Роль противоинфекционных механизмов макроорганизма в патогенезе септического состояния

Противоинфекционные механизмы макроорганизма скла­дываются из последовательного включения в борьбу с микроб­ными возбудителями трех различных составляющих, обеспечи­вающих единый функциональный комплекс. На пути проникновения микрофлоры из первичного гной­но-септического очага находятся следующие барьеры (уровни), входящие в систему естественной резистентности организма:

• I уровень — конкурентные взаимодействия с бактериями нормальной микрофлоры (колонизационная резистентность);

• II уровень — барьеры на пути микробной инвазии (кожа и слизистые оболочки); 

• III уровень — клеточные и гуморальные механизмы естест­венной резистентности организма.

Принято выделять клеточные и гуморальные факторы

К клеточным факторам относят:

• тканевые макрофаги;

• нейтрофилы;

• естественные клетки-киллеры (ЕКК);

• клетки моноцитарно-макрофагальной системы.

К гуморальным факторам относят:

• лизоцим;

• комплемент;

• интерферон;

• специфические антитела.

В дальнейшем, как правило, начинает действовать следующий меха­низм противоинфекционной защиты организма - ранний иммун­ный (индуцибельный) ответ. Действие его продолжается в течение 96 ч до наступления специфического (адаптивного) иммунного ответа. В период раннего иммунного (индуцибельного) ответа при сепсисе продолжают действовать клеточные и гуморальные механизмы естественной резистентности организма.

После 96 часов болезни, то есть, начиная с четвертых суток, форми­руется специфический (адаптивный) иммунный ответ. Эта форма иммунитета является заключительным и наиболее мощным механизмом защиты организма и включает развитие протективного иммунитета и иммунологической памяти.

Протективный иммунитет формируется гуморальными и кле­точными механизмами:

• гуморальный иммунный ответ сводится к формированию по­пуляций В-лимфоцитов, синтезирующих специфические анти­тела класса иммуноглобулинов - G, М, А и Е;

• клеточный иммунный ответ заключается в образовании по­пуляций антигенспецифических Т-лимфоцитов (Т-хелперов 1-го и 2-го типа); цитотоксических лимфоцитов (CD 8+) и Т-эффекторов гиперчувствительности замедленного типа (обладают спо­собностью выявлять микробный антиген и взаимодействовать с ним).

Иммунологическая память обусловлена образованием популя­ций Т- и В-лимфоцитов. Характерной особенностью последних является более быстрое, чем обычно, образование клеток-эф­фекторов, синтез цитокинов и антител под влиянием того же микробного (в данной ситуации специфического) антигена. Может сохраняться годами; имеет важное значение при хронических, длительно протекающих очагах септической инфекции, с развитием сенсибилизации организма. В условиях сенсибилизации многократно усиливается повреждающее дей­ствие микробного фактора (патогена), а реакция организма на его внедрение развивается по каскадному типу. Это способству­ет одномоментному и быстрому вовлечению в процесс противоинфекционной защиты всех её звеньев (гиперергический тип реагирования иммунной системы).

В некоторых ситуациях (гипоергический или анергический тип реагирования) происходит вегетация возбудителя в термостати­ческих условиях организма, то есть развивается иммунологическая толерантность к возбудителю. При этом заболевание протекает в виде хронического процесса.

Образующиеся в результате гуморального иммунного ответа антитела играют важную роль в защите организма от инфекции. При этом их участие в иммунном ответе определяется в виде:

1. нейтрализации бактериальных, вирусных и других токсинов за счет действия IgG; 

2. опсонизации микроорганизмов за счет IgG и в меньшей степени - IgA;

3. лизиса микробов (в основном грамотрицательных) за счет совместного действия IgM и систе­мы комплемента;

4. подавления активности микроорганизмов за счет секреторного иммуноглобулина A (SIgA) в клетках эпителия слизистых оболочек.

Главными механизмами при развитии клеточного иммунного ответа являются:

1. образование цитотоксических лимфоцитов (CD8+). Ос­новная их функция - уничтожение клеток, инфицированных внутриклеточными возбудителями. Это происходит за счет вы­броса гранул, содержащих цитотоксические белки — перфорина, гранзима и т. д., и приводит к индукции апоптоза или запрограммированной клеточной гибели;

2. образование антигенспецифических Т-лимфоцитов (CD4+) — Т-хелперов. Эти клетки продуцируют гамма-ИФ, являющийся сильней­шим активатором практически всех клеточных популяций противоинфекционной защиты от внутриклеточных возбудителей.

Продолжающаяся септическая микробная агрессия после выведения из строя механизма неспецифической противоинфекционной защиты организма (в первую очередь фагоцитоза и системы комплемента) в дальнейшем приводит к существен­ным нарушениям в системе специфического (протективного) иммунитета. Это касается практически каждого этапа специфи­ческого (адаптивного) иммунного ответа — распознавания, ак­тивации, пролиферации и дифференцировки. В результате на­блюдаются нарушения в образовании специфических антител (депрессия иммуноглобулинов G, А, М, SIgA); апоптоз или нек­роз Т- и В-лимфоцитов, цитотоксических лимфоцитов, макро­фагов, нейтрофилов, циклических нейротрансмиттеров, а также клеточных структур различных органов и систем. Это со­стояние сопровождается стадией иммунопаралича и развитием поздней ПОН (более 96 часов от начала антигенной стимуляции).