IV. Регуляция функции жк.

Процессы синтеза и секреции йодтиронинов ЩЖ регулируются ТТГ аденогипофиза. ТТГ стимулирует поглощение железой йодида из крови, повышая активность йодидного «насоса» или увеличивая число таких «насосов» на базальной мембране фолликулярных клеток, повышает активность ТПО и усиливает синтез ТГ. Образование микроворсинок (псевдоподий), энодоцитоз коллоидных капель, их слияние с лизосомами и распад ТГ с высвобождением Т₃ и Т₄ в кровь – все эти процессы также стимулируются ТТГ. Секреция тиреоидных гормонов после введения ТТГ возрастает уже через несколько минут. Рецепторы ТТГ представляют особый интерес потому, что в определенных обстоятельствах они приобретают свойства антигенов, к которым вырабатываются различные аутоантитела, и этот процесс играет важнейшую роль в патологии ЩЖ.

ТТГ является гликопротеином и состоит из двух разных нековалентно связанных субъединиц: α и β. В отличие от других гипофизарных гормонов уровень ТТГ в крови (менее 5 мИЕ/л) на протяжении суток практически не меняется и поэтому даже его разовое определение может давать полезную клиническую информацию. Уровень ТТГ в крови также практически не зависит от возраста. Продукция гипофизарного ТТГ, в свою очередь, находится под контролем гипоталамических гормонов – стимулирующего тиреотропин-рилизинг гормона (ТРГ) и ингибирующего соматостатина. Нейрогормон ТРГ представляет собой трипептид, наибольшая концентрация которого обнаруживается в медиобазальном гипоталамусе, откуда этот гормон по гипоталамо-гипофизарной портальной системе сосудов поступает к тиреотрофным клеткам аденогипофиза. ТРГ был первым обнаруженным, первым искусственно синтезированным и первым введенным человеку гипоталамическим гормоном. Введение ТРГ вызывает быстрый подъем который достигает максимума через 15 – 45 мин и нормализуется через 1 – 4 ч. Реакция ТТГ на ТРГ несколько снижается с возрастом и у женщин (особенно в преовуляторной фазе цикла) выше, чем у мужчин.

Ведущим принципом регуляции в системе гипоталамус – гипофиз – ЩЖ, как и во всех других эндокринных системах, является принцип обратной связи. Так, секреция ТТГ находится под жестким тормозным контролем со стороны уровня Т₃ и Т₄ в крови. Снижение этого уровня (даже в пределах нормальных колебаний) увеличивает концентрацию ТТГ в крови. Наоборот, введение Т₃ быстро снижает концентрацию ТТГ. Аналогичное действие оказывает и Т₄, но для этого требуется в 10 раз большие дозы, а торможение длится в 10 раз дольше. Кроме того, Т₄ и Т₃ снижают реакцию ТТГ на ТРГ. Эстрогены повышают чувствительность гипофиза к ТРГ, стимулируя синтез его рецепторов, и увеличивают синтез ТСГ в печени. Повышенные количества глюкокортикоидов тормозят секрецию ТТГ и снижают чувствительность тиреотрофных клеток к ТРГ., как это наблюдается при синдроме Кушинга. Снижение концентрации кортизола у здоровых людей (с помощью метопирона) сопровождается повышением базального уровня ТТГ.

Определенную роль в тоническом «сдерживании» продукции ТТГ гипофизом играет как сам дофамин, так и его агонисты (бромкриптин, метоклопрамид и домперидон) снижают базальную концентрацию ТТГ и его реакцию на ТРГ.