1. виамин К, нафтохиноны, антигеморрагический витамин.

2. Синт. аналог – викасол; антивитамины - являются производные кумарина (димумарин, маркумар и др.) и производные 1,3-индандиона (февиндиои, дипаксин и др.); содержится в шпинате, цветной капусте, шиповнике, крапиве, корке цитрусовых, хвое

3. Витамин к и система свертывания крови

Витамины группы К оказывают влияние на биосинтез прокоагулянтов и являются стимуляторами биосинтеза в печени четырех белков-ферментов, необходимых для свертывания крови и образования активных тpомбопластина и тромбина - веществ обеспечивающих нормальное свертывание крови.

Витамин К и костная ткань

кофактора фермента карбоксилирования, в усвоении кальция, и в обеспечении взаимодействия кальция и витамина D, в процессе минерализации и кальцификации костной системы.

Витамин К также необходим для построения тканей сердца и легких.

Витамин К и обмен веществ.

Участвует в функции АТФ-генерирующей системы и участием в продукции АТФ, что имеет важное значение в нормализации энергетической обеспеченности организма.х

17

Фермент кислая фосфатаза осуществляет гидролиз сложных эфиров фосфорной кислоты. Этот фермент образуется в клетках селезенки, простаты, его содержат эритроциты, тромбоциты, макрофаги и остеокласты. Этот фермент содержится в акросоме сперматозоидов и при оплодотворении расщепляет фосфолипиды плазмолеммы ооцита. Наибольшая ферментативная активность кислой фосфатазы наблюдается при кислых значениях рН (4,7-6,0). Алгоритм решения:

1. Нарисуйте график зависимости скорости реакции от рН. Объясните причину изменения активности кислой фосфатазы при изменении рН

2. Определите класс, подкласс и подподкласс фермента

3. Диагностическое значение определения данного фермента

1) 2)гидролаза-эстераза-фосфоэстераза 3) карциномы предстательной железы

18

Применение больших доз кофеина вызывает у людей симптомы, сходные с действием адреналина: увеличение частоты сердечных сокращений; расширение бронхов, возбуждение, изменение метаболизма в тканях, депонирующих энергоносители. Объясните механизм действия кофеина, имея в виду, что он является конкурентным ингибитором фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ), ответственного за распад цАМФ:

ЦАмф--------амф

Алгоритм решения:

1. Концентрация какого вещества повысится в клетке при действии кофеина

2. Назовите, какие процессы будут активироваться в результате применения кофеина и напишите схему этих процессов (реакций)

3. Какие ферменты активируются и какие реакции будут усиливаться в данном случае?

1)цАМФ 2)стр233 фарм

19

В клинике часто назначают энзимные препараты при недостаточности функции желез желудочно-кишечного тракта и в качестве ингибиторов. На чем основано применение ферментов в этих случаях? Алгоритм решения:

1. При нарушении процессов пищеварения в желудочно-кишечном тракте назанчают заместительную терапию энзимными препаратами. Какие ферменты входят в эти препараты (указать класс, подкласс и подподкласс этих ферментов, место образования)

2. Показать действие ферментов, участвующих в пищеварении (схематично)

3. При остром панкреатите (воспаление поджелудочной железы) назначают трасилол или другие пептидные ингибиторы трипсина. На чем основано применение ингибиторов трипсина при остром панкреатите? (указать вид ингибирования)

1. Гидролазы, пептидгидролазы, эндо- и экзопептидазы

Эндопептидазы – пепсин в желудке, трипсин и химотрипсин в поджел железе, катепсин внутри клеток – гидролизируют пептидные связи внутри молекулы белков, расщепляя их до полипептидов

Экзопептидазы – карбоксипептидазы А и В в поджел жел, аминопептидазы в эпит киш – гидролизуют пептидные связи на концах полипептидов, расщепляя их до аминокислот

2. Трипсин (расщеплят пептидную связь образованную арг и лиз)

3. При остром панкреатите вследствие тех или иных причин происходит активация ферментов в самой поджелудочной железе.

Ингибирует активность ряда ферментов (калликреин, трипсин, химопсин, плазмин), образуя с ними неактивные комплексы - «бесконкурентное ингибирование»??? 

20

Больной, поступивший в приемное отделение больницы, жаловался на боли за грудиной, жжение в области грудной клетки и плохое самочувствие. Врач приемного отделения провел биохимическое исследование и обнаружил: увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ). Поражение какого органа можно предположить у больного. Алгоритм решения:

1. Написать реакцию, которую ускоряет АСТ и указать, какой витамин входит в состав этого фермента

2. Какие дополнительные биохимические показатели следует назначить больному для установления диагноза?

3. Какой показатель надо определить у больного для установления атеросклероза?

1. Глу + оксалоацетат = альфа-кетоглутарат + асп Вит В6(пиридоксальфофат)

2. Тропонин С, миоглобин, криоглобулин, ЛДГ1 и ЛДГ2

3. Уровень холестерина том 2 посм.

21

В эксперименте с изолированными митохондриями в качестве окисляемого субстрата использовали малат. Какие из приведенных веществ вызывают ингибирование дыхательной цепи, а какие вызывают ингибирование окислительного фосфорилирования?

А) амитал натрия;

Б) 2,4-динитрофенол

В) цианиды

Г) жирные кислоты

Д) СО

Алгоритм решения:

1. Нарисуйте схему цепи переноса электронов (БО) и объясните, на какие этапы и каким образом влияют выбранные вами соединения

2. Указать пункты сопряжения БО и ОФ (окислительного фосфорилирования)

3. В каких случаях дыхательный коэффициент равен 1, 2, 3 и какой из этих показателей не является нормой, поясните

1

НАД

НАДН₂

)

МДГ

НАДН₂

малат

щук

А) амитал натрия -  ингибитор дыхательной цепи, подавляет активность НАДН–дегидрогеназы; тормозит перенос водорода от ФМН к убихинону

Б) 2,4-динитрофенол - при действии на митохондрии стимулирует их дыхание, но ингибирует сопряженное с ним фосфорилирование, т.е. синтез АТФ из АДФ и фосфата ; уничтожает электрохимический потенциал, и синтез АТР становится невозможным, хотя окисление субстратов при этом происходит. Энергия дыхательной цепи в этом случае полностью рассеивается в виде теплоты. 

В) Цианид и окись углерода ингибируют только цитохромоксидазу

Г) жирные кислоты-разобщитель - Некоторые липофильные вещества (2,4-динитрофенол, некоторые лекарства, жирные кислоты) могут переносить ионы водорода через внутреннюю мембрану митохондрий в матрикс, минуя канал АТФ-синтазы. В результате этого снижается протонный градиент и прекращается синтез АТФ. 

2) 2, 6, 9 и 10

3) При окислении в организме углеводов и полном доступе кислорода ДК равен 1.

ДК превышает 1 при интенсивном отложении в организме жиров, образующихся из поступающих с пищей углеводов (например, у человека при восстановлении нормального веса после голодания, после длительных заболеваний).

До 2 ДК возрастает при усиленной работе и гипервентиляции лёгких, когда из организма выделяется дополнительно СО₂, находившийся в связанном состоянии.

3 не является нормой - 3-ех ДК достигает у анаэробов, у которых большая часть выделяемого CO₂образуется путём бескислородного окисления (брожения). 

22

Митохондрии инкубировали в закрытом сосуде в фосфатном буфере с использованием малата в качестве доноров водорода. О скорости реакции судили по поглощению кислорода в опытной пробе (по уменьшению газа в сосуде). После каждого добавления АДФ поглощение кислорода быстро увеличивалось и практически не менялось до добавления следующей порции АДФ. Как это объяснить? Алгоритм решения:

1. Написать реакцию дегидрирования малата и представить путь электронов и протонов к кислороду, используя схему БО

2. Пояснить связь между переносом электронов по цепи БО и синтезом АТФ

3. Дать определение понятия «дыхательный контроль» и описать последовательность событий, происходящих в митохондриях после каждого добавления АДФ

НАДН₂

НАД

1 )

МДГ

НАДН₂

малат

щук

2)2 -46 кДж, 6 - 43 кДж, 9 и 10 -102 кДж (1АТФ=33кДж)

3) Дыхательный контроль – это прямое влияние электрохимического градиента на скорость движения электронов по дыхательной цепи (т.е. на величину дыхания).

АДФ+Н₃РО₄+энергия=АТФ+Н₂О

23

Барбитураты (амитал натрия и др.) используются в медицинской практике как снотворные средства. Однако передозировка этих лекарств, превышающая в 10 раз лечебную дозу, может привести к летальному исходу. На чем основано токсическое действие барбитуратов на организм? Алгоритм решения:

1. Изобразите схему процесса, на который влияют эти препараты

2. На схеме укажите этап процесса, который первично ингибируется барбитуратами

3. Опишите последствия их действия на организм

1) амитал натрия -  ингибитор дыхательной цепи, подавляет активность НАДН–дегидрогеназы; тормозит перенос водорода от ФМН к убихинону

МДГ

НАДН₂

2)1 пункт БО

3) Отравление барбитуратами вы­зывает наркотическое опьянение, затем поверхностное или глубокое коматозное состояние, осложненное острой сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточностью. При тяжелых отравлениях в глубокой коме дыхание ред­кое, поверхностное, пульс слабый, цианоз, зрачки узкие, на свет не реагируют, но в терминальной стадии могут расширяться, роговичный, сухожильный и глоточный рефлексы ослабевают или отсутствуют; диурез уменьшен.

24

В начале 20 столетия медиками было замечено, что тучные люди, работающие на военных заводах по производству взрывчатых веществ, таких как 2,4-динитрофенол, быстро теряют избыточный вес. На этом основании в медицине некоторое время применяли 2,4-динитрофенол для похудения как жиросжигающее средство. Однако вскоре препарат прекратили использовать из-за высокой токсичности и тяжелых осложнений со смертельным исходом. В чем причина высокой токсичности 2,4-динитрофенола? Алгоритм решения:

1. Нарисуйте схему метаболического пути, который нарушается этим препаратом

2. Опишите механизм его действия

3. Объясните жиросжигающий эффект 2,4-динитрофенола

1)

2) и 3)ДНП (2,4-динитрофенол) находится во внутренней мембране и загоняет протоны в матрицу. При этом высвобождается энергия, которая перехожит в тепло. Так мы наблюдаем скачок температуры тела. Митохондрия пытается адаптироватся к этому процессу повышая уровень гликолиза (распада сахаров и жиров) и использовать полученную энергию для транспорта протонов назад. однако это бесполезно, пока в ней присутствует ДНП. Таким образом происходит потеря значительного количества подкожного жира с применением 2,4-динитрофенола.

25

В суспензию митохондрий добавили 2 ммоль цитрата и 2 ммоль АДФ. Скорость окисления субстрата измерили по поглощению кислорода. Через некоторое время реакция прекратилась. Почему? Алгоритм решения:

1. Напишите реакции превращения цитрата в ЦТК до образования альфа-кетоглутаровой кислоты

2. Определите, какой этап этих превращений сопряжен с поглощением кислорода и использованием АДФ; назовите окисляемый субстрат

3. Представьте в виде схемы БО путь водородов от окисляемого субстрата к кислороду; определите коэффициент Р/О

1 )

2) При окислении изолимонной кислоты в щавелевоянтарную кислоту обр. молекула НАДН₂ , которая идет на окислительное фосфоролирование с использованием кислорода и АДФ

3) НАДН₂

коэффициент Р/О = 2, т.к. реакции БО начинаются флавинферментами.

26

У пациента выявлен генетический дефект пируватдекарбоксилазы. К каким последствиям это может привести? Алгоритм решения:

1. Напишите реакцию, катализируемую этим ферментом

2. В каких процессах (реакциях) используется продукт этой реакции

3. Сделайте выводы о последствиях нарушений этих процессов

1)

2)

обр уксусной к-ты, обр АУК

3)увел конц ПВК и лактата, ацидоз, распад белков и жиров(в-окисление)→ кома, кахексия…

27

В клинику поступил ребенок с диареей, наблюдающейся после кормления молоком. Для установления диагноза провели тест на толерантность к лактозе. Больному натощак дали 50 г лактозы, растворенной в воде. Через 30, 60 и 90 минут в крови определяли концентрацию глюкозы. Результаты показали, что концентрация глюкозы в крови не увеличивалась. Приведите возможные причины полученных результатов, аргументируйте их. Алгоритм решения: