18. Всасывание, распределение, биотрансформация, пути выведенияЛв из ор-ма.

Процесс поступления ЛВ из места введения в кровеносное русло называется всасыванием. Всасывание зависит от путей введения, от растворимости ЛВ в тканях, скорости кровотока в этих тканях, от места введения. Существует ряд последовательных этапов всасывания ЛВ: пассивная диффузия, активный транспорт (происходит с помощью транспортных систем находящихся в мембранах клеток), фильтрация, пиноцитоз (в клеточных мембранах образуются специальные пузырьки, в которых заключены ЛВ).

1. Распределение ЛВ в организме.Попадая в системный кровоток, ЛВ разносится по всему организму, большая часть из них в первые минуты попадает в сердце, печень, почки, а затем накапливается в определенном органе или тканях. Плохо проникают ЛВ в кожу, слизистые, мышцы. Многие препараты соединяются с белками крови (альбуминами), образуя комплексы, другие накапливаются в тканях – костной, жировой, соединительной - и образуются так называемые «депо». На распределение ЛВ влияют также биологические барьеры. 1)Гематоэнцефалический барьер – специальный слой клеток, окружающий капилляры мозга.2)Гематоофтальмический барьер – слой клеток, препятствующий поступлению ЛВ из крови в глаз. 3)Плацентарный барьер – препятствует попаданию ЛВ из организма матери в организм плода.

2. Превращение (биотрансформация, метаболизм).

Попадая в организм, ЛВ подвергаются физико-химическим и биохимическим превращениям, образуются более простые соединения, которые легко выводятся. Эти превращения происходят в печени под воздействием специальных микросомальных ферментов. При этом идут реакции: окисление, гидролиз, восстановление, коньюгация (к ЛВ присоединяются химические вещества). Метаболиты могут: терять фармакологическую активность, повышать фармакологическую активность, становятся токсичными. Появилось новое понятие в фармакологии – «пролекарство». Это лекарственный препарат, у которого терапевтический или лечебный эффект оказывает метаболит. На активность микросомальных ферментов влияет: Функциональное состояние печени;Возраст больного (слабая активность у детей и пожилых);Пол – у мужчин более активные, чем у женщин;Свойства самих лекарственных веществ.

3. Выделение лекарственных веществ из организма.

К основным путям выведения или экскреции ЛВ из организма относятся

• Через почки путем клубочковой фильтрации

• Через печень, далее желчь и желчный пузырь и в кишечник. Следует помнить, что некоторые ЛВ в кишечнике под влиянием ферментов ЖКТ и микрофлоры могут опять всасываться в кровь.

• Через потовые, слюнные, слезные железы.

• Через выдыхаемый воздух

• С молоком матери через молочные железы (никотин).

19. Фармакологич эффекты. Мд и локализация лс в ор-ме. Виды действия лекарств.

Фармакологический эффект – изменения в деятельности определенных органов или систем под воздействием лекарственных веществ. В результате получаем эффекты, которые могут быть лечебными (положительными) и нежелательными. Например: повышение АД, учащение сердцебиения, снижение внутриглазного давления при глаукоме.

Механизм действия – это способ, с помощью которого лекарственные вещества достигают фармакологического эффекта. ЛВ можно представить как микромолекулу, которая воздействует на определенные точки, они называются "мишенями". Механизм действия ЛВ может быть связан с воздействием на:

• Специфические рецепторы - это небольшой участок макромолекулы (белки, нуклеиновые кислоты, жиры). Рецепторы заложены генетически и могут появляться или исчезать в процессе жизни. ЛВ, действующие на рецепторы и повышающие их активность, называются агонистами (миметиками), препятствующие развитию эффекта – антагонистами (блокаторами). Антагонизм бывает конкурентный и неконкурентный. Например: адренорецепторы, холинорецепторы, опиатные, гистаминовые, серотониновые и др.

• Активность ферментов. ЛВ могут повышать или угнетать активность специфических ферментов. Например: фермент ацетилхолинэстераза, моноаминоксидаза.

• Физико-химическое воздействие на мембраны клеток. ЛВ могут изменять транспорт ионов в клетку или из клетки и нарушать ее функцию. Например: транспорт ионов натрия, калия, кальция.

Прямое химическое воздействие ЛВ на клетку или структуры внутри клеток. Например: антациды нейтрализуют хлористоводородную кислоту желудка.