Препараты, увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента (гидрохолеретики)
1. Натрия салицилат.
2. Минеральные воды.
К минеральным водам, обладающим гидрохолеретическим действием, относят гидрокарбонатно-хлоридно-натриевую воду «Ессентуки» №4, 17, 20, «Ижевская», «Славяновская», «Смирновская», «Нарзан», «Нафтуся» и др. Подобными эффектами обладают также карловарская соль искусственная* и моршинская слабительная соль*. При гипертонически-гиперкинетической форме дискинезии назначают минеральные воды низкой степени минерализации («Славяновская», «Смирновская», «Ессентуки» №4 и 20, «Нарзан» и др.). Применяют подогретыми до 40-45 °С дробно, 5-6 приемов в сутки, или за 45 мин до еды, в количестве 100-150 мл. При гипотонически-гипокинетической форме дискинезии рекомендуются минеральные воды высокой степени минерализации («Ессентуки» №17) в холодном или подогретом до 25 °С виде по 200-250 мл 2-3 раза в сутки за 30-90 мин до еды. Лучше начинать прием воды с 50-100 мл, постепенно увеличивая до полного объема. При желчнокаменной болезни рекомендуется прием воды «Нафтуся», обладающей слабым желчегонным действием, в подогретом до 40-45 °С виде.
Общий механизм действия и основные фармакодинамические эффекты холекинетиков
Действие этой группы препаратов связано с повышением тонуса желчного пузыря, а также снижением тонуса желчных протоков и сфинктера Одди. Считается, что холекинетики раздражают интерорецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, в специализированных клетках которой вырабатывается холецистокинин (панкреозимин) - гормон, молекула которого состоит из 33 аминокислотных остатков. Основные эффекты этого гормона - мощное усиление моторики желчного пузыря и значительное стимулирование панкреатической секреции ферментов. Синхронное с сокращением желчного пузыря расслабление сфинктера Одди способствует поступлению желчи в двенадцатиперстную кишку, туда же выделяются стимулированные эндогенным или экзогенным гормоном панкреатические ферменты. Тем самым создаются оптимальные условия для расщепления пищевых продуктов.
Общие показания
Препараты этой группы используются при проведении дуоденального зондирования, рентгенологического и ультразвукового исследований, а также в комплексном лечении холециститов, дискинезии и других заболеваний желчевыводящих путей.
Особенности действия и режима дозирования различных препаратов
Магния сульфат
Магния сульфат раздражает нервные окончания слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, оказывает спазмолитическое и холеретическое действие. Часто используется для дуоденального зондирования (50 мл 30% раствора). Как лечебное средство назначается 25% раствор (по 1 столовой ложке 3 раза в сутки).
Многоатомные спирты
Сорбитол (сорбит), ксилит, маннитол (маннит), милит оказывают холекинетическое действие, вызывают сокращение желчного пузыря и расслабляют сфинктер Одди. По холекинетической активности превосходят магния сульфат. Сорбитол стимулирует выработку эндогенного холецистокинина, увеличивает бактериальный синтез витаминов В1 и В2, усиливает всасывание витамина В12. Рекомендуются для дуоденального зондирования и при рентгенологическом исследовании в качестве стимулятора моторной функции желчного пузыря.
К холекинетикам относят также некоторые препараты с выраженным эффектом стимулирования желчеобразования(холеретическим действием). Это препараты растительного происхождения: препараты барбариса (берберина бисульфат*) и синтетические препараты: гидроксиметилникотинамид, осалмид, фенипентол®. Их описание представлено в разделе, посвященном холеретикам.
Холелитолитические средства способствуют растворению желчных камней(конкрементов)..
Холелитолитики в своем составе содержат хенодезоксихолевую или урсодезоксихолевую кислоты, которые способны растворять образующиеся в желчном пузыре холестериновые конкременты, тормозя при этом ферментный синтез холестерина в печени.
К холелитолитическим (от chole - желчь, lithos - камень, lytikos - растворять) лекарственным средствам относятся препараты хенодезоксихолевая иурсодеоксихолевая кислоты. Оба эти лекарственных средства обладают способностью растворять образующиеся в желчном пузыре небольшие холестериновые конкременты. Этот эффект препаратов обусловлен их способностью понижать содержание холестерина в желчи.
Хенодезоксихолевая кислота (син.: хенофальк) реализует свое холелитолитическое действие путём блокады ключевого звена синтеза холестерина - фермента 3-гидрокси-З-метилглютарил-КоА-редуктазы, в результате чего происходит снижение содержания холестерина в желчи.
Урсодеоксихолевая кислота (син.: урсофальк) переводит холестерин в жидкокристаллическую форму и тем самым лишает его способности выпадать в осадок, т. е. образовывать холестериновые конкременты.
В клинической практике оба лекарственных средства применяют для растворения необызвествленных холестериновых камней небольшого размера. Помимо этого урсодеоксихолевую кислоту используют в комплексной терапии первичного биллиарного цирроза печени и хронического алкогольного гепатита