток в день, детям - из расчета 21 - 22 мг/кг в сутки. Препарат принимают ежедневно до первого отрицательного анализа на грибы, затем в той же дозе в течение 2 недели через день и 2 недели 2 раза в неделю.

При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты:

диспепсические расстройства, нейротоксичность (головокружение, головная боль), на­рушение функций печени, аллергические реакции.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Механизм действия связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина.

Подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточ­ной мембраны и подавлению репликации грибов.

Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах - преимущественно фунгистатическое действие, в больших — фунгицидное.

Являются противогрибковыми средства­ми широкого спектра действия.

Резистентность грибов к этой группе встречается редко.

Данная группа представлена препаратами для местного и системного при­менения.