Синтез жирных кислот

Имеет ряд особенностей:

1. синтез ЖК в организме человека начинается с пальмитиновой к-ты (С16), затем происходят реакции удлинения углеродного скелета и дегидрирования.

2. в организме человека не синтезируются ЖК с двойными связями, расположенными дистальнее С9, поэтому их необходимо получать с пищей (эссенциальные ЖК).

3. в отличии от окисления синтез ЖК локализован в эндоплазматической сети.

4. источником синтеза является малонил-КоА, который образуется из ацетил-КоА

5. для восстановления промежуточных продуктов синтеза ЖК используются НАДН2 (ПФЦ).

6. все реакции биосинтеза ЖК катализируются полиферментным комплексом (пальмитат синтазой), локализованным в цитозоле клетки и реакции протекают на поверхности этого комплекса.

1 Стадия Образование малонил-КоА для синтеза жк

Его субстратом является ацетил-КоА, образующийся в результате окислительного декарбоксилирования ПВК.

Мембрана митохондрий непроницаема для Ацетил-КоА. Транспорт Ацетил-КоА в цитоплазму может происходить:

а) с помощью карнитина (аналогично переносу ЖК)

б) Ацетил-КоА в митохондриях преобразуется в цитрат (ацетил-КоА+ЩУК), затем цитрат проходит в цитоплазму, там опять распадается на ЩУК и ацетил-КоА из которого образуется малонил-КоА, Е ацетил-КоА-карбоксилаза, КоЕ биотин, Мg²

	О		CООН
	║		│
СН3─	С ~ КоА + НСО3 +АТФ	→	СН2 + АДФ + Н3РО4
			│
		О ═	С ~ SКоА

2 Стадия Синтеза жк на поверхности пальмитатсинтетазы

Пальмитатсинтетаза состоит из 7 ферментов, в центре ацилпереносящий белок (АПБ), по переферии 6 ферментов. Комплекс имеет две свободные SН-группы, в том числе одну на АПБ. Обе SН-группы являются акцепторами ацилов.

Обозначим пальмитатсинтетазу

Е	SH
	SH

1. Реакция трансацилирования Е-комплекса

Е	SH		О	Е	Е	S ~	СО ─ СН3
	SH	+	║	→		SH	║ +	НSКоА
		СН3─	С ~ КоА				О Е-ацетилтрансацилаза

2. Перенос малонила с малонил КоА на синтетазу

			СООН
			│		Е	S ~	СО ─ СН3	+НSКоА
Е	S ~	СО ─ СН3 +	СН2	Е		S ~	СО─СН2─ СООН
	SH		│	→
			СО ~ SКоА			Е малонилтрансацилаза

3. Р-ция конденсации ацетила с малонилом и декарбоксилирование образовавшегося продукта, Е β-кетоацилсинтетаза

Е	S ~	СО ─ СН3	Е	Е	SН		+ СО2
	S ~	СО ─ СН3─ СООН	→		S ~	СО ─ СН2─ СО ─ СН3

4. 1-ое восстановление промежуточного продукта с участием НАДФН2

Е	SН	СО ─ СН3	Е	Е	SН	он
	S ~	СО─СН2─СО─СН3	НАДФН2 НАДФ		S ~	СО─СН2─СН─СН3

Е β-кетоацилредуктаза

5. Дегидратация промежуточного продукта

Е	SН	СО ─ СН3 ОН	Е	Е	SН
	S ~	СО─СН2─СН─СН3			S ~	СО─СН═СН─СН3

Е гидроксиацилгидратаза

6. 2-ое восстановление промежуточного продукта

Е	SН	СО ─ СН3	Е	Е	SН
	S ~	СО─СН═СН─СН3	НАДФН2 НАДФ		S ~	СО─СН2─СН2─СН3

Е еноилредуктаза

7. Синтезированный бутирил с помощью 1-го фермента ацетилтрансацилазы переносится на свободную SН-группу (верхнюю). На нижнюю SН-группу поступает новый малонильный остаток.

Цикл повторяется. Для синтеза пальмитиновой кислоты требуется 7 таких циклов, т.е. 7 остатков малонила и 1 ацетила-КоА.