54.Роль печени в обмене белков

Основные функции печени:

1.синтез специфических белков плазмы;

2.образование мочевины и мочевой кислоты;

3-трансаминирование и дезаминирование аминокислот, что весьма важно для взаимных превращений аминокислот, а также для процесса глюконеогенеза и образования кетоновых тел,

4. синтез холина и креатина

1. Все альбумины ( в печени здорового человека ежедневно может синтезироваться 13-18 г альбуминов) плазмы, 75 -90% α-глобулинов и 50% β-глобулинов синтезируются гепатоцитами. Лишь γ-глобулины продуцируются не гепатоцитами, а системой макрофагов, к которой относятся звездчатые ретилкулоэндотелиоциты (клетки Купфера). В основном γ-глобулины образуются в печени. Печень является единственным органом, где синтезируются такие белки как протромбин, фибриноген, проконвертин, проакцелерин.

Патологический процесс в гепатоцитах резко снижает их синтетические возможности. В результате содержание альбумина в плазме крови резко падает, что может привести к снижению онкотического давления плазмы крови, развитию отеков, а затем асцита. При циррозах печени, протекающих с явлениями асцита, содержание альбуминов в сыворотке крови на 20% ниже ,чем при циррозах без асцита.

Нарушение синтеза белковых факторов системы свертывания крови при тяжелых заболеваниях печени может привести к геморрагическим явлениям.

2.Образование мочевины в основном происходит в печени. Синтез мочевины связан с затратой значительного количества энергии (на 1 молекулу мочевины 3 молекулы АТФ). При заболеваниях печени, когда количество АТФ в гепатоцитах уменьшено, синтез мочевины нарушается.В этих случаях отношение азота мочевины к аминоазоту в сыворотке равно1:1 (норма 2:1).

3.При поражениях печени нарушается процесс дезаминирования аминокислот, что способствует увеличению их концентрации в крови и моче. Если в норме содержание аминокислот в сыворотке крови составляет прим. 2,9-4,3ммоль/л, то при тяжелых заболеваниях печени (атрофические процессы) эта величина возрастает до 21ммоль/л, что приводит к аминоацидурии.

4.Роль печени в синтезе креатина.

Есть два источника креатина в организме:

- экзогенный креатин, т.е. креатин пищевых продуктов,

-эндогенный креатин, синтезирующийся в тканях.

Синтез креатина происходит в основном в печени, откуда он с током крови поступает в мышечную ткань где, фосфорилируясь, превращается в креатинфосфат, а из последнего образуется креатин.

55. Роль печени в обезвреживании токсических веществ.

Роль-чужеродные вещества (ксенобиотики) в печени нередко превращаются в менее токсичные и даже индифферентные вещества.

Пути обезвреживания:

- окисление,

- восстановление,

-метилирование,

- ацетилирование ,

- конъюгация с теми или иными веществами.

I.Окисление:

1.микросомальное окисление, восстановление и гидролиз чужеродных соединений осуществляют в основном микросомальные ферменты.

2.пероксисомальное окисление. Пероксисомы-микротельца, обнаруженные в гепатоцитах;содержат оксидазу мочевой кислоты , лактатоксидазу, оксидазу D-аминокислот, а также каталазу. Последняя катализирует расщепление перекиси водовода, которая образуется при действии указанных оксидаз. Пероксисомальное окисление, как и микросомальное, не сопровождается образованием макроэргических связей.

II.В печени широко представлены также «защитные» синтезы, например, синтез мочевины, в результате которого обезвреживается весьма токсичный аммиак. В результате гнилостных процессов, протекающих в кишечнике, из тирозина образуются фенол и крезол, а из триптофона –скатол и индол. Эти вещества всасываются и с током крови поступают в печень, где обезвреживаются путем образования парных соединений с серной или глюкуроновой кислотой.

Глюкуроновая кислота участвует не только в обезжиривании продуктов гниения белковых веществ, образовавшихся в кишечнике, но и в связывании ряда др.токсичных соединений, образующихся в процессе обмена в тканях. В част., свободный (непрямой) билирубин, обладающий значительной токсичностью, в печени взаимодействует с глюкуроновой кислотой, образуя моно- и диглюкурониды билирубина. Нормальным метаболитом является и гиппуровая кислота, образующаяся в печени из бензойной кислоты и глицина.

Синтез гиппуровой кислоты протекает преимущ.в печени. Поэтому в клинической практике довольно часто для выяснения антитоксической функции печени применяют пробу Квика-Пытеля (при нормальной функциональной способности почек): после нагрузки бензоатом натрия в моче определяют количество образовавшейся гиппуровой кислоты. При паренхиматозных поражениях печени синтез гиппуровой кислоты снижен.

III.Метилирование. Перед выделением с мочой амид никотиновой кислоты (витамин PP) метилируется в печени, в результате образуется N-метилникотинамид.

IV.Ацетилирование( в печени содержание кофермента ацетилирования в 20 раз превышает его концентрацию в мышечной ткани), им подвергаются различные сульфаниламидные препараты.

V.Печень принимает активное участие в инактивации различных гормонов. С токов крови гормоны попадают в печень, при этом активность их в большинстве случаев резко снижается или полностью утраичвается. Так, стероидные гормоны, подвергаясь микросомальному окислению, инактивируются, превращаясь затем в соответствующие глюкурониды и сульфаты. Под влиянием аминооксидаз в печени происходит окисление катехоламинов и т.д