3. Противотуберкулезные средства. Классификация. Особенности механизма действия отдельных представителей. Принципы применения. Побочные эффекты.

А. Синтетические средства Изониазид Этамбутол

Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК)

Бепаск Б. Антибиотики

Рифампицин

Стрептомицина сульфат

побочные эффекты. Они могут быть как аллергической, так и неаллергической при­роды .Кроме того, при применении антибиотиков возможна суперин­фекция. Некоторые носят угрожающий характер (гепатотоксичность, нефротоксичность, угнетение крове­творения, нейротоксичность) и являются показанием к отмене препаратов.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА I ГРУППЫ а) Синтетические средства

Основным представителем группы гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК) является изониазид (тубазид, изоницид). Он обладает высокой активностью в отношении микобактерии туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобакте­рии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. Дру­гие микроорганизмы к изониазиду нечувствительны.

На микобактерии туберкулеза изониазид оказывает бактериостатическое или бактерицидное д-е.

Устойчивость микобактерии туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта Одним из важных путей инактивации изониазида в организме является ацетилирование.

Основное количество изониазида и продуктов его превращения выделяется в течение 1-х суток. Выводятся они главным образом почками.

Используют изониазид при всех формах туберкулеза.

Циклосерин

. Основным отрицательным свойством изониазида является его нейротоксичность. Проявляется она главным образом невритами, в том числе иногда отмечается поражение зрительного нерва. Возможны неблагоприятные эф­фекты со стороны ЦНС (бессонница, судороги, психические нарушения, рас­стройства памяти, нарушение равновесия). У некоторых больных отмечаются сухость в полости рта, тошнота, рвота, запор, легкая анемия. Аллергические ре­акции относительно редки. В ряде случаев возникают кожные реакции, лихорадка, зозинофилия.

Аллергические реакции устраняют противоаллергическими средствами.

б) Антибиотики

Группа рифамицина

Оба соединения оказывают выраженное действие на микобактерии туберку­леза и лепры, а также на грамположительные бактерии. В высоких концентраци­ях активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной па­лочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея.

Механизм противомикробного действия антибиотиков группы рифамицина связан, по-видимому, с угнетением синтеза РНК . Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие.

Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он легко проникает через тканевые барьеры, в том числе че­рез гематоэнцефалический барьер. Терапевтический эффект сохраняется до 8-12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слез­ными железами.

Основное применение — лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампи-цину довольно быстро развивается устойчивость микобактерии туберкулеза, в связи с чем его целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезны­ми средствами. Рифампицин используют также в случаях, когда другие препара­ты неэффективны.

Препараты группы рифамицина могут оказывать отрицательное влияние на функцию печени .Возможна лейкопения. У ряда больных наблю­даются диспепсические нарушения. Иногда отмечаются аллергические реакции.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА II ГРУППЫ а) Синтетические средства

Высокой противотуберкулезной активностью характеризуется этамбутол (ди-амбутол, миамбутол. Механизм действия этамбутола связывают с угнетением синтеза кле­точной стенки. Устойчивость микобактерии к этамбутолу развивается относитель­но медленно.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается не полностью (примерно 3/4).

Выделяется в основном почками в течение 1-х суток. В моче обнаруживаются неизмененный этамбутол, а также его метаболиты. Небольшая их часть выводит­ся кишечником.

Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза, обычно в сочетании с другими препаратами (например, рифампицин + этамбутол + изониазид; рифам­пицин + этамбутол; изониазид + этамбутол).

Из побочных эффектов для этамбутола наиболее характерны нарушения зре­ния .Если возникает неврит глазного нерва, это ос­ложнение принимает тяжелое течение. б) Антибиотики

Группа стрептомицина

Циклосерин. Обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношении вне- и внутриклеточных микобактерии туберкулеза ). Циклосерин действует бактерицидно. Устойчивость микобактерии туберкулеза к циклосерину развивается относи­тельно медленно.

Из желудочно-кишечного тракта циклосерин всасывается хорошо.

Выделяется препарат почками.

Показанием к назначению циклосерина является непереносимость или неэф­фективность прочих противотуберкулезных средств.

. В основном это нервно-психические нарушения: головная боль, головокружение, тремор, судороги, возбуждение или депрессия, психозы. Иногда отмечаются дис­пепсические расстройства.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА III ГРУППЫ а) Синтетические средства

Эта группа резервных противотуберкулезных средств представлена соедине­ниями различного химического строения. К ним относятся ПАСК и тиоацетазон. Каждое из этих веществ применяют в комбинации с дру­гими препаратами.

Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия обусловлен кон­курентными взаимоотношениями с пара-аминобензойной кислотой, необходи­мой для роста и размножения микобактерии туберкулеза. На другие микроорга­низмы он не влияет.

Активность натрия пара-аминосалицилата невысокая. В связи с этим приме­няют его только в комбинации с другими, более активными препаратами. Как уже отмечалось, устойчивость к ПАСК развивается медленно.

Натрия пара-аминосалицилат хорошо всасывается из пищеварительного трак­таЧерез. Из организма выводит­ся почками в неизмененном виде, а также в виде метаболитов и конъюгатов (в ос­новном ацетилированное производное пара-аминосалициловой кислоты. При этом наблюдаются тошнота, рвота, диарея, боли в области живота, нарушается аппетит. Редко возникают агранулоци-тоз, гепатит, кристаллурия. У ряда больных отмечается развитие зоба с явлениями гипотиреоза. Возможны осложнения аллергического происхождения, которые проявляются кожными реакциями, лихорадкой, артритами, эозинофилией и др.