Способ применения и дозы

Суточную дозу циклосерина (10-20 мг/кг) назначают обычно перорально по 0,25 г 2-3 раза в день перед едой (но не более 1 г/сут). С целью выявления толерантности циклосерин следует назначать постепенно (в течение первых 5-7 дней) повышая суточную дозу до оптимальной. При необходимости циклосерин можно вводить интратрахеально, интраплеврально, интракавернозно. Рекомендуется сочетать с приемом пиридоксина (150-300 мг/сут) и глутаминовой кислоты (500 мг 3 раза в сутки). Больные старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг принимают по 0,25 г 2 раза в день. Срок продолжительности непрерывного лечения - не более 6 месяцев.

Суточная доза для детей – из расчета 0,01-0,02 г/кг, но не более 0,75г в сутки.

Этионамид и протионамид

Этионамид и протионамид - близкие по структуре синтетические препараты-гомологи, тиамиды производных изоникотиновой кислоты с равной антимикобактериальной активностью. Применяются только для лечения туберкулеза, относятся к препаратам II ряда. Протионамид отличается от этионамида наличием в химической формуле пропилового радикала, несколько лучше переносится и может применяться при заболеваниях ЖКТ (но в фазе ремиссии!).

Механизм действия

Оказывают бактериостатическое действие, нарушают синтез миколевых кислот и белков МБТ. Достаточно активны, особенно в кислой среде, в отношении быстро и медленно размножающихся микобактерий туберкулеза, расположенных вне- и внутриклеточно. Этионамид усиливает фагоцитоз в очаге специфического воспаления. Препараты тормозят развитие устойчивости к другим ПТП и обладают синергизмом по отношению к ним.

Спектр активности

Действуют на M.tuberculosis, в более высоких концентрациях - на некоторые атипичные микобактерии (M.leprae и др.). У микобактерий отмечается перекрестная устойчивость к обоим препаратам. Не влияют на другие патогенные микрорганизмы.

Фармакокинетика

Протионамид лучше, чем этионамид всасывается при приеме внутрь, хорошо проникают во все ткани и жидкости организма, включая СМЖ. Препараты называют "проникающими" за их способность поступать в полости и инкапсулированные образования. Метаболизируются в печени, выводятся из организма преимущественно почками. Период полувыведения - 2-3 ч.

Нежелательные реакции

ЖКТ: анорексия, тошнота, металлический привкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, саливация, рвота, реже – поносы.

ЦНС: головная боль, сонливость, периферический неврит, галлюцинации, депрессия, судороги – особенно при сочетании с изониазидом, циклосерином, алкоголем.

Печень: гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, артралгия, эозинофилия.

Эндокринная система: гипотиреоидизм (особенно при сочетании с ПАСК), гинекомастия, импотенция, в редких случаях нарушение менструального цикла.

Показания

• Легочные и внелегочные формы туберкулеза (только при неэффективности, непереносимости других ПТП и наличии ЛУ).

Противопоказания

• Острый гастрит.

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

• Эррозивно-язвенный колит.

• Цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения.

• Беременность, лактация.

• Индивидуальная непереносимость препарата.

• Возраст до 14 лет.

• Эпилепсия.

• Психозы.

• Заболевания почек.

Предостережения

Беременность. Проходит через плаценту. При беременности противопоказаны.

Лактация. Данных о проникновении в грудное молоко нет. Применять с осторожностью.

Педиатрия. Не рекомендуется назначать детям до 14 лет.

Нарушения функции печени. При патологии печени возрастает риск гепатотоксичности.

Лекарственные взаимодействия

При назначении с изониазидом и рифампицином увеличивается вероятность токсических поражений печени, а в сочетании с циклосерином повышается риск возникновения нежелательных нейротоксических эффектов (особенно у пациентов, имеющих в анамнезе неврологические или психические нарушения). Являются антагонистами никотиновой кислоты. Совместное применение препаратов нецелесообразно, т.к. у МБТ имеется перекрестная резистентность к ним. Отмечается частичная перекрестная лекарственная устойчивость с тиоацетазоном. При сочетании с ПАСК может стать причиной гипотироидизма.

Информация для пациента

Этионамид лучше переносится, если его принимать с апельсиновым соком или молоком, желательно перед сном.

В период лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы.

Способ применения и дозы

Препараты принимают внутрь из расчета 12,5 мг/кг массы тела (500-750 мг/сут). Доза делится на 2-3 приема после еды (по 0,25 г). При хорошей переносимости и большой массе тела больного дозу можно увеличить до 1г. (в 4 приема по 0,25г). При необходимости возможно внутривенное капельное в 500-700 мл физиологического раствора, а также ректальное введение в свечах по 0,5г 2-3 раза в день. Свеча, содержащая 0,5г, приблизительно соответствует таблетке в 0,25г.

Для профилактики токсического действия на слизистую желудка рекомендуется назначение препаратов висмута (250-500 мг 3-4 раза в сутки перед едой). Зарубежные источники рекомендуют сочетать с пиридоксином (150-300 мг/сут).

Продолжительность непрерывного приема препаратов – не более 6 месяцев.

Суточная доза для детей составляет не более 0,75г (протионамид – 10-20 мг/кг в сутки, этионамид – 20-40 мг/кг в сутки).