51. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия (классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты)

I. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия

1. Усиливающие сократительную активность

Гормоны и препараты задней доли гипофиза (Окситоцин, Питуитрин).

Препараты простагландинов (Динопрост, Динопростон)

2. Ослабляющие сократительную активность (токолитические средства)

Вещества, стимулирующие преимущественно β2–адренорецепторы (Фенотерол, Сальбутамол)

Средства для наркоза (Натрия оксибутират)

Разные средства (Магния сульфат)

II. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия Препараты растительного происхождения ( Эргометрина малеат, Экстракт спорыньи густой, Эрготамина гидротартрат, Эрготал)

Синтетические средства (Котарнина хлорид)

III. Средства, понижающие тонус шейки матки

(Атропина сульфат, Динопрост, Динопростон)

Из средств, усиливающих преимущественно сократительную актив­ность миометрия, наибольший интерес представляют эндогенные вещества. Одним из них является гормон задней доли гипофиза окситоцин. Окситоцин вызывает усиление сократительной активности миометрия. Под влиянием окситоцина амплитуда и частота сокращений миометрия увеличиваются. Одновременно возрастает то­нус миометрия, особенно при назначении окситоцина в больших дозах.

Окситоцин способствует также секреции молока (повышается высвобождение лактогенного гормона передней доли гипофиза) и его выделению (за счет воз­буждения миоэпителиальных элементов молочной железы).

В основном окситоцин назначают, чтобы вызывать и стимулировать роды. Кроме того, его используют при кровотечениях и атонии матки в послеродовом периоде. Вводят окситоцин внутривенно капельно в растворе глюкозы. Дозиру­ют в единицах действия (ЕД).

Синтетический аналог окситоцина - дезаминоокситоцин. Он обладает большей активностью, чем окситоцин. Его используют для ускорения инволюции матки и для стимуляции лактации.

Большое внимание привлекают простагландины. В организме простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты, оказывают выраженное стимулирующее действие на миометрий матки во все сроки беременности, а некоторые простагландины — и в отношении небеременной матки. Часто их используют в качестве препаратов для искусственных абортов и родоускорения.

Динопрост обладает выраженным стиму­лирующим влиянием на миометрий. Он вызывает ритмические сокращения и по­вышение тонуса беременной и небеременной матки наряду с расширением шей­ки матки. Динопрост повышает тонус бронхиальных мышц, увеличивает сердечный выброс, учащает ритм сердца. На системное артериальное давление прак­тически не влияет, а в больших дозах несколько повышает его. Он суживает ле­гочные сосуды, повышает моторику желудочно-кишечного тракта.

Под влиянием динопроста увеличивается проницаемость сосудов. Для действия этого вещества типична дегенерация желтого тела (лютеолиз).

Более выраженное и продолжительное действие на миометрий оказывает метилдинопрост.

Динопростон также вызывает выраженное повышение ритмических сокращений миометрия беременной матки и нараста­ние ее тонуса. Расслабляет шейку матки. Снижает артериальное давление (общее периферическое сопротивление падает). Вызывает компенсаторную тахикардию. Расширяет (в отличие от динопроста) легочные сосуды и бронхи. Увеличивает проницаемость капилляров.

Сосудистые эффекты простагландинов связывают с их модулирующим влия­нием на адренергическую иннервацию. Простагландины, усиливающие адренергические влияния, суживают сосуды, ослабляющие — расширяют их. В первом случае наблюдается накопление цАМФ, во втором — уменьшение его содержания.

Моторику кишечника динопростон увеличивает (за счет стимуляции продольных мышц), секрецию желез желудка подавляет. Оказывает лютеолитическое действие.

Динопрост и динопростон применяют для проведения медицинских абортов и иногда с целью ускорения родов.

Простагландины расслабляют шейку матки, не вызывают желтуху у новорожденных и не задерживают в организме воду. При применении простагландинов мо­жет развиваться чрезмерная стимуляция сократительной активности миометрия с нарушением кровоснабжения матки и плаценты.

Побочные эффекты. При назначении простагландинов возникают тошнота, диарея, головная боль, преходящее повышение температуры; при внутривенном введении возможны флебиты.

К средствам, ослабляющим сократительную активность миометрия относятся препараты, стимулирую­щие β₂-адренорецепторы матки, - фенотерол (партусистен), сальбутамол. Их назначают главным образом для задержки преждевременно наступающих родов.

Фенотерол и сальбутамол вызывают тахикардию как у матери, так и у плода, а также гипергликемию у плода.

Для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток иногда применяют от­дельные средства для наркоза, например натрия оксибутират.

Сократительная активность миометрия ослабляется также при парентераль­ном введении магния сульфата из-за того, что магния суль­фат нарушает проникновение в клетки миометрия ионов кальция, которые необ­ходимы для его сокращений. Магния сульфат оказывает прямое угнетающее влияние на миометрий.

Для предупреждения преждевременных родов и сохранения беременности не­редко назначают гестагены (оксипрогестерона капронат), подавляющие возбу­димость миометрия.

Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия, исполь­зуют главным образом для остановки маточных кровотечений. Принцип их дей­ствия заключается в стойком повышении тонуса миометрия и вследствие этого механическом сжатии мелких сосудов. С этой целью широко применяют алкало­иды спорыньи, ее галеновы и новогаленовы препараты и некоторые синтетичес­кие средства.

Алкалоиды спорыньи повышают тонус миометрия, а также гладких мышц внут­ренних органов и сосудов.

Особенно выражено тонизирующее влияние на мышцу матки у эргометрина, а также у эрготамина. После введения препаратов этих алкалоидов наступает дли­тельное тоническое сокращение миометрия. Эргометрин не обладает α-адреноблокирующей активности.

Побочные эффекты. Вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия. Спазм сосудов связан с наличием а-адреномиметических свойств и прямым миотропным действием этих алкалоидов. У эргометрина это отрицательное свойство выраже­но в меньшей степени, чем у эрготоксина и эрготамина.

Алкалоиды спорыньи оказывают определенное влияние и на ЦНС. Это про­является успокаивающим эффектом, угнетением сосудодвигательного центра, подавлением сосудосуживающих рефлексов, стимуляцией центров блуждающих нервов и пусковой зоны рвотного центра.

Препараты индивидуальных алкалоидов спорыньи применяют для устранения маточных кро­вотечений. Их назначают для ускорения обратного развития (инво­люции) матки в послеродовом периоде. Эрготамин эффективен при мигрени (уменьшает пульсовые колебания мозговых сосудов).

Противопоказания. Не следует использовать алкалоиды спорыньи для ускорения родоразрешения, так как они не усиливают физиологические ритмические сокращения миомет­рия, а резко повышают его тонус и могут быть причиной асфиксии плода.

Применение препаратов спорыньи может вызывать побочные эффекты: тош­ноту, рвоту, диарею, головную боль. При остром отравлении появляются двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, ди­арея, боли в эпигастральной области, тахикардия, расстройство чувствительности. Длительное применение может приводить к хроническому отравлению (эрготизму).

К синтетическим средствам, применяемым для повышения тонуса миометрия, относится котарнина хлорид (стиптицин). Применяют при маточных кровотечениях.