
- •Кафедра туберкулеза
- •Часть I. Химиотерапия туберкулеза
- •Глава 1. Основные принципы химиотерапии
- •Глава 2. Методика химиотерапии туберкулеза легких
- •Коррекция химиотерапии в зависимости от лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза
- •Часть II. Нежелательные лекарственные реакции
- •Глава 1. Виды нежелательных реакций
- •Глава 2. Противотуберкулезные препараты
- •Препараты гидразида изоникотиновой кислоты (гинк)
- •Способ применения и дозы
- •Показания
- •Противопоказания
- •Способ применения и дозы
- •Рифамицины
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Передозировка
- •Пиразинамид
- •Способ применения и дозы
- •Этамбутол
- •Циклосерин
- •Способ применения и дозы
- •Этионамид и протионамид
- •Парааминосалициловая кислота (паск)
- •Способ применения и дозы
- •Тиоацетазон (тибон)
- •Способ применения и дозы
- •Капреомицин
- •Аминогликозиды
- •I поколение II поколение III поколение
- •Фторхинолоны
- •Ломефлоксацин
- •Механизм действия
- •Спектр активности
- •Фармакокинетика
- •Лекарственные взаимодействия
- •Способ применения и дозы
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Противопоказания
- •Предостережения
- •Лекарственные взаимодействия
- •Информация для пациента
- •Нежелательные реакции
- •Показания
- •Противопоказания
- •Предостережения
- •Лекарственные взаимодействия
- •Способ применения и дозы
- •Кларитромицин
- •Противопоказания
- •Гиперчувствительность к препарату и другим макролидам.
- •Беременность.
- •Способ применения и дозы
- •Клофазимин
- •Комбинированные противотуберкулезные препараты
- •Рифакомб и рифакомб плюс
- •Глава 3. Методы устранения нежелательного действия противотуберкулезных препаратов Лекарственные средства устранения нежелательных реакций противотуберкулезных препаратов.
- •Особенности устранения побочного действия отдельных противотуберкулезных препаратов
- •Приложения
- •Литература
Противопоказания
Гиперчувствительность к препарату и другим макролидам.
Беременность.
Порфирия
Предостережения
Препарат следует с осторожностью назначать при заболеваниях печени. У больных с почечной недостаточностью и тяжелыми нарушениями функции печени необходимо снижать дозу. Безопасность кларитромицина не определена у детей до 6 месяцев.
Лекарственные взаимодействия
Концентрации в сыворотке варфарина и других пероральных антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, терфенадина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, такролимуса, дигоксина и алкалоидов спорыньи могут увеличиться при одновременном приеме с кларитромицином. Абсорбция зидовудина уменьшается при одновременном применении с кларитромицином.
Способ применения и дозы
Обычная доза кларитромицина для взрослых составляет 250 мг два раза в день внутрь или по 500 мг один раз в день таблетки замедленного высвобождения. При тонзиллофарингитах лечение необходимо проводить в течение 10 дней. При синуситах и инфекциях нижних дыхательных путей, вызванных H.influenzae необходимо назначать по 500 мг два раза в день. При тяжелых формах инфекций в первые несколько суток препарат можно вводить внутривенно капельно по 500 мг каждые 12 часов. Длительность курса составляет от 7 до 14 дней, в зависимости от тяжести инфекции.
У больных с инфекциями, вызванными комплексом M.avium, кларитромицин назначается по 500 мг два раза в день внутрь в течение длительного времени в сочетании с этамбутолом и рифабутином. Для профилактики данных инфекций препарат следует применять в дозе 500 мг два раза в день внутрь в виде монотерапии.
Детям кларитромицин назначается из расчета 7,5 мг/кг два раза в день (максимальная доза - 250 мг/день) в течение 5-10 дней.
Для профилактики бактериального эндокардита - взрослым 500 мг, детям 15 мг/кг за 1 час до стоматологической процедуры, бронхо- или эзофагоскопии.
У пожилых и пациентов с печеночной недостаточностью дозу кларитромицина можно не снижать, если функция почек не нарушена. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена в 2 раза.
Клофазимин
(В России как противотуберкулезное средство не зарегистрирован)
Производное иминофеназина.
Механизм действия
Ингибирует транскрипцию посредством связывания гуанина в микобактериальной ДНК. Действует бактериостатически.
Нежелательные реакции
Нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения всасывания, тяжелые расстройства кишечника из-за отложения кристаллов препарата. Изменения цвета кожи и радужной оболочки глаз. Повышение чувствительности кожи к свету.
Показания
Лепроматозная проказа, лепрозная узловатая эритема.
Инфекции, вызванные Mycobacterium avium-intracellulare.
Способ применения и дозы
Применяется внутрь.
Инфекции, вызванные Mycobacterium avium-intracellulare: 100 мг 1—3 раза в сутки в сочетании с другими антимикобактериальными средствами.
При туберкулезе 200-300 мг/сут., начинают с 300 мг в сутки, дозу снижают до 200 мг в сутки, когда кожа приобретает бронзовую окраску.
Комбинированные противотуберкулезные препараты
Комбинированные противотуберкулезные препараты (КПТП) с фиксированными дозами применяются в отечественной фтизиатрии с 60-х годов (пасомицин – комплекс ПАСК + дигидрострептомицин и стрептосалюзид – комплекс стрептомицин + салюзид). За последние годы в России зарегистрированы и используются комбинированные двух-, трех- и четырехкомпонентные ПТП как зарубежного, так и отечественного производства: двухкомпонентные – фтизоэтам, фтизопирам (Россия), рифинаг (Италия), рифакомб (Индия); трехкомпонентные – трикокс (Индия), рифатер (Италия), майрин (США); четырехкомпонентные – майрин-П (США), комбитуб (Индия), рифакомб плюс (Индия) и другие. Их использование наиболее оправдано в период амбулаторного лечения и у пациентов, которые высказывают опасение или недоверие к приему большого количества таблеток. Упрощается схема приема лекарств больными, которым приходиться принимать меньше таблеток, в связи с чем они реже прерывают курс лечения, улучшается переносимость лекарств, исключается монотерапия. При этом также снижается возможность возникновения медицинских ошибок.
Целесообразность сочетания рифампицина, изониазида и пиразинамида заключается в том, что именно такая комбинация обеспечивает бактерицидный и "стерилизующий" эффект в зоне туберкулезного воспаления пораженного органа в начальной фазе химиотерапии.
При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций.
Комбинированные ПТП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом, людям пожилого возраста. В процессе лечения необходим контроль функции печени, уровня мочевой кислоты в плазме крови, зрения.
МАЙРИН И МАЙРИН П – пероральные химиотерапевтические средства, особенно эффективны против быстрорастущих микроорганизмов, относящихся к роду микобактерий, включая M. tuberculosis.
МАЙРИН – Рифампицин 150 мг МАЙРИН П – Рифампицин 120 мг
Этамбутол 300 мг Этамбутол 225 мг
Изониазид 75 мг Изониазид 60 мг
Пиразинамид 300 мг
Нежелательные реакции, возникающие при приеме препаратов идентичны тем, что встречаются при индивидуальном назначении каждого из препаратов, входящих в КПТП. Суммации побочных явлений не отмечено.
Передозировка
Тошнота, рвота, возрастающая сонливость, которые наступают вскоре после приема препарата. Длительная потеря сознания может произойти при тяжелом поражении печени. Окраска кожи, мочи, пота, слюны, слез и кала может стать коричневато-красной или оранжевой пропорционально принятому количеству препарата. Через несколько часов после приема особенно большой дозы препарата может наблюдаться увеличение и, возможно, болезненность печени, а также скорое развитие желтухи. Влияние на печень может оказаться сильнее у больных, которые имели заболевания печени до того, как начали прием препарата.
Следует сделать промывание желудка и ввести активированный уголь сразу же после эвакуации содержимого из желудка. Уголь поможет облегчить симптомы и впитать остатки препарата, находящегося в ЖКТ. Для облегчения симптомов тошноты и рвоты рекомендуется прием противорвотных препаратов. Активный диурез поможет вывести препарат. Могут возникнуть показания для дренирования желчи в случаях серьезного расстройства функций печени, если оно продолжается более 24-48 часов. В подобных обстоятельствах может потребоваться экстракорпоральный гемодиализ.
Показания
Применяются при лечении туберкулеза различной локализации. Особо рекомендуется принимать на амбулаторном этапе лечения.
Противопоказания
Лица с гиперчувствительностью к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду, этамбутолу
Беременным и кормящим женщинам
Лицам с заболеваниями печени и желудочно-кишечного тракта в острой фазе
Лица с заболеваниями ЦНС (эпилепсия и другие заболевания со склонностью к судорожным припадкам)
Заболевания органов зрения
Предостережения
Беременность. Влияние препаратов на здоровье беременных женщин до конца не изучено, поэтому они должны принимать эти препараты только в том случае, если потенциальная польза от них оправдывает потенциальный риск их употребления.
Лактация. При приеме препаратов следует отказаться от грудного кормления, за исключением случаев, когда врач считает, что потенциальная польза от препаратов для больной превышает потенциальный риск для младенца.
Нарушение функции почек. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.
Гериатрия. Принимать с осторожностью, поскольку существует возможность развития токсичности.
Нарушения функции печени. С осторожностью применять при указаниях на заболевания печени в анамнезе.
Лекарственные взаимодействия см. препараты, входящие в состав КПТП.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь ежедневно из расчета 1 таблетка на 15 кг массы тела пациента за 1-2 часа до еды, но не более 5 таблеток. Существуют данные о дозировке препарата по рифампицину из расчета 10 мг/кг массы тела. Более эффективен однократный прием всей суточной дозы. Продолжительность терапии – 6 месяцев.
Может быть использован альтернативный режим дозирования:
для пациентов с весом 40-49 кг – 3 таблетки,
для пациентов с весом более 50 кг – 4-5 таблеток.