26. Антидепрессанты (классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты). Средства для лечения маний.

Антидепрессанты – вещества, применяемые для лечения депрессий.

Классификация:

1)Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов:

а) неизбирательного действия, блокируют нейрональный захват серотонина и НА– имизин, амитриптилин.

б) избирательного действия:

- блокируют нейрон.захват серотонина (флуоксетин)

- блокируют нейрон.захват НА (мапротилин)

2)Ингибиторы МАО:

А)неизбирательного действия - ингибиторы МАО-А и МАО-В(ниаламид, трансамин)

Б) избирательного действия - ингибиторы МАО-А(моклобелид)

Имизин - антидепрессивные свойства, слабый седативный эффект, психостимулир. компонент, эйфория, возбужденность, бессонница.

Механизм: способность угнетать нейрональный захват НА и серотонина =>в области рецепторов накапливается много медиатора, эффекты усиливаются;

-↑тормозного действия серотонина на лимбическую систему;

-блокирует пресинаптические α2-рецепторы=>(↑НА), серотониновые и гистаминовые рецепторы;

-периферическое холиноблокирующее действие, папавериноподобный, противогистаминный эффекты.

Фармакинетика: хорошо всасывается из ЖКТ, метаболизируется в печени, выделяется почками, эффект через 2-3 недели.

Побочные эффекты: сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардии, аритмии, запор, нарушение мочеотделения, нарушения ССС, ↓АД, ортостатическая гипотензия, головная боль, аллергии, тремор, лейкопения.

П/показания: глаукома, нарушения мочеотделения, комбинация с неизбирательными ингибиторами МАО – токсический эффект.

Кломепралин – более выражен захват серотонина.

Амитриптилин – антидепрессивная активность, психоседативные свойства. Стимулирующее действие отсутствует. Превосходит имизин по м-холиноблокирующему и противогистаминному действию. Наиболее активный антидепрессант, лечебный эффект через 10-14 дней.

Азафен – трициклический антидепрессант, оказывает седативное действие, отсутствие м-холиноблокирующих свойств. При депрессиях легкой и средней тяжести.

Флуоксетин – высокая антидепрессивная активность, эффект через 1-4 недели, нет седативного эффекта, нет М-холиноблокирующее действия, психостимулирующий эффект, не влияет на адренорецепторы, низкая токсичность, хорошо всасывается, метаболизируется в печени, выделяется почками.

Побочные эффекты: нарушение аппетита, тошнота, нервозность, головная боль, бессонница, кожная сыпь, комбинация с неизбирательными ингибиторами МАО – серотониновый синдром. Мышечная ригидность, гипертермия, сердечно-сосудистый коллапс. Для лечения депрессивных состояний.

Пароксетин – избирательный ингибитор нейронального захвата серотонина. Высокая антидепрессивная, анксиолитическая активность.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, сухость во рту, головокружение.

Мапротилин – избирательно блокирует нейрональный захват НА. Хорошо связывается с белками плазмы крови, биотрансформация в печени, выделяется почками.

Дезипрамин – аналогичен мапротилину, низкий седативный и М-холиноблокирующий эффекты.

Ингибиторы МАО- неизбирательного действия, угнетают процесс окислительного дезаминирования НА и серотонина=>накапливаются в головном мозге, эффект через 1-2 недели, психостимулирующее действие, ↑ прессорный эффект симпатомиметиков – гипертензивный криз, гипертензивная активность, ↑ токсичность, возбуждают ЦНС, ортостатическая гипотензия.

Ниаламид – низкая эффективность.

Трансамин – сильный обратимый ингибитор МАО, высокая эффективность, симпатомиметический эффект.

П/показания: болезни почек, печени, нарушения мозгового кровообращения, психическое возбуждение.

Ингибиторы МАО-А - моклобемид, пиразидол.

Кратковременное действие, снижена возможность гипертензивного криза, антидепрессивное, седативное и стимулирующее влияния. Обратимое ингибирование МАО-А, способность угнетать нейрональный захват НА.

Пиразидол: антидепрессивное действие сочетается с седативным (на фоне бес­покойства, тревоги) или стимулирующим (на фоне угнетения) эффектом. Меха­низм его антидепрессивного действия объясняется обратимым ингибируюшим влиянием на МАО-А и способностью угнетать нейрональный захват норадреналина. М-холиноблокирующая активность отсутствует. Побочные эффекты возникают редко. Принимают пиразидол внутрь.

Средства для лечения маний.

Соли лития в основном используют для лечения и профилактики маний.

Механизм действия: одна из возможностей связана с его влия­нием на токи Na. Являясь одновалентным катионом, Li через быстрые натрие­вые каналы проходит внутрь клетки, где частично замещает Na. Однако кинети­ка ионов лития отличается от таковой ионов натрия. Li более медленно выходит из клеток и нарушает скорость обмена вне- и внутриклеточных ионов натрия, а также распределение К⁺, что может сказываться на процессе деполяризации. Не исключено и влияние ионов лития на обмен моноаминов. Так, имеются данные, что литий уменьшает высвобождение норадреналина и дофамина.

Кроме того, показано, что литий влияет на вторичные передатчики. Установле­но, что он блокирует фосфоинозитольный путь и уменьшает образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Последние являются вторич­ными передатчиками для системы а-адренорецепторов и м-холинорецепторов. Имеются также данные о том, что литий может уменьшать содержание и другого вто­ричного передатчика - цАМФ (очевидно, за счет ингибирования аденилатциклазы).

Фармакокинетика. Соли лития хорошо всасываются в тонкой кишке, равномерно распределяются в организме, проходят через ГЭБ, выделяются почками медленно, что может привести к интоксикации. Ускорить выведение препарата можно, повысив в рационе больного содержание натрия хлорида.

Для купирования мании можно использовать лития оксибутират, для лечения и профилактики - лития карбонат.

Эффективность солей лития для профилактики маний, и также депрессий ( при маниакально-депрессивном психозе).

Эффект лития карбоната развивается медленно (2-3 недели). При длительном лечении этим препаратом следует проводить контроль содержания его в крови во избежание развития побочных эффектов, вызванных кумуляцией (диспепсия, мышечная слабость, тремор, полиурия, жажда, нарушение координации, кома, возможно развитие зоба). Отравление: рвота, диарея, атаксия, дизартрия, судороги, кома, летальный исход.

При отравлении солями лития применяют мочегонные средства, натрия гидрокарбонат, проводят гемодиализ.

П/показания: нарушения выделительной функции почек, дисфункция щитовидной железы, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, холецистит.

Для профилактики развития маниакально- депрессивных состояний применяют противоэпилептические препараты карбамазепин и натрия вальпроат.