- •1. Классификация липидов
- •2. Функции липидов:
- •4. Эйкозаноиды
- •4. Переваривание липидов
- •4.2. Эмульгирование
- •4.3. Переваривание глицерофосфолипидов
- •5. Всасывание продуктов переваривания
- •6. Транспорт липидов
- •6.1. Липопротеины
- •7. Окисление жирных кислот
- •7.4. Энергетический баланс окисления жирных кислот
- •7.5. Регуляция окисления жирных кислот
- •8. Окисление глицерола
- •9. Синтез жирных кислот
- •9.2. Удлинение жирной кислоты
- •9.3. Синтез ненасыщенных жирных кислот
- •9.4. Регуляция синтеза жирных кислот
- •10. Синтез кетоновых тел
- •10.2. Регуляция кетогенеза
- •11. Синтез холестерола
9.2. Удлинение жирной кислоты
Дальнейшее удлинение пальмитиновой кислоты может происходить с участием 2-х систем.
Митохондриальная система удлинения жирной кислоты. Остаток пальмитиновой кислоты карнитином переносится в митохондрии, где происходит удлинение за счет присоединения ацетил-КоА по пути, обратному -окислению. Для восстановления используется НАДФН.
Микросомальная система удлинения жирной кислоты является более активной. Удлинение происходит в мембране эндоплазматического ретикулума за счет малонил-КоА. Напоминает функционирование синтазного комплекса в цитоплазме. Отличие состоит в том, что промежуточные продукты не связываются с АПБ.
9.3. Синтез ненасыщенных жирных кислот
1. В мембране эндоплазматического ретикулума (микросомах) с помощью оксидаз происходит введение двойных связей в насыщенные жирные кислоты с образованием мононенасыщенных жирных кислот: пальмитолеиновая (16:1, ∆9) синтезируется из пальмитиновой кислоты; олеиновая (18:1, ∆9) – из стеариновой кислоты). Для реакции используется НАДФН+Н+ и О2.
Пальмитоил-КоА + НАДФН+Н+ + О2 пальмитоолеил-КоА + 2 Н2О + НАДФ+
Согласно классическим представлениям у млекопитающих этот процесс осуществляется с помощью ферментов десатураз (десатурация – получение ненасыщенного продукта). Термин «десатуразы» широко используется в англоязычной биохимической литературе.
2. Полиеновые жирные кислоты – линолевая и линоленовая не синтезируются, а поступают с пищей (незаменимые). Остальные полиненасыщенные синтезируются из них. Особенно важен синтез арахидоновой кислоты, являющейся предшественником эйкозаноидов.
В организме человека могут синтезироваться жирные кислоты только с 1 двойной связью – пальмитолеиновая и олеиновая. Жирные кислоты с 2 и 3 двойными связями не синтезируются и являются незаменимым компонентом пищи. Жирные кислоты с 4 двойными связями (арахидоновая) могут синтезироваться, если с пищей поступило достаточное количество (25 г/сутки подсолнечного масла) линолевой и линоленовой кислот.
Разветвленные жирные кислоты синтезируются из продуктов деградации аминокислот с разветвленным радикалом (вал, иле, лей) через ацильные производные с КоА путем удлинения цепи и при участии АПБ.
9.4. Регуляция синтеза жирных кислот
Скорость синтеза жирных кислот регулируется кратковременными и долговременными механизмами контроля.
1. Кратковременная регуляция аллостерически на уровне ацетил-КоА-карбоксилазы.
Эта реакция лимитирует скорость всего процесса синтеза жирных кислот: активаторы – цитрат и инсулин, ингибиторы - синтезированная жирная кислота и глюкагон.
Ацетил-КоА-карбоксилаза регулируется ковалентной модификацией. Глюкагон и адреналин запускают механизм фосфорилирования фермента, что приводит к его инактивации. Инсулин активирует ацетил-КоА-карбоксилазу путем дефосфорилирования фермента.
2. Долговременная регуляция осуществляется через синтез ферментов и их деградацию при участии гормонов. Инсулин способен вызывать долговременную индукцию синтеза фермента. Глюкагон и адреналин оказывают противоположное действие.