тема 3.20 Сульфаниламидные средства. Синтетические противомикробные средства разного химического строения ЗАНЯТИЕ 64 ЛЕКЦИЯ №43 (комбинированное занятие)
Сульфаниламидные лекарственные средства.

Синтетические антибактериальные средства

Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют:

1. Сульфаниламиды.

2. Производные хинолона.

3. Производные нитрофурана.

4. Производные хиноксалина.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают сравнительно высокой токсичностью. Кроме того, в связи с многолетним, часто бесконтрольным и неоправданным применением суль­фаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.

На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое дей­ствие. Механизм бактериостатического действия заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с парааминобензойной кис­лотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, явля­ющейся фактором роста микроорганизмов.

Сульфаниламиды не влияют на клетки макроорганизма, поскольку последние не синтезируют, а утилизируют готовую фолиевую кислоту.

В средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад), сульфанилами­ды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образова­нием ПАБК.

Длительное применение сульфаниламидов приводит к возникновению устой­чивости со стороны микроорганизмов.

Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако в настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, ме­нингококков приобрели устойчивость.

Сульфаниламиды сохранили свою актив­ность в отношении нокардии, токсоплазм, хламидии, малярийных плазмодиев и актиномицетов.

Основными показаниями для назначения сульфаниламидов являются: нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину.

В ряде случа­ев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизен­терии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.

Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру актив­ности. Основное различие между сульфаниламидами заключается в их фармако-кинетических свойствах.

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

• Короткого действия

Сульфаниламид (Стрептоцид)

• Длительного действия

Сульфадиметоксин.

• Сверхдлительного действия

Сульфаметоксипиразин (Сульфален).

2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающие­ ся из желудочно-кишечного тракта)

Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).

3. Сульфаниламиды для местного применения

Сульфацетамид (Сульфацил-натрий),

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты

Салазосульфапиридин (Сульфасалазин)

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Ко-тримоксазол.

Нежелательные эффекты: риск их развития в 10-20 раз выше, чем при применении антибиотиков

1. Нефротоксичность. Основной путь превращения сульфаниламидов в орга­низме - ацетилирование, происходящее в печени. Степень ацетилирования для разных препаратов неодинакова. Ацетилированные метаболиты фармакологичес­ки неактивны. Растворимость ацетилированных метаболитов значительно хуже, чем исходных сульфаниламидов, особенно при кислых значениях рН мочи, что может приводить к образованию в моче кристаллов (кристаллурии). Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты преимущественно почками. Профилактика – обильное щелочное питье.

2. Метгемоглобинемия. Особенно для детей – образование метгемоглобина, который не переносит кислород. Профилактика – назначение аскорбиновой кислоты.

3. Гипербилирубинемия, особенно у детей и у лиц с заболеваниями печени. Опасно развитием билирубиновой энцефалопатии (судороги, гиперкинезы, параличи)

4. Синдром красной волчанки – головная боль, тошнота, рвота, тахикардия. Сыпь.

5. Фотосенсибилизация.

6. Симптомы недостаточности фолиевой кислоты. Для профилактики назначают фолиевую кислоту.

7. Порфирия – приступы кишечной колики, полиневриты, параличи, эпиприпадки.

8. При приеме препаратов этой группы следует назначать витамины группы В, так как сульфаниламиды подавляют рост кишечной палочки, участву­ющей в синтезе витаминов группы В.

Сульфаниламид (стрептоцид)

Streptocidum

Форма выпуска: порошок 2,0, мазь 10%.

Применяют в виде присыпок, мази, в составе сложных лекарственных форм для лечения язв, ран, ожогов, пиодермии, акне.

Сульфацетамид (СУЛЬФАЦИЛ НАТРИЯ)

Sulfacylum-natrium

Форма выпуска: глазные капли 20% и 30% по 5мл, в тюбик-капельницах 1мл №2

Применяют в глазной практике при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы и гоно­рейных заболеваниях глаз, профилактики бленнореи новорожденных.

Закапывают каждые 2-3 часа по 1 капле. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда, осо­бенно при использовании более концентрированных растворов, наблюдается раздражающее действие; в этих случаях назначают растворы меньшей кон­центрации.

Салазосульфапиридин (сульфасалазин)

Sulfasalazinum

Форма выпуска: таблетки 500мг

В толстом кишечнике под влиянием микрофлоры происходит гидролиз до 5-аминосалициловой кислоты и сульфаниламидного компонента. Эти вещества обла­дают антибактериальным и противовоспалительным действием.

Применяется при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона, при лечении ревматоидного артрита.

Назначают внутрь.

При приеме препара­та могут возникнуть аллергические реакции, диспептические явления, жжение в прямой кишке, лейкопения.

КО-ТРИМОКСАЗОЛ

Cо-trimoxazolum

Форма выпуска: таблетки 240, 480 мг, суспензия 240мг в 5мл.

Комбинация триметоприм + сульфаметоксазол.

Триметоприм — производное пиримидина, оказывает бактериостатическое действие. Препарат блокирует восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.

Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицид­ным эффектом и широким спектром антибактериального действия, включая мик­рофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам.

Препарат применяется при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, хирургических и раневых инфекциях, бруцеллезе.

Дозирование для взрослых: первый день 2 таблетки 480мг 2 раза в день, затем 1 таблетка 480мг 2 раза в день.

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

1. Производные 5-оксихинолина

2. Нефторированные хинолоны: Кислота налидиксовая , кислота пипемидиевая.

3. Фторхинолоны. Выделяют 2 поколения фторхинолонов:

• монофторхинолоны : Ципрофлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин

• дифторхинолоны или респираторные хинолоны: Левофлоксацин, моксифлоксацин

Производные 5-оксихинолина

Нарушают активность ферментных систем микроорганизмов.

Действие – бактеостатическое.

Спектр действия - Гр- энтеробактерии, простейшие, грибки кандида.

нитроксолин (5-НОК)

Nitroxolinum

Форма выпуска: таблетки 50мг

быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата а моче.

Применяют при инфекциях мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит и др.), для профилактики инфекций после операций на почках и мочевых путях, а также при других заболеваниях, вызванных чувствительными к этому препарату микроорганизмами. Часто эффективен при устойчивости микрофлоры к другим антибактериальным средствам.

Назначают внутрь. Мочу необходимо обязательно подкислять.

Средняя суточная доза для взрослых 0, 4 г (по 0, 1 г 4 раза в день)

Средняя суточная доза для детей старше 5 лет 0, 2 -0, 4 г (по 0, 05-0, 1 г 4 раза -в день), моложе 5 лет - 0, 2 г в сутки.

Длительность курса лечения 2 -3 нед. При хронических инфекциях мочевых путей препарат можно назначать повторно по 2 нед с 2-недельным перерывом.

Препарат обычно хорошо переносится. Иногда отмечаются диспепсические явления (тошнота), поэтому его рекомендуется принимать во время еды. Возможна аллергическая сыпь.

Моча при приеме нитроксолина окрашивается в шафранно-желтый цвет.