Циклосерин

Антибиотик широкого спектра действия, образующийся в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces orchidaceus и др. Один из первых природных антибиотиков, применяется с 50-х годов, но сейчас используется только для лечения туберкулеза. В настоящее время его получают синтетически, относится к резервным ПТП (II ряда).

Механизм действия

Является конкурентным антагонистом D-аланина. Ингибирует ферменты, ответственные за синтез этой аминокислоты в бактериальной клетке. В зависимости от концентрации может проявлять как бактериостатический, так и бактерицидный эффект. Циклосерин сохраняет активность в кислой среде.

Спектр активности

Циклосерин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, спирохет, риккетсий. Однако практическое значение имеет лишь чувствительность к циклосерину M.tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий. Действует на МБТ, расположенные как вне -, так и внутриклеточно.

Устойчивость M.tuberculosis к циклосерину развивается редко, даже при длительном лечении; после 6 месяцев терапии выделяется до 20-30% устойчивых штаммов.

Фармакокинетика

Практически полностью всасывается из ЖКТ при приеме внутрь, создавая достаточно высокие дозозависимые концентрации в крови через 3-4 ч. При повторных приемах возможна кумуляция.

Хорошо проникает во все ткани и жидкости организма. Терапевтические уровни отмечаются в мокроте, слизистой оболочке бронхиального дерева, легочной ткани, плевральной и брюшной полостях, лимфатических узлах. Проходит через ГЭБ, плаценту и проникает в грудное молоко.

Частично метаболизируется в печени. Выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации, преимущественно в активной форме и частично в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения - около 10 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе.

Нежелательные реакции

ЦНС: (нейротоксические реакции составляют до 75% всех нежелательных реакций при лечении циклосерином и могут отмечаться у 30% пациентов) - головная боль, головокружение, дезориентация, сонливость, раздражительность. В тяжелых случаях - нарушение зрения, депрессия, психоз, эпилептические судороги, парестезии, периферический неврит.

ЖКТ: тошнота, потеря аппетита, диарея, запор.

Реакция бактериолиза: гипертермия, увеличение количества мокроты, повышение СОЭ, лейкоцитоз.

Аллергические реакции: редко – сыпь, артралгия и др.

Печень: действует гепатотоксически, повышая содержание трансаминаз в сыворотке крови.

Эндокринная система: умеренно стимулирует функцию коры надпочечников, нерезко подавляет функцию щитовидной железы.

Показания

• Туберкулез (легочный и внелегочный) - на всех стадиях и при всех формах заболевания.

• Наличие лекарственной устойчивости МБТ.

• Микобактериозы, вызываемые комплексом M.avium-intracellulare, M.xenopi и др.

Для лечения микобактериозов циклосерин назначается как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. Перекрестной устойчивости к циклосерину у множественнорезистентных микобактерий не наблюдается.

При применении циклосерина в составе комбинированной терапии для лечения устойчивых форм туберкулеза резистентность к нему развивается очень медленно.

Противопоказания

• Беременность.

• Грудное вскармливание.

• Сердечная и почечная недостаточности.

• Индивидуальная непереносимость препарата.

• Органические заболевания ЦНС.

• Психозы.

• Хронический алкоголизм, наркомания.

• Эпилепсия.

• Дети младшего возраста.

Предостережения

Беременность. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам.

Лактация. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Педиатрия. В связи с высокой токсичностью соблюдать осторожность при применении у детей.

Гериатрия. В связи с возможными возрастными изменениями функции почек у людей пожилого возраста увеличивается риск кумуляции и токсичности циклосерина. Может потребоваться коррекция дозы.

Нарушения функции почек. Циклосерин экскретируется почками преимущественно в неизмененном виде. При почечной недостаточности в связи с кумуляцией препарата возрастает риск нейротоксичности, поэтому при клиренсе креатинина < 50 мл/мин циклосерин противопоказан.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании циклосерина с изониазидом и/или этионамидом возрастает риск нейротоксичности. Нельзя давать циклосерин при внутривенном струйном введении 10% раствора изониазида, с осторожностью применяют одновременно с кортикостероидными гормонами (опасность учащения побочных реакций).

Риск тяжелых нейротоксических реакций повышается при одновременном приеме других лекарственных средств с нейротоксическим действием, алкоголя и кофеина.

Перекрестной устойчивости с другими ПТП не выявлено.

Информация для пациентов

Препарат можно принимать натощак или во время еды (особенно при появлении дискомфорта в животе).

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность лечения.

После приема первой таблетки наблюдать за ее переносимостью (головная боль, сонливость, головокружение, реакции со стороны ЖКТ и др.). Вторую и третью таблетки в последующие два дня можно принимать лишь при отсутствии каких-либо нежелательных реакций. Увеличивать дозу до полной суточной можно только при тщательном наблюдении врача.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы.