38. Аторвастатин (atorvastatin). Липримар (Liprimar).

Фармакологическое действие. Аторвастатин представляет собой селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглута-рилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая Хс. ТГ и Хс в печени включаются в ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в ткани. Липопротеиды низкой плотности образуются из ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни Хс и липопротеидов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА — редуктазы и синтеза Хс в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает отчетливо выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает содержание ЛПНП у больных с гомозиготной семейной ГХс, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Аторвастатин снижал содержание Хс (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) и вызывал повышение содержания Хс ЛПВП и аполипопротеина А в исследовании, в котором изучали дозозависимость его эффекта. Эти результаты согласуются с таковыми у больных с гетерозиготной семейной ГХс, несемейными формами ГХс и смешанной ГЛП, включая больных с инсулиннезависимым СД.

Показания. В качестве дополнения к диете с целью снижения повышенного содержания ОХс, ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ у больных с первичной ГХс, комбинированной (смешанной) ГЛП и гетерозиготной и гомозиготной семейной ГХс в тех случаях, когда диета и другие нелекарственные методы лечения не обеспечивают должного эффекта.

Побочное действие. Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, слабо выражены и преходящи. На ПС: запоры, метеоризм, диспепсия, боли в животе, тошнота, диарея. На ЦНС: головная боль, астения, бессонница. На ОПС: судороги мышц, миозит, миопатия. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае повышения активности КФК или развития миопатии (или предположении о ее наличии). На периферическую НС: парестезия, периферическая нейропатия. На кожу: алопеция, зуд, сыпь. Прочие: импотенция, гипергликемия, гипогликемия.

Противопоказания. Активное заболевание печени или повышение активности сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза; беременность, кормление грудью, повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Аторвастатин не следует назначать женщинам репродуктивного возраста, не соблюдающим адекватные меры контрацепции.

Rр.: Tab. Atorvastatini 0,04 N. 10

D. S. По 1 таблетке 1 р/cутки во время еды.

39. Розувастатин (rosuvastatin). Крестор (Crestor).

Фармакологическое действие. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает повышенное содержание Хс ЛПНП, общего Хс, ТГ, повышает содержание Хс ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина B (АпоВ), Хс неЛПВП, Хс ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс ЛПНП/Хс ЛПВП, общий Хс/Хс ЛПВП и Хс неЛПВП/Хс ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Показания. ГХс (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная ГХс (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными. Семейная гомозиготная ГХс в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Побочное действие. На ЦНС: головная боль, головокружение. На ПС: запор, тошнота, боли в животе; дозозависимое незначительное транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. На ОДС: миалгия; миопатия, дозозависимое повышение уровня КФК, при ухудшении функции почек и при применении в дозе 80 мг отмечены случаи рабдомиолиза. На МС: возможна протеинурия (в основном канальцевая). Прочие: астенический синдром.

Противопоказания. Заболевания печени в активной фазе (любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза от нормы), выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), миопатия, гипотиреоз, одновременный прием циклоспорина, беременность, грудное вскармливание, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к розувастатину.

Rр.: Rosuvastatini 0,02

D.t.d. N.30 in tabulettis

S.: Принимать по 1 таблетке 1 раз в день вечером перед сном.