1. Основные понятия фармакокинетики (пути введения, всасывание, распределение, депонирование, биотрансформация и выведение)

Фармакокинетика – раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ.

Пути введения веществ: энтерально, парентерально.

Основные механизмы всасывания:

1. пассивная диффузия – через мембрану, по градиенту концентрации веществ, без затраты энергии. Легко всасываются липофильные вещества. Чем ↑ липофильность вещества, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

2. фильтрация – через поры мембраны. Диффундируют вода, некоторые ионы, гидрофильные молекулы.

3. Активный транспорт – транспортные системы клеточных мембран =>избирательность к определенным соединениям, возможность конкуренции, насыщаемость, против градиента концентрации. Всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганические .ионы, сахара, а/кислоты.

4. Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька. Он мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки =>экзоцитоз.

Всасывание зависит от: функционального состояния слизистой, рН среды, кол-ва и качества содержимого клетки.

Биодоступность – кол-во неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно .исходной дозы препарата. Системное действие вещества – после его попадания в кровоток.

Определение биодоступности:

- измерить площадь под кривой, которая отражает зависимость между концентрацией вещества в плазме и временем (прямопропорц. количеству вещества, попавшему в системный кровоток).

- определить мах концентрацию свободного вещества в плазме и время для ее достижения

- в/в – биоД=100%

Ректально=>всасывание быстро, минуя ЖКТ, без токсического действия на печень.

Парентерально:п/к, в/м, в/в, в/а, в/брюшинно, ингаляционно, субарахноидально, субокципитально, интрастернально, интраплеврально, интраназально.

Распределение лекарств.средств в организме. Депонирование.

Биологические барьеры: клеточная стенка, стенка капилляров, ГЭБ, плацентарный, гематоофтальмический.

Стенка капилляров – пористая мембрана 2 нм, белки плазмы плохо проходят.

Клет.мембрана – гидрофильные соединения не диффундируют.

ГЭБ – нет пор, нет пиноцитоза, плохо проходят полярные соединения, липофильные молекулы легко. Основной механизм – диффузия, активный транспорт. Не эффективен – эпифиз, задн.доля гипофиза. При патологических состояниях его проницаемость ↑.

Плацентарный барьер – липофильные соединения диффузно, ионизирующие полярные вещества плохо проходят.

Экстарцеллюлярное депо – белки плазмы.

Места депонирования: соединительная ткань, костная ткань. + клет. и жировые депо.

Депонирование веществ за счет обратимых связей.

Vd – кажущийся объем распределения.

Vd = общее количество вещества в организме/ концентрация вещества в плазме =>картина офракции вещ-ва

Vd для липофильных соединений -↑(в плазме) Vd -↓ (в крови)

Kelim – скорость элиминации, t_1/2 – период п/жизни.

Хим.превращения: метаболизм, биотрансформация.

Неизменный вид – высокоорган.вещ-ва, средства для наркоза

Участвуют: микросомальные Е печени и немикросомальные Е.

Пути биотрансформации:

Лекарственное вещество →:

1. Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза

2. конъюгация – биосинтетический процесс, который сопровождается присоединением к лекарственному .веществу или его метаболитам хим.группировок или молекул эндогенных соединений.

• метаболиты, конъюгаты => экскреция

Результат: лекарственные вещества теряют свою биологическая активность.

Пути выведения: моча, желчь.

Почки: низкомолекулярные соединения фильтруются в плазме через мембраны капилляров клубочков и капсул (пассивная диффузия).

Петля нефрона – пассивная экскреция (липофильные соединения).

Дистальный каналец – пассивная диффузия.

Проксимальный каналец – активная реабсорбция (а/к-ты, глюкоза, мочевая к-та).

Проксимальный каналец, петля Генле, дист.каналец – липофильные соединения, пассивная реабсорбция.

Роль рН: при щелочной р-ции мочи ↑ выведение кислых соединений, а при кислой - ↑ выведение оснований.

Кишечно-печеночная циркуляция.

Вещества выделяются в кишечник с желчью→выводятся →повторно всасываются→выделяются в кишечник.

Газообразные вещества – через легкие.

Элиминация – удаление вещества из организма за счет экскреции и биотрансформации.

Констанция скорости элиминации – Kelim= 0,693/ t_1/2

Период п/жизни – п/период, к-рый отражает время, необходимое для ↓ концентрации вещества в плазме крови на 50%.

t_1/2 = 0,693/ Kelim= 0,693*Vd/Cl_T

Клиренс, Cl – скорость очищения плазмы крови от вещества.

Почечный клиренс зависит от фильтрации, секреции и реабсорбции. Печеночный клиренс – захват гепатоцитами вещества и его послед.биотрансформация, секреция в желчные пути.