В настоящее время общепринятая классификация желчегонных средств отсутствует. Разделение препаратов на представленные ниже группы носит весьма условный характер, поскольку многие из них обладают смешанным действием.

1. Препараты, стимулирующие желчеобразование (холеретики).

- Препараты, увеличивающие секрецию желчи и образование желчных кислот (истинные холеретики):

- содержащие желчные кислоты: аллохол^, холензим^, хологон^, дехолин^, желчь (лиобил^) и др.;

- синтетические препараты: гидроксиметилникотинамид, осалмид, цикловалон, гимекромон, фенипентол® и др.;

- препараты растительного происхождения: барбариса обыкновенного, бессмертника песчаного, кукурузных рылец, пижмы обыкновенной, шиповника, артишока и др.

- Препараты, увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента (гидрохолеретики): натрия салицилат, минеральные воды.

2. Препараты, стимулирующие желчевыделение (холекинетики).

- Магния сульфат.

- Многоатомные спирты: сорбитол (сорбит^), ксилит^, маннитол (маннит^), милит^.

- Холеретики с холекинетическим эффектом:

- препараты растительного происхождения: препараты барбариса (берберина бисульфат^*);

- синтетические препараты: гидроксиметилникотинамид, осалмид, фенипентол®.

ОБЩИЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

ХОЛЕРЕТИКОВ

Действие холеретиков обусловлено рефлекторными реакциями слизистой оболочки преимущественно тонкой кишки при воздействии на нее желчи, желчных кислот или эфирных масел, а также влиянием этих препаратов на экзосекрецию печени. Истинные холеретики способны увеличить секрецию желчи и содержание в ней холатов. Гидрохолеретики не увеличивают холатохолестериновый коэффициент. Желчегонные препараты способствуют также повышению осмотического градиента между желчью и кровью, что усиливает фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов, ускоряет отток желчи по желчным путям, снижает возможность выпадения в осадок холестерина, а следовательно, предупреждает образование холелитиаза, предотвращает восходящие инфекции, уменьшает интенсивность воспаления. Холеретики также усиливают переваривающую и двигательную активность тонкой кишки и способствуют лучшему всасыванию жирорастворимых витаминов. При хроническом холангите холеретики улучшают общее состояние, уменьшают зуд кожи, желтушность, уровень билирубина в крови. Применение холеретиков способствует также уменьшению болей, тошноты, запора и др.

ОБЩИЕ ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ

Показания к назначению холеретиков: холециститы, холангиты. Холеретики нередко комбинируют со слабительными средствами, которые ликвидируют запор и уменьшают всасывание токсических веществ из кишечника. Сочетание холеретиков с миотропными спазмолитиками может способствовать продвижению мелких камней по холедоху и выходу их в кишечник.

ОБЩИЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Острые гепатиты, острые и подострые дистрофии печени, обтурационная желтуха.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ И РЕЖИМА ДОЗИРОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Препараты, увеличивающие секрецию желчи и образование желчных кислот (истинные холеретики)

Препараты, содержащие желчные кислоты

Аллохол*

Аллохол* является комбинированным препаратом и содержит сухую желчь животных (0,08 г), сухой экстракт чеснока (0,04 г), экстракт крапивы (0,005 г), активированный уголь (0,025 г), наполнитель (0,3 г). Содержащаяся в препарате сухая желчь вызывает усиление секреции собственной желчи, при этом содержание желчных кислот в ней увеличивается. Действие препарата обусловлено усилением не только секреторной функции печени, но и секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта, уменьшением процессов гниения и брожения в кишечнике, усилением перистальтики толстой кишки. Принимают по 1-2 таблетки 3-4 раза в сутки после еды в течение месяца. Курс лечения можно повторять через 3 мес.

Холензим*

Это комбинированный препарат в форме драже. Содержит сухую животную желчь (0,1 г), ферменты поджелудочной железы и кишечника животных (по 0,1 г). Препарат обладает желчегонной активностью и в связи с содержанием ферментов (трипсина и амилазы) и желчи улучшает переваривание белков, жиров, углеводов, что способствует их более полному всасыванию в тонкой кишке. Улучшает функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, нормализует процесс пищеварения. Холеретическое действие у холензима* невысокое, обладает спазмолитическим действием. Назначают по 2 таблетки (0,5 г) 3 раза после еды, действие продолжается 1,5-2 ч, а лечение - до 4 нед. Улучшает аппетит и усвоение пищи, уменьшает болевые ощущения в области желудка и желчного пузыря.

Хологон^ (дегидрохолевая кислота^)

Наименее токсичная из всех желчных кислот. Действие начинается через 10-20 мин, максимум наступает через 2 ч. Продолжительность курса до 4-8 нед. Назначают по 0,2-0,4 г 3-4 раза в сутки внутрь после еды при холангитах, хронических холециститах.

Дехолин^

Это натриевая соль дегидрохолевой кислоты. Действует так же, как хологон^. Выпускается и в ампулах по5мл5и20% раствора. Действие продолжается 2-3 ч. Максимум действия наблюдается в течение 1 ч. Отмечается усиление диуреза, поэтому может применяться при циррозах печени с асцитом. Вводят в вену около 5-10 мл 5% раствора 1 раз в сутки, затем 5-10 мл 20% раствора 2-3 дня. Затем делают перерыв на 2-3 дня. Иногда с осторожностью назначают дехолин^* для изгнания мелких камней, предварительно вводят 0,5 мл 0,1% раствора атропина (атропина сульфат^*), затем внутривенно 5 мл 20% дехолина^* .

Желчь (лиобил^)

Лиобил* представляет собой лиофилизированную бычью желчь. Таблетки по 0,2 г белого цвета, покрытые оболочкой. В их состав входит ацетилфталилцеллюлоза, обеспечивающая устойчивость таблетки в кислой среде желудка и растворимость в щелочной среде кишечника. Содержащаяся в таблетках желчь способствует образованию и оттоку желчи, усилению секреции поджелудочной железы, расщеплению и всасыванию жиров в кишечнике, усилению перистальтики кишечника. Применяют в качестве желчегонного средства при гепатитах, холециститах и других заболеваниях печени, хронических колитах с пониженной моторикой и привычном запоре. Используют также при хронических панкреатитах с пониженной секреторной функцией поджелудочной железы. Назначают внутрь взрослым по 1-3 таблетки 3 раза в сутки в конце еды. Курс лечения 1-2 мес. При необходимости курс лечения повторяют.

Синтетические холеретики

Гидроксиметилникотинамид (никодин^)

Гидроксиметилникотинамид - это производное амида никотиновой кислоты и формальдегида. Обладает желчегонным (холеретическим) эффектом, а также способствует выделению желчи (холекинетическое действие). Кроме этого, обладает бактериостатическим и бактерицидным действием, что связано с тем, что в процессе метаболизма происходит отщепление формальдегидной части молекулы препарата. Другая часть молекулы (никотинамид) обладает свойствами витамина РР, повышает секреторную функцию паренхимы печени, усиливая секрецию желчи и облегчая ее поступление в кишечник. Препарат используют в комплексном лечении нарушений функций печени, при холециститах, а также инфекциях мочевыводящих путей и гастроэнтеритах. Проявляет эффективность при лечении инфекций, вызванных кишечной палочкой. Препарат целесообразно использовать при сочетании воспалительных заболеваний желчевыводящих путей с гастритами и колитами. Для усиления антибактериального действия применяют совместно с антибиотиками. Назначают внутрь по 0,5-1,0 г (1-2 таблетки) 3-4 раза в сутки до еды, запивают 1/2 стакана воды. Доза гидроксиметилникотинамида может быть увеличена до 8 г/сут при лечении заболеваний, сопровождающихся лихорадочным состоянием, а также при совместном назначении с антибиотиками при их недостаточной эффективности. После снижения температуры тела до нормальных значений суточную дозу препарата уменьшают до 4-3 г, а затем дают по 1,0-0,5 г/сут в течение 10-14 дней. Курс лечения при необходимости повторяют.

Осалмид (оксафенамид^, параоксифенилсалициламид^)

Осалмид усиливает образование (холеретическое действие) и выделение (холекинетическое действие) желчи, оказывает спазмолитическое действие, снижая тонус желчевыводящих путей. Способствует нормализации состава желчи. Обладает способностью снижать уровень холестерина в крови, что более четко проявляется при гиперхолестеринемии. Назначают при хронических холециститах, холангитах, холецистогепатитах, желчно-каменной болезни и других заболеваниях, сопровождающихся нарушениями желчеобразования и желчеотделения. Препарат также используют для усиления желчеотделения перед дуоденальным зондированием. Принимают внутрь в таблетках по 0,25-0,5 г 3 раза в среднем 15-20 дней.

Цикловалон(циквалон^)

Препарат стимулирует желчеобразование и обладает противовоспалительным действием. Назначают внутрь в первые 2 дня по 0,3 г (3 таблетки) в сутки, в дальнейшем по 0,4 г/сут в 3-4 приема. Курс лечения составляет 3-4 нед. При необходимости проводят повторные курсы с перерывом в течение месяца. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях в начале лечения может отмечаться чувство давления в области печени и желчного пузыря, появление или усиление горечи во рту. Эти явления проходят самостоятельно и не требуют дополнительного лечения.

Гимекромон (одестон^)

Возбуждает рецепторы слизистой оболочки кишечника и рефлекторно усиливает секрецию и отделение желчи. Препарат повышает осмотический градиент между желчью и кровью, что приводит к увеличению фильтрации в желчные канальцы электролитов и воды, снижению содержания холатов. Предупреждает кристаллизацию холестерина и развитие холелитиаза. Он также оказывает селективное миотропное спазмолитическое действие на желчевыводящие пути и их сфинктеры, но не влияет на моторику желчного пузыря и протоков, гладкую мускулатуру кишечника (не ослабляет кишечную перистальтику) и сосудов (не снижает артериальное давление). Показан также при состоянии после оперативных вмешательств на желчном пузыре и желчных путях. Снижение аппетита, тошнота, запор, рвота (на фоне гипосекреции желчи). Назначают препарат внутрь за 30 мин до еды. Взрослым по 200- 400 мг (до 800 мг) 3 раза в сутки перед едой в течение 2-3 нед; детям по 200-600 мг/сут за 1-3 приема. Из побочных реакций отмечают аллергические реакции, при длительном применении - диарею, метеоризм, головную боль, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.