Классификация суппозиториев

В зависимости от пути введения различают:

1. ректальные суппозитории (Suppositoria rectalia) - могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом, иную форму с максимальным диаметром 1,5 см;

2. вагинальные суппозитории (Suppositoria vaginalia) - могут иметь сферическую (шарики, глобули), яйцевидную (овули), в виде плоскую (пессарии) форму;

3. палочки (Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см.

Технологические требования к основам:

1. обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения;

2. иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;

3. обладать способностью эмульгировать необходимые количества водных растворов;

4. не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию ЛВ.

5. иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации и т.п.;

6. иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;

7. должна быть химически индифферентна;

8. быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться;

9. должна быть физиологически индифферентна.

Фармакопейные требования к суппозиториям

1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня);

2. Одинаковая форма;

3. Твердость, обеспечивающая удобство применения;

4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев;

5. Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин;

6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час(определяют в воде);

7. ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б;

8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация основ.

С биофармацевтической точки зрения, температура плавления или растворения суппозиторных основ должна быть близкой к температуре тела человека.

По отношению к воде основы классифицируются на:

1. гидрофобные;

2. гидрофильные;

3. дифильные.

Гидрофобные основы

К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения.

Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам.

Достоинства масла какао как основы:

1. хорошо высвобождает включенные в него ЛВ;

2. резко выраженная температура плавления(32-34°С) ;

3. хорошая пластичность;

4. хорошо смешивается с различными ЛВ.

Недостатки:

1. при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных жирных кислот);

2. склонность к полиморфизму;

3. при введении ряда ЛВ понижается температура плавления (хлоралгидрат, камфора). Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск(4%), спермацет(25%).

В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

Эстаринум (Estarinum) - это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел.

Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С.

Масса практически не имеет запаха и вкуса, белого цвета. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

Витепсол (Witepsol) - смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С12 -С18. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающихся физико-химическими свойствами. Основы быстро затвердевают после расплавления, не подвергаются полиморфным модификациям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев.

Основы Новата (Novata) представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных кислот С11 -С17. Температура плавления 38-40°С.

В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсолнечного масла и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом какао. Температура плавления 36-40°С.

Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного "фритюрного" и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Основа ГХМ-5Т( сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С.

Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма.