2. Основные понятия фармакодинамики (виды действия, механизмы и локализация действия, фармакологические эффекты). "Мишени" для лекарственных средств.

Фармакодинамика – биологические .эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия.

Местное действие – действие вещества, возникающее в месте его приложения.

Резорбтивное действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и ткани.

Прямое действие – на месте непосредственного контакта вещества с тканью.

Рефлекторное влияние – влияние на экстеро- или интерорецепторов =>изменение состояния нервных .центров или исполнит.органов.

Нейротропные средства – структуры НС, синаптические образования с↑ чувствительностью.

«Мишени» - рецепторы, ионные каналы, Е, транспортные системы, гены.

Рецепторы – акт.группировки макромолекул субстратов, с которым взаимодействует вещество.

4 типа рецепторов:

1) осуществляют контроль за функцией ионных каналов (Н-х/р, ГАМК-рецепторы, глутаматные рецепторы)

2) сопряженные с эффектом через G-белки – ионные каналы или вторичные передатчики (М-х/р, адренорец.)

3) осуществляют прямой контроль функции эффекторного Е, тирозинкиназа, контроль фосфорилирования

4) контролируют трансктипцию ДНК (стероидные и тиреоидные гормоны, растворение цитозольных и ядерных белков)

Аллостерическое взаимодействие с рецептором не вызывает сигнала.

Пресинаптические рецепторы – медиаторы, сигнал.

Аффинитет – сродство вещества к рецептору =>комплекс В-Р.

Агонисты – вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами, вызывают в них изменения, приводящие к биолог.эффекту. обладают внутренней активностью – способность вещества, при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать эффект.

Полный агонист – вызывает мах эффект.

Частичный агонист – не вызывает мах эффект.

Антагонисты – вещества, которые при связывании с рецепторами не вызывают их стимуляции. Внутр.активность=0.

Конкурентные антагонисты – занимают одни и те же рецепторы.

Неконкурентные антагонисты – занимают участки не самого рецептора, но относящегося к нему.

Антагонист-агонист – действуют на разные подтипы рецепторов по-разному.

Неспецифические рецепторы – не связаны функционально со специфическими рецепторами.

Проявление основного действия – цель.

Взаимодействие В-Р:

-за счет межмолекулярных связей (ковалентно)

- менее стойкая (ионная)

- Ван-дер-ваальсовы силы (гидрофобные взаимодействия)

- водородные связи

Обратимое действие и необратимое действие – в зависимости от прочности связи В-Р.

Избирательное действие – взаимодействие вещества только с функц.однозначным рецептором определенной .локализации, нет влияния на другие рецепторы.

Основа избирательности – аффинитет:

-за счет определения функции группировок

- общая структурная организация вещества- комплементарность

Компоненты системы:

- G-белки

- группа Е

- вторичные передатчики (цАМФ, цГМФ, ИФ, ДАГ)

Мишень для действия веществ: ионные каналы, Е, транспортные системы, гены.

Зависимость фарм.эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения:

1. хим.строение, физически –химические и физические свойства

2. дозы и концентрации

3. повторное применение лекарственных средств:

- кумуляция (↑ эффекта):матер., функц.

- толерантность (привыкание): ↓всасывания,↑скорости инактивации, ↓чувствительности,↑скорости выведения

- перекрестное привыкание

- тахифилаксия (привыкание за 1 раз)

- лекарственная зависимость: псих., физическая.

4) взаимодействие лекарственных .средств:

- фармакологическое

- фармацевтическое

- несовместимость

Значение индивид.особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных веществ:

Возраст, пол, генетические факторы, состояние организма, значение суточных режимов.

Основные виды лекарственной терапии:

- профилактика

- этиотропно

- симптомотерапия

- заместительная терапия