Природжені вади розвитку, їх причини, механізм виникнення.

Природжені вади розвитку – стійкі відхилення в будові органу або цілого організму, які виникають внаслідок порушення морфогенезу у внутрішньоутробному періоді (інколи після народження дитини). Більшість вад виникає між третім і восьмим тижнями вагітності. За даними ВООЗ, частота природжених вад розвитку в окремих країнах складає від 2,7 до 16,3%. За різними даними, природжені вади розвитку становлять 20% серед причин дитячої смертності. Серед дітей першого року життя від природжених вад гине в Україні понад 1000 малюків щорічно.

Причини:

1. ендогенні (генетичні) – мутації гамет (генні, хромосомні, геномні);

2. екзогенні (тератогенні) – дія на ембріон і плід факторів зовнішнього середовища;

3. мультифакторіальні – поєднання екзо- та ендогенних чинників.

Більшість вад розвитку виникають при моно генних і мультифакторіальних захворюваннях.

Тератологія – наука яка вивчає вроджені аномалії розвитку та їх причини.

Тератогени - різні за походженням агенти (хімічні , фізичні, біологічні), що здатні викликати аномалію розвитку.

На розвиток організму впливають як і генетичні фактори так і фактори оточуючого середовища. Фактор оточуючого середовища, що викликають вади розвитку отримали назву тератогенів. Ефект тератогенів обумовлений впливом на органо- і гістогенез. В ряді випадків не вдається встановити причину вродженого дефекту - це спорадичні випадки .

Генетичні та тератогенні фактори є причиною синдромів та дисплазій.

Синдром – це сукупність зовнішніх та внутрішніх морфологічних та функціональних змін організму, що обумовлені єдиним етіологічним фактором.

Дисплазія – це морфологічні зміни тканини, що виходять за межі загальноприйнятої норми. поділяються на : мальфорацію, деформацію, дезрупції.

• Мальфорація – вроджена вада, що виникає при неправильному формуванні структури як наслідок генних, хромосомних аномалій та ефекту тератогенів.

• Деформація – виникає в результаті механічної дії на нормально розвиваючийся плід ( причини: аномалія будови матки, маловіддя, багатоплідна вагітність, фіброз матки).

• Дезрупції – вади розвитку, що виникають в нормально розвиваючихся органах під дією інфекційних агентів та механічних ушкоджень.

Фізичні тератогени – іонізуюче випромінювання, висока і низька температура, механічні чинники (тиск, струс, механічні травми)

Хімічні тератогени. До них належить хімічні речовини, в тому числі, лікарські препарати

(антагоністи фолієвої кислоти – аміноптерин, андрогени, кумаринові антикоагулянти, свинець , органічні сполуки ртуті, тетрациклін, талідомід, алкоголь та інші). У 60-х роках у США народилось понад 7 000 дітей з амелією та меромелією (повна або часткова відсутність кінцівок), вадами серця. З’ясувалось, що причиною був талідомід (снодійний препарат та засіб проти нудоти), який матері цих дітей приймали на ранніх стадіях вагітності. В Японії народилось багато дітей з неврологічними симптомами які нагадували дитячий параліч. Було встановлено, що рибу , яку вживали матері цих дітей, містила високий рівень органічних сполук ртуті, які потрапляли з високими відходами в затоку Мінамата. Хвороба одержала назву хвороба Мінамата. Подібні випадки зафіксовані в США, коли зерном кукурудзи, обробленим фунгіцидом, що містив ртуть, годували свиней, а м'ясо останніх споживали вагітні жінки. Частою причиною цих вад є вживання матір’ю алкоголю. Комплекс цих вад включає: вузькі очні щілини, гіпоплазія верхньої щелепи, серцеві вади, розумова відсталість. Частота алкогольного синдрому плода – 1 – 2 випадки на 1000 новонароджених. Шкідливим є навіть помірне вживання алкоголю під час вагітності. Компоненти тютюнового диму пригнічують розвиток плода, призводять до зменшення маси тіла плода, передчасні пологи, деякі компоненти диму є тератогенами. Шкідливим є і «пасивне паління»: у сім’ях де палить батько.

Біологічні тератогени – збудники інфекційних та інвазійних захворювань (TORCH – інфекція –вірус краснухи, вірус герпесу, цитомегаловірус, збудники сифілісу, токсоплазма):

• Вірус краснухи призводить до розвитку катаракти, глаукоми, серцевих вад глухоти у плода;

• Цитомегаловірус призводить до розвитку мікроцефалії у плода (малий розмір головного мозку), сліпоти, розумової відсталості, смерті плода;

• Токсоплазмоз призводить до розвитку водянки головного мозку, мікрофтальміЇ (малий розмір очного яблука), аномалій трубчатих кісток;

• Збудники сифілісу – призводять до розумової відсталості, глухоти.

Тератогенний влив мають деякі порушення метаболізму в матері (цукровий діабет, Фенілкетонурія). Ризик виникнення природжених вад розвитку від матері в дітей від матерів, хворих на цукровий діабет, фенілкетонурію спричинений порушенням метаболізму та циркуляцією в крові матері токсичних продуктів проміжного обміну.

Дія тератогенів залежить:

1. від генотипу матері і плода,

2. від стадії розвитку. Більшість великих вад виникає протягом третього – восьмого тижнів ( тератогенний період), коли іде закладка органів і систем, але зародок чутливий і після так званого критичного періоду.

3. від дози і тривалості дії тератогенів.