1. Фармакокинетика лекарственных средств : пути введения ,всасывание , распределение , превращение лекарств и выведение их из организма ?

Существующие пути введения обычно подразделяют на энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт). К энтеральным путям относится введение через рот, под язык, трансбуккально3, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (ректально). . Всасывание (абсорбция1 ) ряда веществ происходит частично из желудка2 (рис. II.2). Однако преобладающее большинство лекарственных средств всасывается главным образом в тонкой кишке.

Известны следующие основные механизмы всасывания (рис. II.3). 1. Пассивная диффузия через мембрану клеток.

2. Выделяют так называемую облегченную диффузию

3. Фильтрация через поры мембран.

4. Активный транспорт

5. пиноцитоз

К парентеральным путям введения относят подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, интрастернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный и некоторые другие. Большинство лекарственных средств распределяется неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно (например, некоторые ингаляционные средства для наркоза). Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения: стенка капилляров, клеточные плазматические) мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Выделяют 2 основных вида превращения лекарственных препаратов: 1) метаболическую трансформацию и 2) конъюгацию. Метаболическая трансформация - это превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза. Так, окислению подвергаются имизин, эфедрин, аминазин, гистамин, кодеин.

Конъюгация - это биосинтетический процесс, сопровождающийся при- соединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений. Так, например, могут происходить метилирование веществ (гистамин, катехоламины) или их ацетилирование (сульфаниламиды), взаимодействие с глюкуроновой кислотой (морфин, оксазепам), сульфатами (левомицетин, фенол), глутатионом (парацетамол) и т.д. Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью.

2.Фармакодинамика лекарственных средств : виды и характер действия , механизм действия лекарств и факторы , влияющие на фармакологический эффект ?

Однако истинно местное действие встречается очень редко, так как лекарства могут либо частично всасываться, либо оказывать рефлекторное действие. Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани, называют резорбтивным. Резорбтивное действие развивается после всасывания лекарства в кровь и распределения его вместе с ней по периферическим тканям (периферическое действие) или в ЦНС (центральное действие). При местном и резорбтивном действии лекарственные средства оказывают либо прямое, либо рефлекторное действие. Прямое действие реализуется на месте непосредственного контакта вещества с тканью. Рефлекторное действие - результат активации лекарственным средством чувствительных рецепторов, локализованных на поверхности тела (кожа, слизистые), либо во внутренних структурах организма (хеморецепторы каротидных клубочков, эндотелия сосудов etc.). f.e., использование горчичников при патологии органов дыхания улучшает их трофику (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи); препарат лобелин, вводимый внутривенно, оказывает возбуждающее влияние на хеморецепторы каротидного клубочка и, рефлекторно стимулируя центр дыхания, увеличивает объем и частоту дыхания. Избирательное действие лекарственного вещества - действие, при котором вещество взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами и не влияет на другие рецепторы (f.e., курареподобные вещества избирательно блокируют холинорецепторы концевых пластинок, вызывая расслабление скелетных мышц). Основой избирательности действия является аффинитет вещества к рецептору. 

Протоплазматическое действие - действие лекарственных веществ, связанное с их взаимодействием с рецепторами, изменение конформации которых влияет на ионную проницаемость, вторичные передатчики и, в конечном итоге, на транскрипцию ДНК. Главное действие - действие, ради которого препарат применяют в практической медицине. f.e., анальгетики - с целью обезболивания, гипотензивные средства - с целью снижения АД. Побочное действие - неблагоприятное действие лекарственных препаратов, которое может возникать наряду с желательным (главным) действием. Оно может обозначаться как ненужное действие, входящее наряду с токсическим (опасным) и неспецифическим (аллергическим) действием в понятие "нежелательные эффекты лекарственных веществ" (по И. В. Марковой).

Механизм действия — способ, которым реализуется первичная фармакологическая реакция. Комплекс фармакологических эффектов, развивающихся в организме под влиянием лекарственных средств, их механизм действия изучает раздел фармакологии — фармакодинамика. На фармакологическую реакцию и фармакологические эффекты влияют факторы со стороны лекарственного средства и со стороны организма. К факторам со стороны лекарственного средства относятся следующие. 1. Источники получения лекарств: растения,  2.органы и ткани животных, из которых получают гормональные препараты (гидрокортизон), ферментные препараты (лидаза), органопрепараты из эмбриональных тканей (эрбисол); минеральные соединения (магния сульфат, серебра нитрат); продукты жизнедеятельности микроорганизмов и грибов (антибиотики, например, пенициллины, спирулины); с 80-х годов XX в. используют технологию получения лекарственных средств методом генной инженерии (инсулины); химический синтез, при котором можно получить препараты: эмпирическим путем при скрининге или в результате случайных находок; целенаправленным синтезом, который включает воспроизведение биологически активных веществ (адреналин, глицин), субстратов (фосфокреатин), создание антиметаболитов (метотрексат), продуктов биотрансформации (эналаприл), соединения двух активных соединений (пикамилон-гамма-аминомасляная кислота + никотиновая кислота), введение активных фармакоформных групп для повышения активности (например, введение фтора в молекулу хинолонов позволило получить фторхинолоны). 2. Химические у физические, физико-химические свойства лекарственных средств (алифатическое или ароматическое кольцо, активные группы, расстояние между атомами, изометрия, стерео-изометрия, агрегатное состояние, степень измельчения, летучесть, растворимость в воде, жирах, степень диссоциации, заряд, адсорбционные или осмотические свойства). 3. Доза и концентрация. Доза — количество лекарственного средства, выраженное в единицах массы, объема, биологических единицах. В медицинской практике используют терапевтические (лечебные дозы) и профилактические. Терапевтические дозы разделяют на минимальные (пороговые), средние и высшие (максимальные).  Концентрация — степень разведения лекарственного средства в определенном объеме растворителя лекарственной формы или биологической жидкости (кровь, моча, слюна, лимфа и др.). 4. Путь введения. Различают энтеральный (через пищеварительный канал) и парентеральный (минуя пищеварительный канал) пути введения лекарственных средств. Со стороны организма следующие факторы : пол , возраст , генетические факторы , состояние организма ,значение суточных ритмов .