Нежелательные реакции

ЖКТ: тошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея, запор, псевдомембранозный колит, эпигастральные и абдоминальные боли, метеоризм.

ЦНС: головная боль, головокружение, возбуждение, бессоница, депрессия; нарушения зрения, вкуса, обоняния, слуха, парестезии, тремор, судороги, фотосенсибилизация и др.

Печень: холестатическая желтуха, гепатит, некроз клеток печени.

Почки: частое мочеиспускание, кристаллурия, гематурия, цилиндрурия, полиурия, протеинурия, геморрагический цистит, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: сыпь, петихии, кожный васкулит, экссудативная эритема, кожный зуд, отек лица, губ и т.д.

ЭКГ: удлинение интервала QT, чреватое развитием аритмий.

Показания

• Различные формы туберкулеза, как резервный препарат в сочетании с другими ПТП.

Противопоказания

• Гиперчувствительность, в т. ч. к другим фторхинолонам.

• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

• Детский и подростковый возраст.

• Беременность.

• Кормление грудью.

Предостережения

С осторожностью назначают при патологии ЦНС в анамнезе (психические заболевания, эпилепсии, понижении судорожного синдрома), тяжелом атеросклерозе сосудов головного мозга, в пожилом возрасте, при тяжелых нарушениях функции печени и почек. В период лечения следует избегать солнечного и УФ облучения, интенсивных физических нагрузок, контролировать питьевой режим. Может понижать скорость психомоторных реакций, особенно на фоне алкоголя, что следует учитывать пациентам, работающим с потенциально опасными механизмами или управляющими транспортными средствами.

Лекарственные взаимодействия

Активность препарата возрастает при сочетании с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами, ванкомицином, метронидазолом. Сукральфат, препараты висмута, антациды, содержащие ионы алюминия, магния или кальция, ранитидин, циметидин, витамины с микроэлиментами, железа сульфат снижают всасывание, поэтому рекомендуется применять ципрофлоксацин за 2 ч до или 4 ч после этих препаратов. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина.

При совместном назначении повышает концентрацию теофиллина, оральных сахароснижающих препаратов в плазме крови.

Ципрофлоксацин увеличивает нефротоксичность циклоспорина, риск повышения возбудимости ЦНС и судорожных реакций на фоне НПВС; повышает уровень в плазме кофеина, теофиллина и амнофиллина. Совместим с инфузионными растворами; несовместим с растворами, имеющими рН выше 7.

Способ применения и дозы

Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости) по 500-750 мг 2 раза в сутки. Ципрофлоксацин можно применять вне зависимости от приема пищи. Тем не менее, для более полной усваяемости предпочтителен прием на голодный желудок. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической реакции и результатов бактериологического анализа.

АМОКСИЦИЛЛИН + КЛАВУЛОНОВАЯ КИСЛОТА

(В России как противотуберкулезное средство препарат не зарегистрирован)

Механизм действия

Блокирует синтез пептидогликана оболочки микробных клеток (амоксициллин), ингибирует бета-лактамазы (клавулановая кислота). Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и защищает амоксициллин от потери антибактериальной активности, вызванной продукцией бета-лактамаз основными возбудителями и условнопатогенными микроорганизмами.

Спектр активности

Антибактериальное средство широкого спектра. Активен в отношении грамположительных аэробов: Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.viridans, S.bovis, Staphylococcus aureus (кроме метициллинорезистентных штаммов), S.epidermidis (кроме метициллинорезистентных штаммов), Listeria spp., Enterococcus spp. Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, E.coli, Gardnerella vaginalis, H.influenzae, H.ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, N.gonorrhoeae, N.meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica. Анаэробы: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Actinomyces israelii.

Фармакокинетика

Быстро всасывается после введения внутрь (прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию). C_max достигается через 1 ч после приема. C_max в плазме после болюсной инъекции 1,2 г составляет 105,4 мг/л (для амоксициллина) и 28,5 мг/л (для клавулановой кислоты). Имеет большой объем распределения - высокие концентрации обнаруживаются в жидкостях и тканях организма (легких, плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкости, небных миндалинах, бронхиальном секрете, предстательной железе, перитонеальном абсцессе, мышечной ткани, жировой ткани, секрете придаточных пазух носа, среднем ухе и др.). Пик концентраций в жидкостях организма наблюдается через 1 ч после достижения пика плазменных концентраций. Не проходит через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках, проходит через плацентарный барьер и в следовых концентрациях проникает в грудное молоко. Слабо связывается с белками плазмы. Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму. Амоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде тубулярной секрецией и клубочковой фильтрацией; клавулановая кислота - путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества выводятся кишечником и легкими. T_1/2 составляет 1-1,5 ч, при тяжелой почечной недостаточности увеличивается до 7,5 (для амоксициллина) и 4,5 ч (для клавулановой кислоты). Удаляется при гемодиализе, незначительно - при перитонеальном диализе.

Нежелательные реакции

В большинстве случаев побочные эффекты слабые и преходящие, чаще встречаются со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея. Возможно развитие суперинфекции, стоматита, вагинита; в редких случаях - псевдомембранозного колита с тяжелой диареей. Могут возникать аллергические реакции: зуд, кожные высыпания; у чувствительных пациентов возможно развитие реакций немедленной гиперчувствительности (ангионевротический отек, бронхоспазм, редко - анафилактичеcкий шок). Крайне редко может наблюдаться транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови. Имеются единичные сообщения о возникновении холестатической желтухи, гепатита, нарушений функции печени.

Показания

• Инфекционные заболевания верхних (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзилофарингит) и нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония, эмпиема плевры).

• Инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, уретрит, пиелонефрит).

• Гинекологические инфекции (в т.ч. сальпингит, сальпингоофорит, эндометрит, септический аборт, пельвиоперитонит).

• Инфекции желчных путей (холецистит, холангит).

• Инфекции костной и соединительной тканей (в т.ч. хронический остеомиелит), кожи и мягких тканей (флегмона, раневая инфекция).

• Одонтогенные инфекции (периодонтит).

• Инфекции, передающиеся половым путем (гонорея, шанкроид).

Противопоказания

• Гиперчувствительность.

• Аллергические реакции на антибиотики группы пенициллинов и цефалоспоринов в анамнезе.

• Холестатическая желтуха, гепатит, вызванные приемом антибиотиков группы пенициллинов (в анамнезе); печеночная недостаточность.

• Инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз.

Предостережения

Беременность и лактация. Применение возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

С осторожностью назначают пациентам, склонным к аллергическим реакциям на цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики (риск развития перекрестной чувствительности), с тяжелыми нарушениями функции печени, почек (необходима коррекция режима дозирования).

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с метотрексатом повышается токсичность метотрексата, с аллопуринолом - частота развития экзантемы, антикоагулянтами - удлиняется протромбиновое время. Понижает эффективность пероральных контрацептивов. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом. Эффективность препарата ослабляет комбинация с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), комбинация с рифампицином - антагонистична. Пробенецид уменьшает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат. Нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами. Несовместим с аминогликозидами.

Передозировка

Симптомы: в большинстве случаев тошнота, диарея, рвота. Возможны - возбуждение, бессонница, головокружение, в некоторых случаях - судорожные припадки. Сведений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов не имеется.

Лечение: симптоматическое, в случае недавнего приема (менее 4 ч) удалить препарат из ЖКТ (промывание желудка, прием активированного угля для уменьшения всасывания), эффективен гемодиализ.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым и детям массой тела более 40 кг - по 375 или 625 мг (в зависимости от тяжести инфекции) каждые 8 ч (табл.). Максимальная суточная доза амоксициллина - 6 г (для взрослых) и 45 мг/кг (для детей); клавулановой кислоты (в виде калиевой соли) - 600 мг (для взрослых) и 10 мг/кг (для детей). При почечной недостаточности необходимо уменьшение дозы или увеличение интервала между приемами (при Cl 10-30 мл/мин интервал между приемами - 12 ч, менее 10 мл/мин - 24 ч). В/в, медленно (в течение 3-4 мин) или в виде инфузии (в течение 30-40 мин), взрослым и детям старше 12 лет - по 1,2 г через 8 ч (в тяжелых случаях - через 6 ч), детям от 3 мес до 12 лет - по 30 мг/кг (в пересчете на весь препарат) через 8 ч (в тяжелых случаях - через 6 ч). Детям до 3 мес: недоношенным и новорожденным - 30 мг/кг (в пересчете на весь амоксиклав) через 12 ч, от 0 до 3 мес - через 8 ч. Курс лечения - 5-14 дней. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое флакона 600 мг растворяют в 10 мл воды для инъекций, содержимое флакона 1200 мг - в 20 мл воды для инъекций. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий:600 мг, ресуспендированные в 10 мл воды для инъекций, добавляют к 50 мл инфузионной жидкости;1200 мг, ресуспендированные в 20 мл воды для инъекций к 100 мл инфузионной жидкости.

Особые указания: Высокие концентрации дают ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой).