26. Антихолиностеразные в-ва. Фармакологический эффект. Показания к применеию. Токсическое действие фосфорорганических соединений, помощь при отравлении.
Механизм действия: блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, в результате ацетилхолин накапливается в синапсах, сильнее и более длительно действует на холинорецепторы. Прозерин, галантамин, физостигмин блокирует холинэстеразу обратимо, а армин – необратимо.
Фармакологические эффекты соответствуют эффектам возбуждения парасимпатической НС: сужение зрачка, снижение ВГД, спазм аккомодации,брадикардия,снижение АД,повышение тонуса гладкой мускулатуры,повышение перистальтики ЖКТ,повышение секреции желез
Основное применение:атония кишечника и мочевого пузыря (после операции), атония матки (при родах) ,глаукома. Препараты: Прозерин Галантамина гидробромид ,Армин – действует сильнее и продолжительнее, применяется в глазной практике при глаукоме.
Необратимо ингибируют (блокируют) холинэстеразу фосфорорганические соединения (ФОС) – это инсектициды (хлорофос, дихлофос, пирофос и др.), боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун и др.) и в определенных ситуациях вызывают отравления.
Клиника отравления: одышка, брадикардия, падение АД, слюнотечение, потливость, рвота, понос, судороги, сужение зрачков и нарушение аккомодации.
Помощь: промывание желудка, активированный уголь 20-40 г, М- холиноблокаторы (атропина сульфат), реактиваторы холинэстеразы (средства, восстанавливающие холинэстеразу – дипироксим и изонитрозин).
27. М-холиноблокирующие средства. Механизм действия,фарм.эффекты. Показания к применению. Отравление атропином,иеры помощи.
Халиноблокаторы – в-ва,кот.связываются с холинорецепторами и препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином. Преобладает симпатическая НС.(тахикардия, увеличивается ССС, расслабление гладкой мускулатуры,ослабление перестальтики.
М-холиноблокаторы – в-ва, кот.связываютмя с М-холинорецепторами и препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином.
Неселектиыные:Основной представитель группы
Атропина сульфат - алкалоид растений семейства пасленовых (красавка, дурман, белена). Фарм.эффекты: Расширение зрачка;Повышение ВГД;Паралич аккомодации ,Тахикардия; Расслабление гладких мышц внутренних органов – бронхов, ЖКТ ;Снижение секреции желез. Показания: 1. В глазной практике - для расширения зрачка.2. Профилактика брадикардии перед общим наркозом. 3. Почечная, печеночная, кишечная колики;5. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Паркинсона; ПЭ: сухость во рту, тахикардия, нарушение ближнего видения, повышение ВГД, уменьшение потоотделения
Отравление атропином: расширение зрачков, нарушение зрения, резкая сухость во рту, повышение температуры, тахикардия, двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации. Помощь: промывание желудка, активированный уголь, антихолинэстеразные средства, симптоматические средства. Препораты: Настойка красавки, Скополамина гидробромид –
Селективные: блоктруют холинорецепторы отдельных отганов.
Представители: Пиреизепин
28. Н-холиноблокаторы. Классификация. МД. Фарм.эффекты. Показания к применнию. ПЭ.
Халиноблокаторы – в-ва,кот.связываются с холинорецепторами и препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином. Преобладает симпатическая НС.(тахикардия, увеличивается ССС, расслабление гладкой мускулатуры,ослабление перестальтики.)
Н-халиноблокаторы – в-ва, вот.связываются с Н-ХР и препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином.
Цнс____________ мышца
Синапс
Двигательный нерв
Нигде не прерывается, связывается срабочим органом с помощью синапса,содержащего Н-ХР и не содержит ганглиев.
Цнс____________ мышца
Синапс
Вегетативный нерв
Связывается с рабочим органомс помощью синапса, кот.содержит М-ХР и прерывается ганглием.
Ганглий – нервный узел, в кот.прерывается нервное волокно.
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ – в-ва, кот. блокируют Н-ХР вегетативных ганглиев. При этом блокируется парасимпатический и симпатический ганглий адновременно. Из-за блокировки парасимпатич.ганглиев преобладают симпатические эффекты: снижение секреции желез, расслабление гладкой мускулатуры, расширение бронхов, снижение перестальтики жкт. Препораты: - бензогексоний, пентамин, гигроний, кватерон, пахикарпин. ПЭ: - атония кишечника; - ортостатический - сухость во рту; нарушение аккомодации.
2. Курареподобные – Блокируют Н-ХР нервно-мышечных синапсов, что приводит к расслаблению скелетной мускулатурой (их называют периферические миорелаксанты).
По механизму действия делятся на 2 группы: -1) антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, диплацин, ардуан) блокируют Н-ХР скелетных мышц. 2)- деполяризующие (дитилин) близок по структуре к ацетилхолину и, подобно ему, вызывает деполяризацию мембран мышечных клеток. Побочные эффекты и осложнения при применении миорелаксантов:
- остановка дыхания при передозировке;- бронхоспазм, аллергические реакции;- снижение АД;- боли в мышцах.
Применяются в анестезиологии для расслабления мускулатуры во время хирургических операций
29. Понятие об адренорецепторах, их классификация. Передачавозбуждения в адренергических синапсах, Альфа – адреномиметики, бета-адреномиметики, принцип действия, основные эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.
Вегетативные симпатические и парасимпатические нервы в оиличии от двигательных нервов содержат ганглии. 80% высвободившегося норадреналина захватывается обратно в варикозные утолщения пресинаптической мембраны. Часть его депонируетсяв визикулах, а часть разрушается моноаминоаксидазой. 20% связываются с рецепторами и обеспечивают деполяризацию постсинаптической мембраны.После чего разрушается Моноаминооксидазой. В качестве медиатора в адренергических синапсах наиболее важное значение имеет норадреналин.
Классификация : 1. Адреномиметики: - альфа-адреномиметики , - бета- адреномиметики, - альфа-, бета- адреномиметики
2. Адреноблокаторы: - альфа- адреноблокаторы, - бета-адреноблокаторы, - альфа, бета-АБ 3. Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия)4. Симпатолитики
Адренорецепторы
альфа адренорецепторы: альфа1 – располагается постсинаптически, возбуждается норадреналином, альфа2 – локализован пресинаптически и внесинаптически. Возбуждается норадреналином. Обеспечивает регуляцию норадреналина по принципу обратной отрицательной связи.
Бета адренорецепторы; бета1 – локализованы постсинаптически, возбужд-ся норадреналином., бета2 – локализован присинаптическии возбуждается норадреналином по принципу обратной положительной связи. Обратная связь – такой тип взаимодействия между продуктом и скоростью реакции при кот.продукт реакции яв-ся регулятором ее скорости.
Альфа-адреномиметики – в-ва, кот.связ.с альфа адренорецепторами и возбуждают их подобно адреналину. 1)альфа1. Мезатон(для сужения сосудов и повышения АД), Нофазолин(при простуде) 2)альфа 2-в-ва кот.связ-ся с альфа2 АР подобно адреналину по принципу отбатно отрицательной связи. Начинают преобладать парасимпатические еффекты:брадикардия, расширение сосудов, снижение АД.(Клофелин)
Бета-адреномиметики – в-ва, кот связываются с бета-АР и возбужд.их подобно норадреналину 1)бета1 – тахикардия, повышение CCC (Добутамин). ПЭ: тахикардия.2) Бета2-по принципу обратной+связи, усиливаетсявыброс норадреналина – симпатические эффекты:расширение бронхов, снижение тонуса гладких мышц.(Сальбутамол, Изодрин)
Альфа, бета-адреномиметики. Тахикардия, повыш ССС.(Норадренаоин, Адреналин)активирует гликолиполиз(расщепление гликогена)Гликоген- форма запасания глюкозы в печени и мышцах. Под влияние адреналина гликоген расщепляется до свободной глюкозы.Липолиз- ращ.жира до свобод.жирных кислот.
30. Альфа, бета адреномиметики. Фармак.эффект. Прменение. Особенности действия и применение норадреналина. Симпатомиметики. МД, фарм.эффект, показания.ПЭ.
Эпинефрин (адреналина гидрохлорид)
Механизм действия: возбуждают a- и b –АР
Фармакологические эффекты: повышает содержание сахара в крови, повышает АД, расширяет сосуды сердца, скелетных мышц, расширяет бронхи, расширяет зрачок, повышает автоматизм сердца, усиливает сократимость и возбудимость сердечной мышцы, учащает сокращения сердца, повышает потребность миокарда в кислороде. Действует быстро, но непродолжительно (15 – 20минут). Применяется при анафилактическом шоке (в/в), остановке сердца (внутрисердечно), для купирования приступов бронхиальной астмы (п/к), гипогликемической коме (из-за передозировки инсулина), коллапсе (в/в), добавляют к растворам местных анестетиков, при ЛОР заболеваниях. Внутрь не назначается, т.к. разрушается в ЖКТ. Вводится п\к, в\в капельно, местно на слизистые, вводится малыми дозами до 1мл.
Побочные эффекты: повышение АД, тахикардия, аритмии, боль в сердце, сухость во рту.
активирует гликолиполиз(расщепление гликогена)Гликоген- форма запасания глюкозы в печени и мышцах. Под влияние адреналина гликоген расщепляется до свободной глюкозы.Липолиз- ращ.жира до свобод.жирных кислот.
Норэпинефрин (норадреналина гидротартрат) больше возбуждает a-АР, меньше бета-1 АР (меньше влияет на сердце - может вызвать рефлекторную брадикардию), практически не влияет на бета-2 АР (не расширяет бронхи), повышает АД быстро, но не продолжительно. Применяется для повышения АД (только в/в капельно, п/к и в\м – некроз!).