Лекарственные препараты, оказывающие повреждающее действие на плод

Лекарственные препараты	Эффекты, зарегистрированные на животных	Эффекты, зарегистрированные у человека
Пенициллин Стремпомицин Канамицин Левомицетин Тетрациклин Рифампицин Новобиоцин Производные эритромицина и олеандомицина Сульфонамиды	Деформация конечностей, разрыв стенки живота, микрофтальмия, гидронефроз Деформация глаз, потеря слуха, повреждение печни и почек, гипоплазия, гидронефроз Потеря слуха, гипоплазия почек Анофтальмоз, гидронефроз, снижение массы тела, увеличение числа гибели плодов Деформация конечностей, повреждение печени и почек, снижение массы тела, увеличение числа случаев гибели плодов, разрыв стенки живота, гидронефроз Тератогенное действие Снижение массы тела, повреждение печени Замедление внутриутробного роста, деформация глаз, черепно-мозговая грыжа, деформация зубов и черепа, увеличение числа случаев гибели плодов.	Желтуха Потеря слуха Потеря слуха, повреждение почек Синдром Грея, повреждение печени, тромбоцитопения Повреждение печени и почек, несовершенный остеогенез, желтые зубы, повышенное внутричерепное давление, гипербилирубинемия, гемолиз Желтуха Гипербилирубинемия, анемия, желтуха, катаракта, нарушение функций печени и почек

ХЛОРАМФЕНИКОЛ (ЛЕВОМИЦЕТИН)

Перенос левомицетина через плаценту осуществляется за сравнительно короткий промежуток времени, а уровень его содержания в печени плода достаточно высок. Возможен тератогенный эффект. Вызывает угнетение тканевого дыхания, угнетение сердечно-сосудистой системы, что может приводить к развитию сердечной недостаточности. Наиболее важным является повреждение левомицетином кроветворных органов, что проявится развитием гипопластической анемии.

Грудное вскармливание: достигает высоких концентраций в грудном молоке, что может привести к развитию желтухи или нарушению микрофлоры кишечника. При длительном применении может оказывать токсическое действие.

МАКРОЛИДЫ

Препараты этой группы ( природные -эритромицин, олеандомицин, джосамицин, мидекамицин, рокситромицин; полусинтетические – азитромицин, кларитромицин, диритромицин, мидекамицина-ацетат) имеют большую молекулярную массу и обладают сравнительно малой, по сравнению с другими веществами, проникающей способностью.

В литературе не было сообщений о тератогенном их действии, однако, сообщалось о развитии гипербилирубинемии и угнетении эмбриогенеза. Эритромицина эстолат гепатотоксичен и вызывает преходящее повышение активности аминотрансфераз в сыворотке, его не назначают в поздние сроки беременности. Поэтому следует избегать их назначения во время беременности. Кларитромицин - противопоказания во время беременности относительные; в опытах на животных отмечено патогенное действие (токсичен для плода).

Из полусинтетических макролидов только у азитромицина нет данных о неблагоприятном воздействии, однако и его следует при беременности назначать лишь в случаях, когда нет адекватной альтернативы.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

К ним относятся стрептомицин, амикацин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин.

Побочные эффекты всех этих антибиотиков характеризуются общими чертами: поражение VIII пары черепных нервов и повреждение почек у матери, а также воздействие на VIII пару черепных нервов плода.

ФТОРХИНОЛИНЫ

У препаратов I-го поколения (невиграмон, неграм, грамурин, палин) , а также II-го поколения (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксаци) тератогенного эффекта не выявлено. Однако они легко проходят через плаценту и накапливаются в околоплодных водах. Применение их как в I- м триместре беременности, так и в конце её нежелательно. В исследованиях на животных показана возможность развития хондропатий у плода.

Грудное вскармливание: при длительном применении могут оказать токсическое действие на новорожденного.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Не рекомендуется применять, т.к. они могут оказать фетотоксическое действие в конце беременности. Препараты активно связываются с альбумином сыворотки крови, в связи с чем повышается содержание в крови свободного билирубина. Это может привести к появлению у плода и новорожденного ядерной желтухи, метгемоглобинемии, гемолиза, билирубиновой энцефалопатии. Особенно опасны сульфаниламиды пролонгированного действия (сульфадиметоксин, сульфален), а также комбинированные препараты: сульфаниламиды + триметоприм ( бактрим, бисептол, септрим, орибакт, потесетта и др.) Исключение составляет сульфасалазин, поскольку активный продукт его метаболизма в тканях плода, сульфапиридин, обладает слабой конкурентной способностью и не вытесняет билирубин из участков связывания на белках, а поэтому создает минимальный риск для плода.

Грудное вскармливание: противопоказаны при кормлении детей до 6-ти месячного возраста. Активно переходят в молоко. Сульфаниламиды пролонгированного действия могут накапливаться в значительных количествах и вызвать гипербилирубинемию, гемолитическую анемию, поражение почек, печени, аллергию.

Производные нитроимидазола:

МЕТРОНИДАЗОЛ (ТРИХОПОЛ, МЕТРОГИЛ, ФЛАГИЛ,КЛИОН)

ТИНИДАЗОЛ (ФЛАЗИЖИН)

Способны накапливаться в околоплодных водах. При лечении метранидазолом обнаружено значительное увеличение частоты хромосомных абераций в лимфоцитах человека. Метронидазол может оказывать на плод канцерогенное действие.

Может оказать эмбриотоксическое действие в I триместре беременности. Во II и III триместрах назначаются по жизненным показаниям.

При грудном вскармливании: анорексия, рвота, дискразия крови.

НИТРОФУРАНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Использование фурадонина, фурагина, фуразолидона, фурациллина нежелательно, т.к. их применение может стать причиной гемолиза крови и гипербилирубинемии в послеродовом периоде. Обладают фетотоксическим действием.

Грудное вскармливание: аналогичные осложнения.

ИМЕПЕНЕМ / ЦИЛАСТАТИН

Имепенем – антибиотик из группы карбапенемов. Его назначают в сочетании с циластатином, иингибитором почечной дегидропептидазы, разрушающей антибиотик. Действие препарата во время беременности изучено недостаточно. Несмотря на то, что при экспериментальных исследованиях неблагоприятного действия имепенема на плод не отмечалось, назначать препарат беременным не рекомендуется.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В эксперименте обнаружен тератогенный эффект у леворина, амфотерицина, гризеофульвина.

Опасно зачатие от мужчины, получавшего лечение гризеофульвином, как в процессе лечения и спустя 6 месмяцев после его прекращения.

Не отмечено фетотоксического и тератогенного действия у следующих препаратов: нистатина, пимафуцина, клотримазола, миконазола, бифоназола. Данные о применении препаратов триазолового ряда (флуконазол, дифлюкан, интраконазол) у людей не содержат сведений о риске их использования.

Грудное вскармливание: и из-за возможности токсического действия следует избегать применеие таких препаратов, как леворин, гризеофульвин, амфотерицин В.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Еще недавно внимание было привлечено к тератогенному действию ингибиторов синтеза простагландинов- салицилатов и индометацина. в экспериментах на животных тератогенность была показана, хотя мало данных о тератогенности в отношении человека. Назначение этих препаратов в ранние сроки беременности не показаны, так как прием аспирина, даже симптоматически (1 раз в неделю, может оказать вредное действие на плод) , что выражается в:

• эмбриотоксическом действии, резорбции плода;

• тератогенном действии, проявляющимся после рождения в сердечно-сосудистых аномалиях (гипоплазия левого желудочка, дефекты межжелудочековой перегородки с развитием легочной гипертензии), диафрагмальных грыжах;

• влиянии на темпы роста плода, ведущих к врожденной гипотрофии.

Вереина Т.Л., Матвеет А.Б. (2000) указывают также на то, что и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - индометацин, ибупрофен, напроксен, флуфенамовая кислота и другие оказывают подобное аспирину действие.

Прием препаратов этой группы в поздние сроки беременности в результате влияния на функцию тромбоцитов, может быть причиной кровотечения у плода, а также привести к перенашиванию беременности.

Для производных пиразолона (анальгин, антипирин, амидопирин, бутадион) тератогенный и фетотоксический эффекты не отмечены.

Грудное вскармливание: о побочных эффектах ненаркотических анальгетиков и противовоспалительных препаратов данных нет.

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В литературе имеются сведения о тератогенном влиянии на плод таких антигистаминных препаратов, как меклизин и циклизин, вызывающие у плода такие аномалии, как: стеноз привратника, синдактилии, атрезию анального отверстия, гипоплазию легких, мочевого пузыря, почек, гидроцефалию (доказано экспериментально).

Циметидин может вызвать нарушение функции сердца, мозговые расстройства, развитие пальцев в виде барабанных палочек. способность препарата стимулировать выработку пролактина может привести к возникновению гинекомастии.

К назначению антигистаминных препаратов следует при беременности относится с осторожностью, принимая во внимание физиологическую роль гистамина в развитии плода и протекании беременности.

Гистамин обеспечивает нормальные условия для имплантации и развития зародыша, так как способствует превращению клеток стромы эндометрия в децидуальную ткань. Влияя на проницаемость мембраны, гистамин регулирует процессы обмена между матерью и плодом, процессы органогенеза. Антистаминные препараты могут нарушить эти процессы.

В начале беременности прием антигистаиминных препаратов следует запретить.

Прием матерью димедрола незадолго до родов может привести к возникновению у ребенка генерализованного тремора и поноса через несколько дней после рождения (проявление интоксикации димедролом).

Грудное вскармливание: антигистаминные препараты слабо проникают в грудное молоко и поэтому не представляют опасности для здоровья новорожденных. Исключение составляет циметидин.