Препараты для лечения гемофилии

• НовоСевен

Фармакологические свойства

В состав препарата НовоСевен входит активированный рекомбинантный коагулирующий фактор VII с молекулярной массой 50 000 Да, произведенный методом генной инженерии с использованием в качестве клетки-хозяина клеток почек новорожденных хомячков (ПНХ-клетки). Механизм действия включает связывание фактора VIIа с тканевым фактором. Этот комплекс переводит факторы IX и Х в активную форму — IXа и Ха, которые обусловливают превращение небольших количеств протромбина в тромбин. Тромбин в месте повреждения активирует тромбоциты, V и VIII факторы, вызывающие превращение фибриногена в фибрин и образование гемостатического сгустка. Препарат НовоСевен в фармакологических дозах независимо от тканевого фактора активирует фактор Х непосредственно на поверхности активированных тромбоцитов, находящихся в зоне повреждения. Это вызывает превращение большого количества протромбина в тромбин без участия тканевого фактора. Соответственно фармакодинамическое действие фактора VIIа заключается в локальном увеличении образования фактора Ха, тромбина и фибрина. Теоретически нельзя полностью исключить генерализованную активацию системы свертывания крови у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию диффузного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

Гемофилия А и В с наличием ингибиторов Фармакокинетику препарата НовоСевен исследовали у 25 больных без кровотечений и у 5 с кровотечениями с помощью метода образования сгустка в присутствии VII фактора. Тромбообразующую активность фактора VII определяли в плазме крови, пробы которой брали до и в течение 24 ч после введения препарата НовоСевен. Фармакокинетика однократных доз, вводимых из расчета 17,5; 35 и 70 мкг/кг массы тела имела линейный характер. Значения медианы кажущегося объема распределения в стационарном состоянии и при элиминации у больных без кровотечений составляли 106 и 122 мл/кг, а у больных с кровотечениями —103 и 121 мл/кг соответственно. Значения медианы клиренса в этих группах составляли 31,0 мл/(ч•кг) и 32,6 мл/(ч•кг) соответственно. Элиминацию препарата НовоСевен характеризовали средней продолжительностью пребывания его в кровотоке и временем полувыведения. Значения медиан этих показателей у пациентов без кровотечений составляли соответственно 3,44 и 2,89 ч, а с кровотечениями — 2,97 и 2,30 ч.  Значение медианы выявления препарата НовоСевен в плазме крови больных без кровотечений составило 45,6% введенной дозы, а с кровотечениями — 43,5%.

Дефицит VII фактора Фармакокинетика однократного введения препарата НовоСевен из расчета 15 и 30 мкг/кг массы тела существенно не различалась по значениям таких независимых от дозы показателей, как общий клиренс — 70,8–79,1 мл/(ч×кг), объем распределения в стационарном состоянии — 280–290 мл/кг, средняя длительность пребывания в кровотоке — 3,75–3,80 ч, время полувыведения — 2,82–3,11 ч. Среднее значение определения в плазме крови составило около 20%.

Тромбастения Гланцманна Фармакокинетику препарата НовоСевен у пациентов с тромбастенией Гланцманна не исследовали, однако можно предполагать, что она существенно не отличается от фармакокинетики при гемофилии А и В.

Показания 

Лечение кровотечений и их профилактика при хирургических вмешательствах или других инвазивных процедурах у следующих групп больных: – врожденная гемофилия с уровнем ингибиторов к факторам коагуляции VIII или IX 5 BU;  – врожденная гемофилия с выраженной реакцией на введение факторов VIII или IX в анамнезе;  – приобретенная гемофилия;  – врожденный дефицит VII фактора;  – тромбастения Гланцманна с наличием антител к GР IIb–IIIa и/или HLA и резистентностью к переливанию тромбоцитов в прошлом или в настоящее время.

Применение

Препарат вводят в/в. Дозирование для детей не отличается от такового для взрослых. Растворенный препарат содержит 30 КМЕ/мл (0,6 мг/мл). 1 КМЕ соответствует 1000 МЕ (международных единиц). Растворитель — вода для инъекций: 2,2; 4,3 и 8,5 мл.

Противопоказания

Наличие повышенной чувствительности к активному веществу, другим компонентам препарата, а также к белкам мышей, хомячков или коров.

Побочные Эффекты

Основываясь на данных, полученных после выпуска препарата на рынок, побочные реакции отмечают редко (≤1/1000) при введении стандартных доз. Анализ возникновения побочных реакций разных систем организма, зарегистрированных после выпуска препарата на рынок, включает тяжелые и легкие побочные реакции.

Со стороны системы крови: Очень редко (≤1/10 000): отмечено несколько случаев коагулопатий, таких как повышение уровня D-димеров и коагулопатия потребления. Больные с повышенным риском ДВС-синдрома должны находиться под постоянным контролем. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Очень редко (≤1/10 000): инфаркт миокарда.

Со стороны ЖКТ:  Очень редко (≤1/10 000): несколько случаев тошноты.

Общие нарушения и реакции в местах введения препарата: Редко (1/10 000, ≤1/1000): случаи отсутствия эффекта или слабый эффект препарата. Важно, чтобы вводились рекомендуемые дозы (см. ДОЗИРОВАНИЕ). Очень редко (≤1/10 000): случаи повышения температуры. В редких случаях отмечались боли, особенно в местах инъекций.

Лабораторные исследования: Очень редко (≤1/10 000): повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, а также уровня протромбина.

Со стороны нервной системы: Очень редко (≤1/10 000): цереброваскулярные нарушения, в том числе церебральный инфаркт и церебральная ишемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Очень редко (≤1/10 000): могут возникать кожные высыпания. 

Сосудистые нарушения: Очень редко (≤1/10 000): зарегистрированы случаи тромбоза вен, отмечены случаи геморрагий. Введение препарата НовоСевен не обусловливает геморрагию, однако диагностированная до введения препарата геморрагия может продолжаться в случаях недостаточной эффективности препарата или использования субоптимальных доз.  Тяжелые побочные реакции, зарегистрированные после выпуска препарата на рынок, включают: – случаи тромбозов артерий, сопровождающиеся ишемией миокарда или инфарктом миокарда; цереброваскулярные нарушения, случаи инфаркта кишечника.

Применение Случаи тромбоза глубоких вен —тромбофлебиты, тромбоза глубоких вен и связанные с ними случаи эмболии легочной артерии. В подавляющем большинстве случаев пациенты имели предрасположенность к ним вследствие наличия сопутствующих факторов риска. Больные с повышенным риском развития тромбоза вен, обусловленным сопутствующими факторами риска — случаями тромбоза в анамнезе, длительной иммобилизацией в постоперационный период или катетеризацией вен, должны находиться под постоянным врачебным контролем. Несмотря на отсутствие сообщений о спонтанных анафилактических реакциях после выпуска препарата на рынок, пациенты с предрасположенностью к аллергическим реакциям также должны находиться под постоянным контролем.  У больных гемофилией А или В не было обнаружено антител к VII фактору. В отдельных случаях у больных с дефицитом VII фактора после лечения препаратом НовоСевен развивались антитела к этому фактору.  Этих пациентов в прошлом лечили человеческой плазмой и/или выделенным из нее VII фактором. У двух больных антитела в условиях in vitro проявляли ингибирующий эффект. Следовательно, в процессе лечения у пациентов с дефицитом VII фактора следует постоянно контролировать наличие антител к VII фактору.  У одного больного с тромбастенией Гланцманна после лечения препаратом НовоСевен развился ангионевротический отек.

Взаимодействия Препарат НовоСевен нельзя смешивать с инфузионными р-рами или вводить капельно. Риск взаимодействия препарата НовоСевен с концентратами факторов коагуляции не известен. Следует избегать сочетанного использования концентратов протромбинового комплекса (активированного или неактивированного).  Введение антифибринолитиков больным с гемофилией уменьшает кровопотерю при хирургических вмешательствах, особенно в ортопедических или областях с высокой фибринолитической активностью, например в ротовой полости. Однако опыт сочетанного введения антифибринолитиков и препарата НовоСевен ограничен.

Условия Хранения

Хранить при температуре от 2–8 °С (в холодильнике), в оригинальной упаковке для защиты от действия света, не замораживать.

• Тромбин

Международное наименование

Тромбин (Trombin)

Групповая принадлежность

Гемостатическое средство для местного применения

Описание действующего вещества (МНН)

Тромбин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для местного и наружного применения

Фармакологическое действие

Гемостатическое средство. Тромбин - естественный компонент свертывающей системы крови, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином. Получают из плазмы доноров. Активность препарата выражают в единицах активности (ЕА).

Показания

Капиллярное кровотечение, кровотечение из костной полости, десен, особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии, носовые кровотечения.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечение из крупных сосудов.

Побочные действия

Вторичное инфицирование. Аллергические реакции.

Способ применения и дозы

Применяют местно. Перед употреблением, соблюдая правила асептики, вскрывают ампулу с тромбином и стерильным шприцем вводят в нее стерильный 0.9% раствор NaCl комнатной температуры. Количество раствора зависит от содержащегося в ампуле тромбина и указано на этикетке. Раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку, или губку гемостатическую коллагеновую, или стерильный марлевый тампон, который накладывают на кровоточащую рану. Марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения (если рану закрывают наглухо) или при очередной перевязке (если лечение проводят открытым способом). Гемостатическую губку можно оставить в ране, т.к. она впоследствии рассасывается.

Особые указания

В/в и в/м введение не допускается. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. Удалять из раны тампон, пропитанный препаратом, следует осторожно, во избежание повреждения образовавшихся тромбов.

• Транексамовая кислота (Tranexamic acid)

Характеристика

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Водный раствор имеет pH 6,5–7,5.

Применение

Кровотечения, обусловленные повышением общего и местного фибринолиза (лечение и профилактика): гемофилия, геморрагические осложнения фибринолитической терапии, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, лейкоз, кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде, маточное при родах, легочное, носовое, желудочно-кишечное, мено- и метроррагии, макрогематурия, обусловленная кровотечением из нижних отделов мочевыводящей системы; афтозный стоматит, ангина, ларингофарингит, наследственный ангионевротический отек, экзема, аллергический дерматит, крапивница, лекарственная и токсическая сыпь.

Противопоказания

Гиперчувствительность, субарахноидальное кровоизлияние, почечная недостаточность, тромбофилические состояния (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболический синдром, инфаркт миокарда), нарушение цветового зрения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия

Диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея), головокружение, слабость, сонливость, тахикардия, боль в грудной клетке, гипотензия (при быстром в/в введении), нарушение цветового зрения, кожные аллергические реакции.

Меры предосторожности

При почечной недостаточности (в зависимости от степени повышения креатинина сыворотки) уменьшают дозу и кратность введения. В ходе и после лечения в течение нескольких дней необходимо наблюдение офтальмолога с проверкой остроты, полей и цветового зрения, осмотром глазного дна. С осторожностью применяют в сочетании с тканевыми гемостатическими препаратами, гемокоагулазой (в больших дозах), гепарином. При лечении гематурии почечного генеза возрастает риск механической анурии в результате образования сгустка в уретре.

• Антигемофильный фактор

Латинское название лекарства

Antihemophilic factor VIII

Фармакологическая группа лекарственного средства

Активное вещество в составе препарата Антигемофильный фактор VIII плазматический (Antihemophilic factor VIII)

Применение

Приобретенная недостаточность фактора VIII; заболевания, сопровождающиеся образованием антител к фактору VIII.

Противопоказания

Повышенная чуствительность.

Побочные проявления

Тахикардия, артериальная гипотензия, одышка, аллергические и иммунопатологические реакции: боль в спине, тошнота ( рвота ), крапивница, увеличение температуры, анафилактический шок; образование антител к фактору VIII.

Использование и дозирование

В/в, со скоростью 2-3 мл/минут(ы). Режим дозирования назначают индивидуально под контролем активности фактора сворачивания VIII. При суставных, мышечных и тканевых кровотечениях уровень активности фактора VIII повышают до 10-20% (длительность лечения не менее 2-3 дней); удалении зуба или малых операциях - не ниже 30% (5 дней), желудочно-кишечных кровотечениях - не менее 30-50% (10-14 дней); обширных операционных вмешательствах или внутричерепных кровоизлияниях - не ниже 60% (2-3 неделя(и). Начальную дозу (МЕ) рассчитывают как произведение желаемого увеличения содержания фактора VIII (%) на массу тела (кг), поддерживающая доза составляет половину начальной. Для длительной профилактики кровотечений при сложной гемофилии А - 12-25 МЕ/кг каждые 2-3 дня.

Особые рекомендации

Рекомендуется проверять ЧСС ( частота сокращений сердца ) до и во время терапии: при значительном увеличении ЧСС ( частота сокращений сердца ) замедляют скорость инфузии или прекращают применение.