
- •Кафедра туберкулеза
- •Часть I. Химиотерапия туберкулеза
- •Глава 1. Основные принципы химиотерапии
- •Глава 2. Методика химиотерапии туберкулеза легких
- •Коррекция химиотерапии в зависимости от лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза
- •Часть II. Нежелательные лекарственные реакции
- •Глава 1. Виды нежелательных реакций
- •Глава 2. Противотуберкулезные препараты
- •Препараты гидразида изоникотиновой кислоты (гинк)
- •Способ применения и дозы
- •Показания
- •Противопоказания
- •Способ применения и дозы
- •Рифамицины
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Передозировка
- •Пиразинамид
- •Способ применения и дозы
- •Этамбутол
- •Циклосерин
- •Способ применения и дозы
- •Этионамид и протионамид
- •Парааминосалициловая кислота (паск)
- •Способ применения и дозы
- •Тиоацетазон (тибон)
- •Способ применения и дозы
- •Капреомицин
- •Аминогликозиды
- •I поколение II поколение III поколение
- •Фторхинолоны
- •Ломефлоксацин
- •Механизм действия
- •Спектр активности
- •Фармакокинетика
- •Лекарственные взаимодействия
- •Способ применения и дозы
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Противопоказания
- •Предостережения
- •Лекарственные взаимодействия
- •Информация для пациента
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Противопоказания
- •Предостережения
- •Лекарственные взаимодействия
- •Способ применения и дозы
- •Кларитромицин
- •Противопоказания
- •Гиперчувствительность к препарату и другим макролидам.
- •Беременность.
- •Способ применения и дозы
- •Клофазимин
- •Комбинированные противотуберкулезные препараты
- •Рифакомб и рифакомб плюс
- •Глава 3. Методы устранения нежелательного действия противотуберкулезных препаратов Лекарственные средства устранения нежелательных реакций противотуберкулезных препаратов.
- •Особенности устранения побочного действия отдельных противотуберкулезных препаратов
- •Приложения
- •Литература
Особенности устранения побочного действия отдельных противотуберкулезных препаратов
Большинство токсических и токсико-аллергических побочных явлений, вызванных препаратами ГИНК, устраняют пиродоксин и более эффективно его коферментная форма — пиридоксальфосфат. При парестезиях и других нейротоксических явлениях, кроме пиридоксальфосфата, показано применение витамина В1, а при сердечно-сосудистых расстройствах дополнительно указанные выше кардиальные средства. При гепатологических нарушениях целесобразно применение и других витаминов — В12, фолиевой кислоты, никотинамида, пантотената кальция, рибофлавина. Необходимо также назначение антигистаминных средств.
При выраженных клинических симптомах поражения со стороны печени препараты необходимо отменить. В этих случаях необходима дезинтоксикационная терапия с использованием внутривенного капельного введения гемодеза и ингибиторов протеаз (контрикал, гордокс).
При лечении препаратами ГИНК показан систематический контроль лабораторных показателей функции печени, гемограммы и ЭКГ.
Рифампицин
При желудочно-кишечных расстройствах и умеренных ферментативных сдвигах в печеночных пробах назначаются желчегонные средства, витаминотерапия — пиридоксальфосфат или В6, В12, пантотенат кальция, рибофлавин-мононуклеотид, антигистаминные препараты; при сочетаниях с изониазидом доза последнего уменьшается до 0,45—0,3г. При тяжелой картине указанных осложнений, помимо немедленной отмены препарата, необходимо назначение кортикостероидных гормонов и средств, способствующих дезинтоксикации организма и нормализации функции основных систем и органов (противошоковые мероприятия). Если олигурия и азотемия сохраняются около двух суток, небходимо срочно использовать гемо- и перитонеальный диализ.
При лечении рифампицином в обязательный комплекс систематического (ежемесячного) обследования входят биохимические показатели функции печени, почек и гемограмма.
Стрептомицин (канамицин, флоримицин)
При первых клинических симптомах поражения слухового нерва — шум или звон в ушах, понижение слуха, а также при вестибулярных расстройствах — головокружение, тошнота, усиливающиеся при перемене положения тела и поворотах головы, нарушение координации — лечение антибиотиками немедленно прекращается. Из-за поздней отмены их нарушения могут сохраняться и даже прогрессировать. При начальных вестибулярных нарушениях, но главным образом, при других нейротоисических реакциях, после временного перерыва можно перейти на введение препаратов в виде ультразвуковых аэрозолей или на интермиттирующий прием, в некоторых случаях уменьшить дозу до 0,75.
При всех осложнениях показано назначение витамина В6 или пиридоксальфосфата, витамина В12, пантотената кальция. Одновременно применяются антигистаминные препараты. В период лечения указанными антибиотиками обязательно систематическое (ежемесячное) обследование функции почек, слуха (аудиометрия) и вестибулярного аппарата, изучение ЭКГ и показателя эозинофилов в гемограмме.
Этамбутол
Отрицательное действие этамбутола токсического характера требует, кроме перерыва в его приеме или полной отмены (при неврите зрительного нерва), назначения витаминов В1, В6 или пиридоксальфосфата, В12. При бронхоспазмах и дерматите необходимы антигистаминные препараты, при астмоидных явлениях показаны дополнительно бронхолитические средства. В период лечения больного этамбутолом необходимо наблюдение окулиста (острота зрения, периметрия и цветовое восприятие) через каждые 1—2 месяца, контроль функции почек.
Пиразинамид
Для коррекции нарушений наряду с временной или полной отменой пиразинамида назначается терапия витамином В6 или пиридоксальфосфатом, В12, никотинамидом, антигистаминными препаратами, при артиртах — преднизолон. Лечение пиразинамидом проводится при обязательном, не менее чем ежемесячном контроле за функцией печени.
Этионамид и протионамид
Устранение расстройств со стороны пищеварительного тракта, печени, ЦНС достигается путем назначения витаминов — никотиновой кислоты, никотинамида, пиридоксальфосфата или В6, В1, В12 и фолиевой кислоты. Для профилактики и устранения возможных диспептических расстройств используют препарат висмута – 0,25г 3-4 раза в день за 15 минут до еды или викалин – 1-2 таблетки 3 раза в день после еды. При гипохилии у больных переносимость препаратов улучшается, если давать во время еды ацидин-пепсин или желудочный сок. Другие симптоматические средства, которые целесообразно использовать при диспептических расстройствах, указаны выше в общем разделе об устранении побочных реакций. При аллергических симптомах необходимо также назначение антигистаминных средств. В ряде случаев, особенно при желудочно-кишечных заболеваниях, побочное действие удается уменьшить при введении этионамида внутривенно или в свечах. Иногда необходимо перейти на интермиттирующий прием этионамида и протионамида. При использовании этих препаратов необходим систематический (ежемесячно) лабораторный контроль функции печени.
Циклосерин
Для предотвращения и уменьшения побочных рекаций одновременно с циклосерином назначается глютаминовая кислота (0,5г 3 раза в день), которая обладает свойством связывать избыток аммиака. Нежелательны комбинации циклосерина с кортикостероидами из-за возможности усиления отрицательных реакций. При начальных проявлениях побочного действия в части случаев удается продолжить лечение на фоне применения витамина В6 или пиридоксальфосфата, седативных средств и транквилизаторов (при повышенной возбудимости и бессонице — бромистая камфора, барбитураты, седуксен; при склонности к депрессиям — элениум, мелипрамин). При выраженных возбуждениях применяются аминазин в инъекциях (1% раствор 2 мл внутримышечно). В зависимости от показателей артериального давления используются спазмолитические и гипотензнвные средства (папаверин, дибазол и др.). Во всех значительно выраженных случаях непереносимости циклосерин отменяется, иногда показана срочная консультация психиатра.
ПАСК
В зависимости от выраженности осложнений ПАСК отменяется временно или полностью, при этом назначаются витамины В6 или пиридоксальфосфат, В12 вместе с фолиевой кислотой, десенсибилизирующая терапия. При диспептических расстройствах может оказать положительный эффект альмагель и ряд ферментативных препаратов, указанных выше в разделе об общих принципах устранения побочного действия. Лечение парааминосалицилатом натрия требует регулярного контроля анализа мочи, функции почек и печени, гемограммы.
Тиоацетазон
Терапевтическая тактика при побочных реакциях от тиоацетазона такая же, как при осложнениях, возникающих при применении этионамида или пиразинамида. Необходим систематический контроль функционального состояния печени, за гемограммой.